注射用硼替佐米说明书

临床药学·药品说明书解读注射用硼替佐米说明书临床解读机制·适应证·用法·安全汇报人临床药学组日期2026年10月内容导览01机制与循证蛋白酶体抑制原理与关键临床研究02适应证与人群多发性骨髓瘤与套细胞淋巴瘤定位03用法用量规范给药方案、给药途径与剂量调整04不良反应管控神经病变、血液学毒性及严重反应05禁忌与相互作用禁忌人群、特殊人群与合并用药06药代与全程管理药代动力学特征与临床监测要点机制与循证从分子靶点到临床证据理解作用机制，方能精准用药01精准阻断蛋白酶体降解通路硼替佐米是首个进入临床的蛋白酶体抑制剂，商品名万珂，由武田与强生联合开发，研发代码PS-341。硼替佐米核心机制首个进入临床第1环靶向抑制可逆性抑制抑制26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性，作用于20S亚基β5苏氨酸残基第2环通路阻断阻断IκB降解持续束缚NF-κB，下调促生存与抗凋亡基因转录第3环应激凋亡触发内质网应激诱导未折叠蛋白反应，促使骨髓瘤细胞凋亡第4环选择性靶向选择性正常细胞对蛋白酶体抑制耐受性更高关键临床研究证据矩阵研究名称方案与人群关键结果SWOGS0777初治骨髓瘤，RVd方案中位PFS43个月VISTA不适合移植初治骨髓瘤，VMP方案CR率

30%

对比

4%LYM-3002初治套细胞淋巴瘤，VR-CAP方案中位PFS延长

59%适应证与人群精准定位适用人群两类血液肿瘤，各有循证依据02多发性骨髓瘤适应证定位两类场景均需在明确疾病阶段与既往治疗史后作出选择。初治患者一线诱导方案联合美法仑与泼尼松（MP方案），用于既往未经治疗、且不适合大剂量化疗和骨髓移植的患者。常作为一线诱导方案，为后续造血干细胞移植创造条件。复发或难治性患者单药治疗单药用于既往治疗后复发的患者。部分说明书版本要求患者此前至少接受过两种治疗，且最近一次治疗中病情仍进展。套细胞淋巴瘤适应证定位初治患者两类适用：初治与复发难治，循证数据需谨慎解读初初治患者联合联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用既往未经治疗且不适合造血干细胞移植的成人患者VR-CAP方案复复发或难治性患者复发或难治适用于既往至少接受过一种治疗后复发或难治的套细胞淋巴瘤患者单药安全有效性数据来自国外单臂II期临床研究；尚缺乏中国人群临床研究，用药需综合评估。用法用量规范规范给药，安全为先剂量、途径、调整，一个都不能少03复发难治骨髓瘤用药方案核心剂量单药标准给药：1.3mg/m²，每周2次，至少间隔72小时标准疗程4项连续注射2周第1、4、8、11天，随后停药10天3周为1个疗程完全缓解者确认完全缓解者可再接受2个周期建议缓解患者建议缓解患者接受8个周期治疗维持方案2项继续给药超过8个疗程，可按标准方案继续给药改每周1次每周1次、连续4周（第1、8、15、22天），随后13天休息期初治骨髓瘤联合用药方案联合口服美法仑与泼尼松，每个疗程6周，共9个疗程。疗程阶段给药频率给药日期第1至4疗程每周2次第1、4、8、11、22、25、29、32天第5至9疗程每周1次第1、8、22、29天联合用药剂量硼替佐米：1.3毫克每平方米美法仑：9毫克每平方米泼尼松：60毫克每平方米，每个疗程第1至4天服用给药间隔两次给药之间至少间隔

72小时。给药途径与安全警示静脉给药静脉给药2项浓度1mg/mL用

3.5毫升

生理盐水完全溶解3至5秒推注经中央静脉导管或外周静脉推注，随后用

0.9%氯化钠

冲洗皮下给药3项浓度2.5mg/mL每种途径重溶浓度不同，计算给药体积须仔细显著获益相比静脉给药，可

显著降低3级及以上周围神经病变，且抗肿瘤疗效保持一致临床标准模式已普遍推荐皮下注射作为

标准给药模式推荐

严禁鞘内注射，曾有不慎鞘内注射导致死亡的病例报告。剂量调整与暂停规则通用调整原则与周围神经病变分级调整周围神经病变分级调整剂量变化1.31级1.01级疼痛/2级0.72级疼痛/3级停药4级随分级升高剂量递减3级（2级疼痛）改为每周注射1次4级永久停止治疗剂量调整关键规则暂停条件发生3级非血液学毒性或任何4级血液学毒性减量幅度毒性缓解后重新开始，剂量减少25%（由1.3降至1.0，或由1.0降至0.7mg/m²）联合MP方案给药当日血小板低于30×10⁹/L，或中性粒细胞低于0.75×10⁹/L，应停用本品不良反应管控识别风险，及时干预神经病变与血液学毒性是管控重点04周围神经病变识别管理周围神经病变是硼替佐米最主要的剂量限制性毒性，与用药剂量累积相关症状识别常见表现手脚麻木、刺痛、烧灼感，或对外界触碰迟钝严重时行走不稳、持物不稳、影响日常生活伴随症状部分患者可伴神经性疼痛诱因与预防给药方式静脉给药更易引发，优先皮下给药以减轻神经不适监测治疗期间应定期监测神经病变症状剂量调整新发或加重时，按分级标准调整剂量或暂停治疗辅助治疗可配合甲钴胺等营养神经药物对症处理血液学毒性监测要点主要表现血小板减少为最典型副作用，多数患者在每个治疗周期第11至14天降至最低点粒细胞与贫血中性粒细胞减少与贫血亦较常见可恢复性血液学毒性多可逐渐恢复，但需密切观察监测与干预每次给药前及治疗期间监测全血细胞计数反复出现严重血小板减少需暂停用药，并评估出血风险必要时输注血小板支持治疗联合MP方案时，给药当日血小板或中性粒细胞低于阈值应停用本品其他常见与严重不良反应常见不良反应胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻或便秘，多为

轻至中度全身症状乏力、虚弱、食欲下降、发热套细胞淋巴瘤患者外周神经病变、皮疹、瘙痒报告率高于骨髓瘤患者带状疱疹预防硼替佐米可抑制T细胞免疫，带状疱疹再激活风险显著增加治疗期间应常规联用

阿昔洛韦

或

伐昔洛韦

进行预防严重不良反应罕见但可致命低血压、急性心力衰竭、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征、肝酶升高、肿瘤溶解综合征高肿瘤负荷患者肿瘤溶解综合征风险高，需密切监测禁忌与相互作用守住用药安全边界禁忌、特殊人群、相互作用需牢记05禁忌人群与核心注意禁忌人群过敏反应对硼替佐米、硼或甘露醇过敏者禁用妊娠期妊娠期妇女禁用，药物可能对胎儿造成严重危害哺乳期哺乳期妇女权衡利弊谨慎使用，药物可能经乳汁分泌影响婴儿绝对禁区核心注意事项专业监督须在有抗肿瘤药物使用经验的医生监督下使用配制防护配制时戴手套操作，防皮肤接触血象监测频繁监测全血细胞计数多系统观察关注神经病变、血压、肝酶与心脏功能变化临床执行要点特殊人群用药考量上述人群普遍缺乏充分药代数据，用药需

个体化评估

并

加强监测肝功能损害中度初始剂量可调至

1.0毫克每平方米重度需进一步评估，必要时

减量肾功能损害肌酐清除率13.8至220毫升每分钟研究尚无专门药代研究，需密切监测

不良事件儿童资料尚无儿童药代动力学及用药资料建议不推荐常规使用老年生理变化因生理功能变化，初始剂量需

酌情减少

并谨慎调整哺乳期经乳汁药物可能经乳汁分泌，应

权衡利弊

后使用CYP酶相关药物相互作用CYP酶相关相互作用硼替佐米是CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4的弱抑制剂强效CYP3A4抑制剂如酮康唑联用时，硼替佐米AUC平均增加35%，需密切监测强效CYP3A4诱导剂如利福平联用时，AUC平均降低45%，可能减弱疗效，不推荐合用与地塞米松、奥美拉唑、美法仑加泼尼松联用，未观察到具有临床意义的相互作用其他合并用药注意与其他可能引起周围神经病变的药物（如胺碘酮、异烟肼、呋喃妥因、他汀类）合用，需注意神经毒性叠加与口服抗糖尿病药合用可能引起血糖波动，需监测血糖并调整剂量药代与全程管理从药代到监测，全程护航规范监测，让疗效与安全兼得06药代动力学核心参数吸收与分布静脉给药后最大血药浓度中值509ng/mL血浆浓度100–1000ng/mL时，血浆蛋白平均结合率83%范围109–1300ng/mL代谢与消除主要经CYP3A4、2D6、2C19、2C9、1A2主要代谢途径为去硼酸化，代谢产物无无26S蛋白酶体抑制活性平均消除半衰期9–15小时药效学给药1小时后平均蛋白酶体抑制率约61%6–24小时蛋白酶体活性恢复至给药前约50%核心参数速览509ng/mL最大血药浓度中值83%血浆蛋白结合率约61%1h蛋白酶体抑制率9–15小时平均消除半衰期范围109–1300ng/mL·100–1000ng/mL时结合率临床监测与随访要点治疗前评估评估肝肾功能、血常规、神经病变基础状态及既往用药史明确疾病阶段与既往治疗史，判断适用适应证治疗期间监测定期监测全血细胞计数，尤其关注血小板与中性粒细胞变化监测神经病变症状、血压、肝酶与心脏功能关注带状疱疹再激活迹象，规范预防用药疗效与停药判断出现新发或加重的严重症状时，应按指南调整剂量或暂停治疗遵医嘱执行患者不可自行调整剂量或停药，须严格遵医嘱执行贮藏条件与制剂信息贮藏条件