西医药理学胆碱受体阻断药专家讲座

阻断Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合胆碱能神经兴奋性

胆碱受体阻断药第四章11/4/20261西医药理学胆碱受体阻断药第1页M胆碱受体阻断药：阿托品

（节后抗胆碱药；平滑肌解痉药)N1受体阻断药：樟磺咪芬

（神经节阻断药)N胆碱受体阻断药N2受体阻断药：筒箭毒碱

（骨骼肌松弛药)琥珀胆碱

分类11/4/20262西医药理学胆碱受体阻断药第2页阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【起源】从茄科植物颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。二、人工合成阿托品类代用具:

后马托品、普鲁本辛一、阿托品类生物碱第一节M胆碱受体阻断药11/4/20263西医药理学胆碱受体阻断药第3页

阿托品（atropine)阿托品是从颠茄植物中提取、分离出生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。[药动学]1.吸收：PO：快速,1h达峰,3～4h作用消失。可ih;im;iv及局部给药。2.分布广泛,可透过BBB和PB。3.排泄速度快，主要经肾排泄，也可乳汁排泄。（原型占1/3)11/4/20264西医药理学胆碱受体阻断药第4页

[作用]与MR有亲和力,无内在活性,阻断MR。大剂量可阻断N1R,.是Ach竞争性拮抗剂。作用广泛,如:腺体,眼睛,胃肠及膀胱平滑肌,心脏等。1.腺体分泌降低小量(0.3～0.5mg)唾液腺,汗腺↓,致口干,皮肤干燥,泪腺,呼吸道分泌降低.较大剂量,降低胃液分泌,对胃酸影响小。11/4/20265西医药理学胆碱受体阻断药第5页2.平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态相关,不一样

器官敏感性不一样:

①对过分活动、痉挛状态显著,对正常状态影响较小

②解痉强度:胃肠道,逼尿肌＞胆管、输尿管和支气管＞子宫

11/4/20266西医药理学胆碱受体阻断药第6页3.心血管系统1)心脏:(0.5mg),兴奋迷走神经,减慢心率。(1-2mg),阻断心脏MR,解除迷走N对心脏抑制作用,心率加紧,传导加速。青壮年显著;幼儿和老人不显著。2)血管和血压:治疗量对血管和血压影响不显著。

大剂量解除小血管痉挛,增加组织灌注量,改进微循环。尤其皮肤血管扩张作用显著,出现潮红、湿热。阿托品血管扩张作用与MR阻断无关,可能是直接血管扩张作用或是因为体温升高后代偿性散热反应。注意11/4/20267西医药理学胆碱受体阻断药第7页4.眼①扩瞳连续1-2周阻断虹膜括约肌M受体11/4/20268西医药理学胆碱受体阻断药第8页②眼内压升高青光眼患者禁用11/4/20269西医药理学胆碱受体阻断药第9页11/4/202610西医药理学胆碱受体阻断药第10页③调整麻痹（固定于远视)睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物含糊,远物清楚称调整麻痹。连续2-3天。

睫状肌

晶状体M受体悬韧带11/4/202611西医药理学胆碱受体阻断药第11页5.CNS

1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。5mgCNS兴奋增强

中毒剂量(10mg)以上可出现谵妄、幻觉、定向障碍、共济失调或惊厥。严重中毒时,则由兴奋转入抑制,出现昏迷及呼吸麻痹。11/4/202612西医药理学胆碱受体阻断药第12页[临床应用]1.解除平滑肌痉挛适适用于各种内脏绞痛,

对胃肠绞痛疗效最好;

用于膀胱刺激症及遗尿症很好;

对胆绞痛及肾绞痛效果较差,需和镇痛药哌

替啶适用。

2.腺体分泌↓

用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。

11/4/202613西医药理学胆碱受体阻断药第13页3.眼科虹膜炎与缩瞳药交替使用验光配眼镜眼底检验作用时间长,用后马托品、托吡卡胺代替儿童仍用阿托品11/4/202614西医药理学胆碱受体阻断药第14页

4.迟缓型心律失常

治疗窦性心动过缓解房室传导阻滞11/4/202615西医药理学胆碱受体阻断药第15页

5.抗感染中毒性休克

现已被山莨菪碱取代。

对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗??11/4/202616西医药理学胆碱受体阻断药第16页6.解救有机磷酸酯类中毒解除M样症状;解除部分N样症状;兴奋中枢。

小结:五大作用,六大用途11/4/202617西医药理学胆碱受体阻断药第17页[不良反应]1.副作用:口干、便秘、视力含糊、皮肤干燥、发烧、皮肤潮红、和心悸等。2.过量中毒:除上述症状加重外,CNS症状突出,如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。3.中毒治疗:①口服者洗胃;②注射拟胆碱药,

如新斯明,毒扁豆碱,或毛果芸香碱,反抗MR

阻断作用;③中枢兴奋显著时,用适量安定或短

效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气.

阿托品最小致死量成人为80～130ｍg，儿童约为10ｍg。11/4/202618西医药理学胆碱受体阻断药第18页

禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁用于前列腺肥大患者。

11/4/202619西医药理学胆碱受体阻断药第19页

东莨菪碱(scopolamine)特点：1.麻醉前给药效果优于阿托品(1)东莨菪碱中枢抑制作用强，小剂量镇静，

较大剂量催眠。(2)兴奋呼吸中枢。(3)抑制腺体分泌作用强2.抗晕动病3.治疗帕金森病禁忌症同阿托品11/4/202620西医药理学胆碱受体阻断药第20页

山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点:1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品1/20~1/10。2.解除血管痉挛作用比较显著，胃肠平滑肌解痉作用弱，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.本品不经过血脑屏障，中枢兴奋作用极少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。11/4/202621西医药理学胆碱受体阻断药第21页阿托品合成代用具

一、合成扩瞳药

后马托品

托吡卡胺特点:1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检验。

11/4/202622西医药理学胆碱受体阻断药第22页

二、合成解痉药1.季铵类

溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)、奥芬溴铵(oxyphenoniumbromide)特点：（1)不易经过血脑屏障，无中枢作用。（2)选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。

可降低胃酸分泌。11/4/202623西医药理学胆碱受体阻断药第23页（3)惯用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。2.叔胺类

贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：（1)易经过血脑屏障，有安定作用。（2)能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3)惯用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦

虑症溃疡病人。11/4/202624西医药理学胆碱受体阻断药第24页

三、选择性M受体阻断药

哌仑西平(pirenzepine)

替仑西平(telenzepine)特点:选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，用于消化性溃疡病治疗。11/4/202625西医药理学胆碱受体阻断药第25页第二节

N胆碱受体阻断药

N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)11/4/202626西医药理学胆碱受体阻断药第26页一、神经节阻滞药

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明,mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本类药品能选择性阻断神经节N1受体,阻滞Ach与N1受体结合,从而阻滞了神经节冲动传递作用。11/4/202627西医药理学胆碱受体阻断药第27页

药品对神经节阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应。

小动脉扩张，外周阻力降低;静脉血管扩张，回心血量降低，血压显著降低。

临床曾用于高血压危象治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。11/4/202628西医药理学胆碱受体阻断药第28页当前临床主要用于麻醉时控制血压,以降低手术区出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节,产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。

11/4/202629西医药理学胆碱受体阻断药第29页二、骨骼肌松弛药

除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药阻断N2受体,使骨骼肌松驰.便于较浅麻醉下进行外科手术。

11/4/202630西医药理学胆碱受体阻断药第30页

除极化型肌松药(琥珀胆碱)作用机制:

药品与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相同，较持久除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。

11/4/202631西医药理学胆碱受体阻断药第31页作用特点:1.药品作用开始，常出现短暂肌束颤动。2.易被假性胆碱酯酶水解,作用快速短暂,5分钟作用消失.3.快速耐受性。4.抗AchE药新斯明不能解除其肌松药中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯明抑制AchE，降低琥珀胆碱代谢。5.治疗量无神经节阻滞作用。11/4/202632西医药理学胆碱受体阻断药第32页琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[药理作用]1.肌松作用

作用快、短,易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后,1min出现作用,2min达高峰,5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。11/4/202633西医药理学胆碱受体阻断药第33页2.肌松作用次序及恢复次序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最显著,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。11/4/202634西医药理学胆碱受体阻断药第34页[临床应用]1.松弛咽喉肌,以利于插管。支气管镜、食管镜检验。2.浅麻醉辅助用药,以利于肌肉松弛,有利于手术进行。[不良反应]1.窒息过量呼吸麻痹2.肌束颤动11/4/202635西医药理学胆碱受体阻断药第35页3.高血钾[药品相互作用]1.本品不能与AchE抑制剂适用,适用时会增本药毒性,如新斯明,环磷酰胺,氮芥,普鲁卡因,可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药适用,适用时会增本药呼吸麻痹,如氨基甙类抗生素,多粘菌素B,呋塞米利尿药。11/4/202636西医药理学胆碱受体阻断药第36页非除极化型肌松药

(筒箭毒碱)

作用机制

本类药品与Ach竞争神经肌接头N2受体，阻断Ach对N2受体激动作用而使骨骼肌松弛。特点:抗AchE药新斯明能解除其肌松作用。因本类药品代谢不受AchE影响。11/4/202637西医药理学胆碱受体阻断药第37页

筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松次序及恢复次序眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌

膈肌特点:1.本药静注后3~6min起效，连续20~40min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，当前临床少用。11/4/202638西医药理学胆碱受体阻断药第38页小结1.阿托品药理作用,临床用途及不良反应.2.山莨菪碱和东莨菪碱作用特点.3.除极化型肌松药和非除极化型肌松药作用机制和作用特点.11/4/202639西医药理学胆碱受体阻断药第39页测试题1.阿托品主要用于A.失血性休克B.心源性休克C.感染性休克D.过敏性休克2.阿托品用于麻醉前给药目标是A.防治心动过缓B.抑制汗腺分泌C.抑制呼吸道腺体分泌D.预防胃肠绞痛11/4/202640西医药理学胆碱受体阻断药第40页3.阿托品不含有以下哪项作用A.散瞳B.加紧心率C.降低眼压D.抑制腺体分泌4.阿托品适合用于治疗A.头痛B.关节痛C.痛经D.内脏绞痛5.阿托品可用于A.窦性心动过速B.窦性心动过缓C.青光眼D.支气管哮喘11/4/202641西医药理学胆碱受体阻断药第41页6.可代替阿托品用于散瞳检验眼底药品是