研究者发起临床试验管理指南（2025版）

研究者发起临床试验管理指南（2025版）第一章总则随着医学科学的飞速发展，研究者发起的临床试验已成为探索新型诊疗手段、验证临床假设及提升医疗质量的重要驱动力。为规范本机构内研究者发起的临床试验（以下简称“IIT”）的管理，保证试验过程规范、数据真实、结果可靠，充分保障受试者的权益与安全，依据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国生物安全法》、《医疗卫生机构开展临床研究管理办法（试行）》、《药物临床试验质量管理规范》（GCP）及《赫尔辛基宣言》等相关法律法规与伦理原则，结合本机构实际运行情况，特制定本指南。本指南旨在为研究者、伦理委员会及科研管理部门提供一套标准化、可操作的管理流程与执行标准，确保IIT在科学、合规的框架下高效运行。本指南适用于本机构所有医务人员发起的、以人体（包括健康受试者或患者）为对象的干预性临床研究，包括但不限于药物上市后研究、医疗器械临床应用评价、诊疗技术优化研究及中医药临床研究等。非干预性观察性研究可参照本指南执行，但在伦理审查和数据管理要求上可根据具体风险评估适当简化。IIT应当区别于制药企业发起的注册性临床试验（IST），其发起人为本机构具有执业资格的临床医师或科研人员，资金来源多为政府财政拨款、单位自筹或社会公益捐赠，不以药品医疗器械上市注册为主要目的。第二章组织架构与职责IIT的管理实行机构、科室、研究者三级负责制，强调多部门协作与全流程监管。机构设立临床研究管理委员会，作为IIT管理的最高决策机构，负责制定宏观政策、统筹资源配置及审定重大争议。下设临床研究管理中心（以下简称“中心”），作为日常职能部门，负责项目的立项审核、实施过程监查、质量控制及档案管理等具体事务。伦理委员会则独立行使伦理审查职能，确保试验符合伦理学要求。（一）临床研究管理委员会职责委员会由机构法人代表或授权的分管院领导牵头，成员涵盖医疗、护理、药学、科研管理、财务及法律专家。其主要职责包括：审定IIT管理制度与SOP；审批年度IIT立项计划；协调解决试验过程中出现的重大安全事件或部门间协作障碍；对严重违规项目做出暂停或终止决定。（二）临床研究管理中心职责中心是连接研究者与伦理委员会、申办方（如有）及监管机构的桥梁。负责形式审查，确保申报材料的完整性与合规性；对试验方案的科学性提出技术性建议；建立IIT项目台账，实施动态监管；组织定期质控与稽查；管理研究合同与经费核算；负责严重不良事件（SAE）的报告流转与存档。（三）研究者职责研究者是IIT数据质量和受试者安全的第一责任人。主要研究者（PI）必须具备中级及以上职称，经过GCP培训并获得证书，并在该专业领域具有丰富的临床经验。PI职责包括：起草科学、可行、伦理合规的试验方案；确保具备开展试验所需的场地、设备与人员条件；严格执行知情同意过程，保障受试者权益；完整、准确、及时地记录试验数据；及时处理并报告安全性事件；对研究团队成员进行授权与培训。（四）科室主任职责科室主任对本科室开展的IIT负有行政监管责任。需审核PI的资质与科研能力，评估科室承接项目的负荷，保障项目实施所需的病床数与辅助检查支持，监督科室内部质控执行情况，协调科室医疗工作与研究工作的时间冲突，确保医疗安全不受影响。第三章立项管理与审批流程IIT的立项管理是确保研究科学性与合规性的第一道关口。所有IIT在启动前必须经过严格的申请、评估与审批程序，严禁“先做后批”或“边做边批”。（一）立项申请条件申请立项的IIT必须具备明确的科学假设与研究目的。研究背景需基于充分的文献回顾和前期数据支持，阐明研究的创新性与临床价值。研究设计应符合统计学原则，样本量计算依据充分，能够科学回答研究问题。此外，研究者需提供可行的经费预算与来源证明，确保项目资金能够覆盖试验全周期成本。涉及人类遗传资源采集、保藏及出境的项目，需同步提交人类遗传资源管理审批或备案计划。（二）材料提交与形式审查研究者通过机构临床研究管理系统提交立项申请，核心材料包括：立项申请表、研究方案（需注明版本号与日期）、知情同意书（ICF）、研究者履历与GCP培训证书、病例报告表（CRF）/电子数据采集（EDC）系统设计说明、主要研究者及研究团队名单、经费来源说明及伦理审查初审意见。中心在收到材料后5个工作日内完成形式审查，对于材料不全或不符合规范要求的，一次性通知研究者补充。（三）科学性审查对于重大、高风险或涉及多中心协作的IIT，机构应组织科学委员会进行科学性审查。审查重点包括：研究设计是否合理（如随机、盲法、对照的设置）、终点指标选择是否恰当、风险控制措施是否得力、统计分析计划是否严谨。科学性审查可采取会议评审或函审形式，审查意见作为是否批准立项的重要依据。（四）合同与经费管理IIT若涉及外单位资助（如企业赞助、基金会资助），必须签署书面研究合同。合同需明确研究内容、进度安排、经费支付方式、知识产权归属、严重不良事件处理责任及违约条款。中心与财务部门共同对经费预算进行审核，确保支出符合国家及机构财务管理规定，严禁违规套取资金或向受试者发放不当激励。下表为IIT立项审批流程与时限要求：阶段步骤责任方标准时限关键输出准备阶段方案设计与预算编制研究团队-试验方案草案、预算表申请阶段系统提交材料研究者-完整电子版申报材料初审阶段形式审查中心5个工作日受理通知书或补正通知评估阶段科学性审查（如需）科学委员会10-15个工作日科学性审查意见伦理阶段伦理审查伦理委员会1个月内伦理批件（如有修改需重审）签约阶段合同谈判与签署机构代表、资助方视情况而定生效的研究合同立项批准发放立项通知中心3个工作日项目立项通知书第四章伦理审查与受试者保护伦理审查是IIT管理的核心环节，必须贯穿试验的全生命周期。机构伦理委员会应依据《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》及相关国际准则，对IIT进行独立、公正、及时的审查。（一）初始审查所有IIT在纳入首例受试者前，必须获得伦理委员会的批准。审查重点包括：风险受益比评估、受试者招募方式与选择理由、知情同意书内容的完整性与通俗性、受试者隐私保护措施、弱势群体受试者的特殊保护方案等。对于风险较高的干预性研究，伦理委员会应要求研究者提供详细的安全性监测计划与数据安全监察委员会（DSMB）组建方案。（二）知情同意过程知情同意是保障受试者自主决定权的关键。研究者必须将受试者视为合作伙伴，用非专业术语、通俗易懂的语言向受试者（或其法定代理人）详细解释研究目的、流程、预期受益、潜在风险、替代治疗方案、保密措施以及发生损害时的补偿机制。禁止任何强迫、利诱或欺诈行为。知情同意书签署应在研究开始前进行，由受试者和研究者双方签署并注明日期。对于因病情紧急无法签署书面同意的抢救性研究，需经伦理委员会特别批准，并事后补办手续。（三）跟踪审查伦理委员会应对批准进行的IIT实施跟踪审查。包括：1.年度/定期审查：每年至少一次，评估研究进展与安全性数据。2.修正案审查：研究过程中任何对方案的实质性修改（如纳入标准变更、用药剂量调整、增加检查项目等），均需事先报伦理委员会批准后方可执行。3.严重不良事件审查：研究者需及时上报SAE及可疑非预期严重不良反应（SUSAR），伦理委员会评估其与试验的因果关系，决定是否需要暂停或终止试验。4.结题审查：研究结束后，审查研究总结报告，评估最终结果与受试者权益保护情况。第五章人类遗传资源管理与生物样本人类遗传资源是国家重要的战略资源，IIT涉及采集、保藏、利用及对外提供人类遗传资源材料（如血液、组织、尿液等）及相关数据信息，必须严格遵守《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》及2025年最新监管要求。（一）采集审批备案开展涉及采集临床诊疗剩余样本以外的人体遗传材料研究，如需采集重要遗传家系或特定地区人类遗传资源，必须申请行政审批；对于仅为临床研究目的而少量采集且不进行保藏的资源，通常进行备案管理。研究者在立项阶段需明确样本采集的种类、数量（重量/体积）、采集方式及保存期限，并在方案中详细阐述。（二）样本保藏与流转研究过程中产生的生物样本若需长期保存（超过研究周期），需具备符合国家标准的生物样本库保藏条件，并办理保藏审批或备案。样本在本机构内部流转应建立严格的登记交接制度，记录样本编号、流转时间、责任人及去向。严禁私自将样本运出境外或提供给未经批准的外方单位。若确需涉及国际合作，必须先获得科技部人类遗传资源管理审批。（三）数据安全与隐私涉及人类遗传资源信息（如基因测序数据、临床表型数据）的存储、分析及共享，必须进行去标识化处理，设立严格的数据访问权限控制机制。数据传输应采用加密通道，防止数据泄露、篡改或滥用。研究者应与数据管理人员签订保密协议，明确数据安全责任。第六章实施过程管理与质量控制IIT的实施过程管理是数据质量的保障。研究中心应建立覆盖试验全过程的SOP，强调源头控制与过程监管。（一）研究启动会项目获得伦理批准及立项通知后，PI应组织召开启动会。参会人员包括所有研究团队成员、中心监查员、数据管理人员及药剂科/器械科代表。启动会内容应涵盖：方案详细解读、CRF填写规范、严重不良事件处理流程、药物/器械管理要求、GCP原则强调及任务分工授权。启动会需有签到记录和会议纪要，归档保存。（二）源数据与源文件源数据是指临床试验中的原始记录或核证副本，源文件是指记录源数据的文件。源数据必须真实、准确、完整、及时。鼓励采用信息化手段（如电子病历集成研究模块）直接采集源数据，以减少转录错误。若使用纸质CRF，修改时应遵循单杠划去、保持原字迹可辨、注明修改日期与修改人签名的原则。严禁任何伪造、篡改数据的行为。（三）试验用药物/器械管理IIT中使用的试验药物（包括上市后药物扩大适应症研究）应由机构药房统一管理。管理内容包括：验收、登记、储存（温湿度记录）、分发、回收与销毁。研究者需确保受试者依从性记录准确。对于试验器械，需建立使用登记本，记录器械的序列号、使用时间、操作者及设备维护情况。（四）质量控制体系机构应建立三级质量控制体系：1.研究者自查：PI定期对研究数据进行核查，确保数据与源文件一致（SDV），发现问题及时整改。2.科室级质控：科室指定质控员（QC），每季度对科室在研项目进行检查，重点关注受试者安全性、方案依从性及药物管理。3.机构级质控：中心派出质控员（QA），每年对在研IIT进行至少一次现场稽查，覆盖所有关键环节，并出具书面质控报告。质控结果与研究绩效挂钩。第七章安全性信息报告与风险管理IIT必须建立完善的安全性监测与风险管理体系，确保受试者安全贯穿始终。（一）不良事件（AE）与严重不良事件（SAE）AE是指受试者接受试验用药品或医疗器械后出现的所有不利医学事件，不一定与治疗有因果关系。SAE是指死亡、危及生命、需住院或延长住院时间、导致永久或显著伤残/功能丧失、先天异常/出生缺陷或其他重要医学事件。研究者应详细记录所有AE的性质、程度、发生时间、持续时间、采取的措施及转归。对于SAE，研究者必须立即（通常为24小时内）获知后，上报至机构办公室、伦理委员会及申办方（如涉及），并按照法规要求上报至国家药品审评中心（CDE）或相关监管部门。（二）可疑非预期严重不良反应（SUSAR）对于已上市药品开展的IIT，若出现说明书中未载明的严重不良反应，应视为SUSAR，需进行快速报告。对于未上市药物或医疗器械的IIT，所有SAE均需评估其预期性。SUSAR报告除遵循上述时限外，还需定期汇总安全性数据，提交伦理委员会审查。（三）风险获益评估在试验的任何阶段，若发现风险大于受益，或出现严重的安全隐患，PI必须立即采取保护受试者的措施（如停药、终止试验），并向伦理委员会和机构报告。伦理委员会有权根据安全信息暂停或终止项目。对于高风险项目，建议设立独立的数据安全监察委员会（DSMB），定期进行期中分析，向伦理委员会和研究者建议继续、修改或终止试验。第八章数据管理与统计分析数据管理与统计分析是将原始数据转化为科学证据的关键环节，IIT应遵循国际通用的CDISC标准或国内相关规范，确保数据管理的规范性与透明度。（一）数据管理计划试验启动前，数据管理员（DM）应制定数据管理计划（DMP），内容包括数据采集工具设计、数据录入与核查流程、编码字典使用（如MedDRA、WHODrug）、数据库锁定与解锁流程、数据存储与备份等。推荐使用经过验证的EDC系统，以提高数据录入效率和逻辑核查的实时性。（二）数据核查与清理数据核查应贯穿试验始终。逻辑核查程序在数据库建立时应设定完毕，如入排标准核查、违背方案核查、数值范围核查等。对于系统发出的疑问，研究者应及时解答并确认。人工核查重点关注关键数据的一致性与完整性。所有数据清理操作必须留痕，保留审计轨迹。（三）统计分析计划统计分析计划（SAP）应在试验方案定稿后、数据库锁定前完成。SAP需详细规定分析数据集（FAS、PPS、SS）的定义、主要疗效指标和次要疗效指标的统计假设与检验方法、显著性水平设定、缺失数据处理方法及亚组分析计划。统计分析应使用经过验证的统计软件（如SAS、R、SPSS）。统计分析报告应客观、真实地反映结果，不得选择性报告数据。（四）数据保留与共享试验结束后，原始数据、CRF、数据库锁拷贝及统计分析报告应按规定年限保存。符合条件的数据应按照国家相关规定和机构政策进行数据共享，共享数据需进行去标识化处理，并签署数据使用协议，严禁用于商业牟利。第九章结题、归档与成果转化IIT完成最后一例受试者随访并完成所有数据清理与分析后，进入结题阶段。（一）结题报告研究者需撰写《临床试验结题报告》，详细说明研究背景、方法、结果（包括安全性数据）、结论与局限性。报告需提交机构办公室和伦理委员会审查备案。（二）档案归档项目结束后，研究者应将所有试验文件整理成册，移交机构档案室统一归档。归档清单应包括：审批文件（伦理批件、立项书）、签署的知情同意书（副本或原件）、原始病历复印件、CRF、受试者筛选入选表、药物/器械分发记录、SAE报告、质控报告、总结报告等。档案保存期限应符合法规要求，通常为试验结束后至少10年，或根据机构规定延长。（三）结果发布与成果转化IIT的研究结果，无论阳性或阴性，均应予以公开。鼓励研究者将研究结果投稿发表在高水平学术期刊上。发表文章时应注明IIT项目编号及资助来源，并遵守利益冲突