MDS诊断治疗指南课件

临床指南骨髓增生异常肿瘤（MDS）诊断与治疗指南诊断·分型·分层·治疗2026年课程导览01认知与命名更新从综合征到肿瘤的疾病本质变革02分型与诊断体系遗传学为核心的分型框架与标准03预后分层评估IPSS-R与IPSS-M分层体系04分层治疗策略低危与高危组个体化路径05前沿与展望靶向免疫新药与精准治疗认知与命名更新从症状集合到恶性克隆性肿瘤疾病本质认知的深化，是规范化诊疗的起点01MDS疾病概述与流行病学骨髓增生异常肿瘤（MDS）起源于造血干细胞，是高度异质性髓系肿瘤MDS起源于造血干细胞，是高度异质性髓系肿瘤多数患者直接死因是MDS本身并发症，而非转化为白血病核心特征一系或多系血细胞减少髓系细胞发育异常高风险向急性髓系白血病转化中国流行病学经年龄调整后年发病率

4.2/10万诊断中位年龄

77岁小于50岁患者比例

不足10%从综合征到肿瘤的命名变革况2019版旧命名命名骨髓增生异常综合征认知视为症状集合发病机制与临床特征发病根源在造血干细胞功能失常，伴炎症、先天免疫失调、凋亡异常多种基因组事件共同导致贫血、感染、出血风险增加贫血几乎所有患者乏力、疲倦贫血的典型临床表现，几乎见于所有患者中性粒细胞减少约60%患者感染风险粒缺易感血小板减少40%-60%患者出血风险易瘀斑继发性MDS外因相关烷化剂拓扑异构酶抑制剂放射线有机毒物分型与诊断体系遗传学为核心的分型新范式从形态学主导到遗传学与形态学双轨并行02WHO第五版分型框架第五版WHO分型确立

遗传学与形态学双轨并行

的新范式遗传学地位保留形态学病态造血标准，强调遗传学在发病、诊断和预后中的核心作用。双轨结构MDS伴特定遗传学异常

与

形态学定义的MDS

并列。分型简化去掉基于病态造血系列的分型，统一归为

MDS-LB。新增亚型新增

MDS-h

与

MDS-f，以

MDS-IB

代替MDS-EB。关键遗传学定义亚型5q亚型一MDS伴孤立5q缺失（MDS-5q）孤立5q缺失，对来那度胺敏感。SF亚型二MDS伴SF3B1突变（MDS-SF3B1）SF3B1突变伴环状铁粒幼细胞增多。TP亚型三MDS伴TP53双等位突变（MDS-biTP53）TP53双等位突变或突变伴17p缺失。警示：TP53双等位突变者复杂核型多见，中位生存期不足12个月，对去甲基化药物和化疗高度耐药，优先考虑移植或临床试验。诊断标准与前驱疾病鉴别前驱疾病全称临床意义CHIP潜能未定克隆性造血克隆性造血，无血细胞减少CCUS意义未明克隆性血细胞减少进展为MDS或AML风险

远高于ICUSICUS意义未明特发性血细胞减少无克隆性证据，风险较低血细胞减少诊断阈值中性粒细胞绝对计数

<1.8×10⁹/L

｜血红蛋白

<130g/L（男）或

<120g/L（女）血小板

<150×10⁹/L诊断方法与检测技术从血象、骨髓、染色体到基因层的递进检测路径细胞遗传学非随机染色体异常40%-60%患者可检出染色体异常分子遗传学80%-90%患者存在基因突变建议监测16个预后基因的17种突变类型基因突变胚系突变检测50岁以下患者建议加做胚系突变检测胚系突变血象和骨髓象全血细胞减少约半数以上患者可见全血细胞减少骨髓增生活跃骨髓多增生活跃全血细胞减少骨髓病理血细胞异常常见红系及巨核细胞异常纤维增生骨髓网硬蛋白纤维增生纤维增生预后分层评估分层是治疗决策的基石IPSS-R为临床标准，IPSS-M代表精准方向03预后评分体系演进中国患者特点：中位发病年龄更低，血细胞减少程度更严重1997IPSS沿用至今的经典积分系统经典奠基，至今仍被广泛沿用IPSS-R分层细化升级细化血细胞减少阈值，完善细胞遗传学分层现为临床标准WPSS全程覆盖可覆盖病程各阶段及继发性病例拓展应用边界IPSS-M分子精准分层纳入分子突变，分层更精准进一步贴近个体风险IPSS-R分层与生存数据IPSS-R将MDS分为5个风险等级，中位生存期差异悬殊。危险度越高，中位生存期越短，白血病转化风险越高。IPSS-R五类风险组中位生存期对比（年）IPSS-R分层关键数据低危组年白血病转化率<3%高危组年白血病转化率10%-40%极低危中位生存期8.8年低危中位生存期5.3年极高危中位生存期0.8年危险度越高，中位生存期越短，白血病转化风险越高IPSS-M分子分层IPSS-M分层能力强于IPSS-R，可识别核型正常、原始细胞低但突变负荷高的高危人群IPSS-M分子分层要点纳入16种基因突变状态并区分TP53单等位与双等位突变年龄大于60岁

患者在该人群中预测效力更强现有主流评分未纳入合并症ACE-27

合并症评分可独立影响生存分层治疗策略低危重生活质量，高危重生存延长支持治疗、去甲基化药物与移植的合理布局04治疗总览与分层原则核心原则：按危险度分层制定个体化方案01分层一低危组治疗目标：改善贫血、提升生活质量、延缓进展治疗主线：支持治疗与靶向药物为主综合考量决策需综合考量年龄、合并症、体能状态及治疗意愿02分层二高危组治疗目标：清除异常克隆、降低原始细胞、延长生存治疗主线：去甲基化药物与移植为核心个体化原则决策需综合考量年龄、合并症、体能状态及治疗意愿最佳支持治疗成分输血红细胞输注症状性贫血时输红细胞血小板输注无活动性出血且血小板低于

10×10⁹/L

时输血小板预防及抗感染预防策略不建议常规预防高强度治疗时可预防性应用G-CSF或GM-CSF适应症中性粒细胞缺乏伴感染患者使用建议不建议持续使用去铁治疗用药指征输血依赖者定期监测铁蛋白，符合条件者实施去铁治疗常用药物去铁胺、地拉罗司禁忌肌酐清除率低于

40ml/min

避免应用较低危组治疗策略低危组治疗以分子亚型与临床特征为决策依据，个体化选择观察、靶向或支持治疗。观观察随访观察随访无症状临床特征无不良染色体细胞遗传学原始细胞<5%疾病负荷低5qdel(5q)路径del(5q)血清EPO≤500mU/ml适用条件推荐方案来那度胺、EPO阴无del(5q)、SF3B1阴性SF3B1阴性推荐方案EPO或罗特西普（Luspatercept）突SF3B1突变或环形铁粒幼细胞增多SF3B1突变推荐方案罗特西普为一线疗效SF3B1突变患者

53%

脱离输血较高危组治疗策略异基因造血干细胞移植：目前唯一可能治愈MDS的手段01药物方案阿扎胞苷首个证实能延长高危MDS患者生存期的药物02药物方案地西他滨MD安德森Ⅲ期研究中位生存期达19.4个月03治疗数据HMA有效率对中高危MDS有效率约30%-50%，部分患者可获完全或部分缓解去甲基化药物（HMA）是较高危组一线核心方案前沿与展望分子分型指导精准用药靶向与免疫治疗正在改写高危患者预后05靶向治疗进展高危MDS患者迎来五类靶向新选择维奈克拉+阿扎胞苷VIALE-M试验60%完全缓解率中位总生存期

14-16个月IDH1/2抑制剂艾伏尼布联合阿扎胞苷缓解率

45%24个月中位总生存期剪接体调节剂H3B-880040%患者输血需求减少

50%以上TP53再激活剂Eprenetapopt联合阿扎胞苷33%缓解率口服去甲基化药物ASTX727已获批准，疗效等同静脉剂型免疫治疗进展免疫治疗为高危MDS耐药与复发人群提供探索性选择CD47单抗Magrolimab联合阿扎胞苷，高危MDS缓解率

50%-60%，TP53突变患者中位总生存期达

12个月CD47PD-1或PD-L1抑制剂用于HMA耐药或移植后复发，单药缓解率约

15%-20%PD-1/PD-L1靶向CD123的CAR-T早期试验显示可清除原始细胞CAR-T总体定位仍处探索阶段，需关注免疫相关不良反应管理不良反应管理未来展望以分子分型指导精准治疗，指出未满足的临床需求分子分型指导下的精准用药

是核心方向未来展望·核心方向以分子分型为轴，推进精准治疗的临床应用与规范化TotalTherapy综合治疗理念正在推进整合多种治疗手段，构建面向患者的综合治疗路径。高危MDS尤其TP53突变型：除HMA和移植外标准治疗仍有限精准分层识