嗜酸性粒细胞性支气管炎诊疗中国专家共识（2026版）

嗜酸性粒细胞性支气管炎诊疗中国专家共识（2026版）一、定义与流行病学嗜酸性粒细胞性支气管炎是引起慢性咳嗽的重要病因之一。其核心临床特征为慢性刺激性干咳或伴少许黏痰，肺部通气功能正常，无气道高反应性（AHR）的客观证据，但诱导痰或支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞比例显著增高。该疾病对糖皮质激素治疗反应良好。在流行病学方面，嗜酸性粒细胞性支气管炎在不同地域和人种中的发病率存在一定差异。根据国内多中心呼吸系统疾病队列研究的最新汇总数据，在慢性咳嗽专病门诊就诊的患者中，嗜酸性粒细胞性支气管炎的确诊比例约为13%至22%，仅次于咳嗽变异性哮喘（CVA）和上气道咳嗽综合征（UACS）。近年来，随着临床医生对该疾病认识的不断深入以及诱导痰细胞学检查在基层医疗机构的逐步普及，其检出率呈逐年上升趋势。2026版共识强调，嗜酸性粒细胞性支气管炎并非罕见病，而是慢性咳嗽病因谱中的关键组成部分，应当作为慢性咳嗽常规鉴别诊断的首要考量对象之一。此外，长期随访数据显示，部分未经规范治疗或存在持续暴露诱因的嗜酸性粒细胞性支气管炎患者，存在向典型哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）演进的潜在风险，这提示临床医生需重视该疾病的早期干预与长期管理。二、病因与发病机制嗜酸性粒细胞性支气管炎的确切病因尚未完全阐明，现阶段研究表明其发病是由环境暴露、宿主免疫调节失衡及气道局部微环境改变等多因素共同作用的结果。（一）环境与职业暴露因素环境致敏原暴露是诱发嗜酸性粒细胞性支气管炎的重要外部因素。常见致敏原包括尘螨、花粉、动物皮屑及霉菌等。此外，职业环境暴露在嗜酸性粒细胞性支气管炎发病中的作用日益受到重视。长期接触焊接烟尘、异氰酸酯、面粉粉尘、丙烯酸盐等职业性刺激物，可显著增加气道黏膜嗜酸性粒细胞浸润的风险。2026版共识新增了对电子烟及空气细颗粒物（PM2.5）长期暴露与嗜酸性粒细胞性支气管炎发病相关性的探讨，指出大气污染物的慢性刺激能够促进气道局部炎症因子的释放，进而招募嗜酸性粒细胞向气道聚集。（二）免疫学机制与炎症通路嗜酸性粒细胞性支气管炎的气道炎症以Th2型炎症反应为主。在过敏原或未知刺激物的诱导下，气道树突状细胞摄取抗原并提呈给初始T细胞，促使其向Th2细胞分化。活化的Th2细胞分泌大量白介素-5（IL-5）、白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）等核心细胞因子。其中，IL-5在嗜酸性粒细胞的骨髓生成、分化、成熟及向气道组织的趋化过程中起着决定性作用。IL-4和IL-13则促进B细胞产生特异性IgE，并上调血管内皮细胞表面黏附分子的表达，进一步介导嗜酸性粒细胞跨内皮迁移。在气道局部微环境中，聚集的嗜酸性粒细胞活化后释放主要碱性蛋白（MBP）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPO）等毒性颗粒蛋白。这些蛋白可直接损伤气道上皮细胞，导致上皮屏障功能受损，感觉神经末梢裸露，从而引起咳嗽敏感性显著增高。此外，活化的嗜酸性粒细胞还能合成并释放白三烯C4、D4（LTC4、LTD4）等脂质介质，进一步加剧气道炎症级联反应和黏液高分泌状态。（三）与典型哮喘的机制差异尽管嗜酸性粒细胞性支气管炎与典型哮喘在病理生理学上均表现为Th2型嗜酸性粒细胞炎症，但两者在气道重塑和功能障碍方面存在显著差异。研究表明，嗜酸性粒细胞性支气管炎患者气道平滑肌细胞的增生肥厚程度远低于典型哮喘，且缺乏气道平滑肌收缩介质的异常释放。这解释了为何嗜酸性粒细胞性支气管炎患者尽管存在显著的气道炎症和咳嗽敏感性增高，却不发生气道高反应性和可逆性气流受限。最新转录组学研究提示，嗜酸性粒细胞性支气管炎气道组织中某些保护性抗炎介质（如脂氧素）的表达水平可能相对较高，从而抑制了气道平滑肌的收缩反应，这一假设仍需大样本基础研究予以验证。三、临床表现嗜酸性粒细胞性支气管炎患者的临床表现较为单一且缺乏特异性，其主要甚至唯一的症状即为慢性咳嗽。（一）核心症状特征患者通常表现为迁延不愈的慢性刺激性干咳，病程持续超过8周。部分患者可伴有少许白色黏痰，但极少出现脓性痰液。咳嗽多以阵发性、痉挛性发作为主，在吸入冷空气、油烟、灰尘或剧烈运动后可诱发或加重。与典型哮喘或咳嗽变异性哮喘不同，嗜酸性粒细胞性支气管炎患者的咳嗽多无明显的昼夜节律变化，夜间睡眠时通常较少因剧烈咳嗽而憋醒。然而，剧烈的咳嗽常严重影响患者的日常生活、工作及睡眠质量，导致焦虑情绪的产生。（二）体格检查胸部体格检查通常无明显阳性体征。听诊双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音及哮鸣音。若体格检查发现存在呼气期哮鸣音，则应高度怀疑典型哮喘的可能，需重新评估诊断。鼻部及咽喉部查体需注意排查合并上气道咳嗽综合征的体征。（三）伴随症状单纯性嗜酸性粒细胞性支气管炎一般不伴有胸闷、气喘、呼吸困难等典型哮喘症状。但在临床实践中，少数合并重度变应性鼻炎的患者可伴随频繁打喷嚏、流清涕、鼻塞等症状。若患者出现明显的反酸、烧心、胸骨后疼痛，需警惕胃食管反流性咳嗽（GERC）的合并存在。四、辅助检查与诊断嗜酸性粒细胞性支气管炎的诊断属于排他性诊断，需要结合临床症状、特异性检查指标并排除其他慢性咳嗽病因进行综合判定。（一）诱导痰细胞学检查诱导痰细胞学检查是诊断嗜酸性粒细胞性支气管炎的核心和金标准。该方法无创、可重复，能够客观反映气道炎症的类型和程度。检查流程需严格规范：患者吸入高渗盐水（通常为3%至5%氯化钠溶液）雾化诱导排痰。痰液需挑选黏稠、致密的部分（鳞状上皮细胞占比需低于20%），加入等量0.1%二硫苏糖醇（DTT）充分均质化后，进行细胞涂片和分类计数。诊断标准：在排除干扰因素的前提下，诱导痰中嗜酸性粒细胞比例≥2.5%（部分中心采用≥3.0%的严格标准）即可判定为嗜酸性粒细胞增高。2026版共识建议，有条件的基层医疗机构应逐步开展诱导痰检查，以减少慢性咳嗽病因的误诊率。质控环节具体要求与标准临床意义及异常处理痰液合格性评估鳞状上皮细胞比例<20%，且细胞形态保存完整。若不合格，需调整雾化浓度或重新留取，避免唾液污染导致假阴性。均质化处理使用0.1%DTT溶液，比例1:1，涡旋震荡15分钟。确保黏液充分溶解，分散细胞团块，提高计数准确性。细胞涂片与染色采用离心沉淀物涂片，苏木精-伊红（HE）或瑞氏-吉姆萨染色。染色质量直接影响嗜酸性粒细胞识别，需由经验丰富的技术人员操作。计数要求需计数至少400个非鳞状上皮细胞。降低抽样误差，保证分类计数的统计学意义。重复性与复查若结果处于临界值或与临床不符，建议2-4周后复查。假阳性可见于病毒感染恢复期，复查可提高诊断特异性。（二）肺功能与气道反应性测定肺功能检查是鉴别嗜酸性粒细胞性支气管炎与典型哮喘的关键检查。所有疑似患者均应行常规肺通气功能检查，结果必须显示正常（FEV1/FVC≥70%，FEV1≥预计值的80%）。此外，必须进行支气管舒张试验，结果应为阴性。为进一步排除咳嗽变异性哮喘，气道高反应性检测不可或缺。临床通常采用乙酰甲胆碱或组胺进行支气管激发试验，嗜酸性粒细胞性支气管炎患者的激发试验结果必须为阴性。（三）呼出气一氧化氮检测呼出气一氧化氮测定是一种无创的气道2型炎症生物标志物检测方法。虽然嗜酸性粒细胞性支气管炎患者的FeNO水平通常显著高于健康人群及非嗜酸性粒细胞性慢性咳嗽患者，但其对嗜酸性粒细胞性炎症的特异性低于诱导痰检查。FeNO>25ppb（成人）提示存在气道2型炎症，可作为辅助诊断指标及预测糖皮质激素治疗反应性的有效工具。2026版共识指出，在无法开展诱导痰检查的基层单位，FeNO检测结合临床特征可作为初始经验性治疗的重要参考依据。（四）影像学及其他检查胸部X线或高分辨率CT（HRCT）检查通常无明显异常，其主要目的是排除肺部结构性病变（如支气管扩张、肺间质病变、早期肿瘤等）。变应原筛查（血清总IgE及特异性IgE检测）有助于明确患者的特应质状态，对环境干预和预后评估提供指导。对于诱导痰检查持续阴性但高度怀疑本病，或治疗效果不佳的难治性患者，可考虑行支气管镜检查及BALF细胞学分析，BALF中嗜酸性粒细胞比例>1%具有较好的参考价值。五、诊断与鉴别诊断标准（一）诊断标准结合国内外最新研究进展，2026版共识将嗜酸性粒细胞性支气管炎的诊断标准明确如下：1.慢性咳嗽，持续时间超过8周，表现为刺激性干咳或伴少许白黏痰，无喘息、气促等症状。2.胸部影像学检查（X线或CT）未见明显异常。3.常规肺通气功能检查正常。4.支气管激发试验阴性，或支气管舒张试验阴性。5.诱导痰嗜酸性粒细胞比例≥2.5%（或BALF嗜酸性粒细胞比例≥1%）。6.排除其他引起嗜酸性粒细胞增高的呼吸系统及全身性疾病。7.糖皮质激素规范治疗后，临床症状显著缓解。（二）鉴别诊断嗜酸性粒细胞性支气管炎需与表现为慢性咳嗽及嗜酸性粒细胞增高的多种疾病进行鉴别。1.咳嗽变异性哮喘（CVA）CVA与嗜酸性粒细胞性支气管炎在病理学上均表现为嗜酸性粒细胞性气道炎症，且对激素敏感。核心鉴别点在于CVA具有气道高反应性，支气管激发试验阳性。此外，CVA患者咳嗽常具有明显的时间节律性（夜间或凌晨加重），而嗜酸性粒细胞性支气管炎通常缺乏此特征。2.典型哮喘若患者除慢性咳嗽外，还出现发作性喘息、胸闷、呼吸困难，且双肺可闻及哮鸣音，肺功能显示可逆性气流受限（支气管舒张试验阳性），则可确诊为典型哮喘，不诊断为嗜酸性粒细胞性支气管炎。3.变应性支气管肺曲霉病（ABPA）ABPA患者除了咳嗽外，常伴有发热、咳出棕褐色痰栓。影像学检查可见中心性支气管扩张或游走性肺部阴影。血清总IgE显著升高（通常>1000IU/mL），烟曲霉特异性IgE和沉淀素阳性。由于ABPA属于全身性变态反应疾病，其气道炎症不仅局限于嗜酸性粒细胞，需通过全面评估予以排除。4.嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）EGPA属于系统性血管炎，常累及多器官。患者多有长期哮喘病史，伴有外周血嗜酸性粒细胞显著增高（>1.5×10^9/L），并出现多发性单神经炎、鼻窦炎、肺外器官受累等表现。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）检测可为阳性。鉴别时需详细询问病史并进行系统体格检查。5.胃食管反流性咳嗽（GERC）GERC由胃酸反流刺激食管-支气管迷走神经反射或微量误吸引起。患者多表现为日间直立位咳嗽，进食后或弯腰时加重，常伴反酸、烧心。24小时食管pH值-阻抗监测可发现反流事件与咳嗽的关联。虽然GERC通常不伴诱导痰嗜酸性粒细胞增高，但临床可见少数混合性慢性咳嗽患者，需仔细甄别。鉴别维度嗜酸性粒细胞性支气管炎(EB)咳嗽变异性哮喘(CVA)胃食管反流性咳嗽(GERC)变应性支气管肺曲霉病(ABPA)核心症状慢性刺激性干咳，无喘息慢性咳嗽，夜间加重明显日间咳嗽，伴反酸烧心慢性咳嗽，咳棕褐色痰栓肺通气功能正常正常正常可正常或表现为阻塞性气道高反应性阴性阳性阴性阴性或阳性诱导痰EOS≥2.5%可增高（常<EB）正常显著增高影像学特征无异常无异常无异常中心性支气管扩张，游走性阴影核心治疗药物吸入糖皮质激素吸入糖皮质激素+β2激动剂质子泵抑制剂系统性糖皮质激素+抗真菌药六、治疗策略与药物推荐嗜酸性粒细胞性支气管炎的治疗目标是迅速控制气道嗜酸性粒细胞炎症，缓解咳嗽症状，防止疾病向不可逆的气流阻塞演进，并维持长期无病状态。治疗体系涵盖环境控制、药物治疗及患者教育。（一）环境控制与诱因规避对于存在明确过敏原暴露史或职业暴露史的嗜酸性粒细胞性支气管炎患者，首要治疗措施是脱离不良环境。职业性嗜酸性粒细胞性支气管炎患者在脱离工作环境后，咳嗽症状通常可自行部分缓解。对尘螨或宠物皮屑过敏者，应指导其采取有效的环境控制措施，如使用防螨床罩、保持室内通风干燥、避免饲养宠物等。戒烟及避免二手烟暴露也是所有嗜酸性粒细胞性支气管炎患者的基础干预手段。（二）糖皮质激素治疗糖皮质激素是治疗嗜酸性粒细胞性支气管炎的一线核心药物，能够通过抑制Th2细胞因子转录、阻断嗜酸性粒细胞趋化等途径迅速减轻气道炎症。1.吸入性糖皮质激素（ICS）ICS是嗜酸性粒细胞性支气管炎的首选给药途径，局部抗炎作用强，全身不良反应少。推荐使用中高剂量的ICS，如布地奈德（400-800μg/d）、丙酸氟替卡松（250-500μg/d）或糠酸莫米松（200-400μg/d）。2026版共识建议，初始治疗阶段应连续使用ICS至少4至8周，多数患者在治疗2周内即可观察到咳嗽症状的显著减轻，诱导痰嗜酸性粒细胞比例在4周左右逐渐降至正常。症状完全缓解后，建议继续原剂量维持治疗2至4周，随后进入降阶梯减量阶段。减量过程需缓慢，建议每2至4周减少一次剂量的25%至50%，直至最低有效维持剂量，总疗程通常需要8至12周甚至更长，以防复发。2.口服糖皮质激素对于少数ICS治疗反应不佳、咳嗽症状极其剧烈严重影响生活质量，或诱导痰嗜酸性粒细胞比例极度增高的重症患者，可考虑短期口服糖皮质激素。推荐泼尼松30-40mg/d（或等效剂量的甲泼尼龙），连续口服5至7天，随后改用ICS序贯治疗。不推荐长期口服糖皮质激素维持治疗，以避免骨质疏松、糖代谢异常等严重系统性副作用。（三）白三烯受体拮抗剂（LTRA）白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特钠）能够阻断半胱氨酰白三烯受体，抑制气道炎症。对于合并变应性鼻炎、或存在阿司匹林敏感性、以及不能耐受ICS副作用（如声音嘶哑、口腔念珠菌感染）的患者，LTRA可作为替代或联合治疗方案。然而，多项循证医学证据表明，LTRA单药治疗嗜酸性粒细胞性支气管炎的疗效略逊于ICS，因此2026版共识将其定位为辅助治疗药物。需注意监测LTRA可能引发的精神神经系统不良反应（如抑郁、自杀倾向等）。（四）难治性与重度嗜酸性粒细胞性支气管炎的靶向治疗近年来，针对2型炎症通路的新型生物制剂在呼吸系统疾病中取得突破性进展。对于难治性嗜酸性粒细胞性支气管炎（经规范ICS及口服激素治疗后仍反复发作或诱导痰嗜酸性粒细胞持续不降者），可考虑使用生物制剂干预。虽然目前针对嗜酸性粒细胞性支气管炎的大规模随机对照试验数据有限，但基于其与重度嗜酸性粒细胞性哮喘的共同病理生理学基础，靶向IL-5通路的单克隆抗体（如美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗）及靶向IL-4Rα的度普利尤单抗在难治性EB病例报道中展现出显著疗效，能够快速降低痰及外周血嗜酸性粒细胞水平，有效控制慢性咳嗽。2026版共识建议，在充分评估风险收益比后，可将生物制剂作为难治性EB的三线挽救治疗方案，但这部分患者需转诊至有条件的上级医院进行规范评估及用药管理。治疗药物分类代表药物推荐剂量与用法适用人群及注意事项吸入糖皮质激素(ICS)布地奈德、氟替卡松、环索奈德中高剂量，每日1-2次吸入。疗程8-12周以上。所有确诊EB患者的一线治疗。用药后需漱口，预防局部真菌感染。口服糖皮质激素泼尼松、甲泼尼龙30-40mg/d，口服5-7天后序贯ICS。重症或ICS治疗反应不佳者的短疗程冲击治疗。需监测血糖及骨密度。白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠10mg，每晚口服一次。合并鼻炎或不能耐受ICS者。需警惕精神神经系统不良反应。生物制剂美泊利珠单抗、度普利尤单抗按药品说明书标准剂量皮下注射。难治性或重度EB的挽救治疗。需上级医院评估，除外寄生虫感染等禁忌。七、难治性嗜酸性粒细胞性支气管炎的管理难治性嗜酸性粒细胞性支气管炎定义为：在排除依从性差、吸入装置使用不当及持续环境暴露的前提下，经中高剂量ICS规范治疗8周以上，咳嗽症状仍无明显缓解（咳嗽症状积分下降<2分），且诱导痰嗜酸性粒细胞比例持续≥2.5%的状态。对于难治性患者，需遵循以下管理路径：首先，重新审核诊断的准确性，警惕是否存在潜在的变异型哮喘、嗜酸性肉芽肿性多血管炎的早期阶段，或被忽略的合并症（如合并重度胃食管反流或变应性鼻炎未控制）。其次，需排查是否存在导致气道炎症持续难清的其他因素，如合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）或支气管扩张症。在治疗调整上，可改用ICS联合长效β2受体激动剂（ICS+LABA）以增强局部抗炎效能，或给予短疗程口服激素。若上述方案仍无效，且外周血嗜酸性粒细胞绝对值显著升高（如>0.3×10^9/L）或FeNO持续高水平，可在知情同意下尝试靶向生物制剂治疗。此外，对难治性患者应建立长期随访档案，每年定期复查肺功能，监测是否向典型哮喘或阻塞性通气功能障碍演变。八、特殊人群的诊疗考量（一）儿童及青少年嗜酸性粒细胞性支气管炎儿童慢性咳嗽的病因谱与成人存在差异，嗜酸性粒细胞性支气管炎在学龄前及学龄期儿童慢性咳嗽中占有一定比例。儿童进行诱导痰检查配合度较低，临床上常需依靠FeNO检测、症状特征及过敏原检测进行综合判断。治疗方面，首选低剂量ICS（如布地奈德100-200μg/d或等效剂量），疗程通常为4至8周。需特别关注糖皮质激素对儿童生长发育的潜在影响，尽量避免口服激素，选择局部生物利用度低的吸入药物，并严格把控疗程。若症状缓解，应尽早降阶梯至停药。（二）老年嗜酸性粒细胞性支气管炎老年患者常合并多种基础疾病，如高血压、冠心病、糖尿病及骨质疏松。在选择ICS时，需警惕药物全身吸收对糖代谢和骨密度的负面影响。对于合并良性前列腺增生或青光眼的患者，应慎用抗胆碱能药物。此外，老年患者由于手口协调能力下降，推荐使用干粉吸入剂（DPI）或软雾吸入器（SMI），并加强吸入技术的反复培训。需注意鉴别老年患者的慢性咳嗽是否同时合并心