弓形虫医学知识培训专家讲座

机会性致病原虫与临床

OpportunisticPathogeneticProtozoanandClinicalMedicine

弓形虫医学知识培训第1页什么是机会性致病原虫？

有些种群寄生原虫，对健康宿主往往呈隐性感染，不表现出临床症状。但当机体免疫机能低下或受累时，比如长久服用肾上腺皮质激素、抗癌药品或感染艾滋病病毒（HIV)，该类寄生虫增殖力和致病力显著增强，从而引发广泛临床症状，甚至造成患者死亡，如弓形虫、肺孢子虫、隐孢子虫等，被称为机会性致病原虫。弓形虫医学知识培训第2页

一个真实故事…...弓形虫医学知识培训第3页弓形虫

Toxoplasmagondii

弓形虫呈世界性分布，全世界约有5-10亿人感染，但人群感染率各地报道不等，法国高达7080％；日本3040%，我国约10%左右。弓形虫医学知识培训第4页

弓形虫感染可引发人兽共患弓形虫病:

先天性弓形虫病

取得性弓形虫病

免疫功效低下患者弓形虫病弓形虫医学知识培训第5页一、病原学

单细胞真核生物,只一个种,有许多分离株。

1.形态:滋养体包囊裂殖体卵囊配子体弓形虫医学知识培训第6页假包囊:速殖子一、病原学

形态弓形虫医学知识培训第7页

包囊:缓殖子一、病原学

形态含有富弹性坚韧囊壁,内含虫体数个至数百个弓形虫医学知识培训第8页

卵囊:子孢子一、病原学

形态

圆形或椭圆形成熟卵囊内含2个孢子囊,每个分别由4个子孢子组成弓形虫医学知识培训第9页弓形虫生活史简图一、病原学2.生活史弓形虫医学知识培训第10页一、病原学2.生活史–猫体内弓形虫医学知识培训第11页一、病原学2.生活史–人体内等弓形虫医学知识培训第12页

终宿主:猫科动物

中间宿主:人类、其它哺乳动物类、

鸟类、爬行类、鱼类等

全部有核细胞均可被侵犯，

感染阶段:假包囊、包囊、卵囊2.生活史一、病原学弓形虫医学知识培训第13页二、流行病学⊕感染动物，尤其是猫及猫科动物。⊕人:垂直传输，输血传输。

1.传染源：弓形虫医学知识培训第14页2．传输路径:

水平传输:取得性感染

经消化道感染

经呼吸道感染

经损伤皮肤及粘膜感染

经输血或器官移植感染

经节肢动物媒介传输:如携带卵囊等

垂直传输:先天性感染二、流行病学弓形虫医学知识培训第15页3.人群易感性：

人类对弓形虫普遍易感

孕妇易感性比常人高

胎儿和幼儿易感性比成年人高

肿瘤患者及应用免疫抑制剂者易感性增加二、流行病学弓形虫医学知识培训第16页4.流行特征：

人群感染情况：极为普遍

我国人群平均阳性率5.18%

广东省约10%

人群发病情况:确切发病率不详

报道:约1／90感染人群发病二、流行病学弓形虫医学知识培训第17页三、临床学

发病率：美国3000名/年，法国2400名/年;10000名活产儿弓形虫病发病率：

美国1.3，法国3.0。1.先天性弓形虫病弓形虫医学知识培训第18页临床表现:

畸胎、死胎、脑积水、大脑钙化灶、视网膜脉络膜炎，等三、临床学

先天性弓形虫病弓形虫医学知识培训第19页视网膜脉络膜炎（90％)精神运动障碍（67％)脑钙化（57％)脑积水（37％)

先天性弓形虫病四联症:三、临床学

先天性弓形虫病弓形虫医学知识培训第20页2.取得性弓形虫病临床表现

长久低热,乏力,不适,肝脾肿大等三、临床学弓形虫医学知识培训第21页2.取得性弓形虫病临床表现

Macabe等:分析107例取得性弓形虫病，

以颈部、头部淋巴结肿大为最常见。

淋巴结肿大:

全身性淋巴结肿大，低热及倦怠等。

WHO报道:淋巴结肿大而原因不明，15％由弓形虫引发。三、临床学弓形虫医学知识培训第22页

中枢神经系统表现:

脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神

异常等

Gravejeau（1984)汇报3例取得性脑弓形虫病临床及尸检资料，患者均为女性临床上疑为脑占位性病变，其中一例误诊为何杰金氏病而进行治疗。三、临床学

2

取得性弓形虫病临床表现弓形虫医学知识培训第23页Gravejeau（1984)报道

Cottrell（1986)汇报一例,4岁男孩，患取得性弓形虫性脑炎，症状为精神异常、发烧、和抽搐，体检呈轻度昏迷、颈软、巴氏征阳性。脑脊液检验发觉弓形虫。经乙胺嘧啶和磺胺嘧啶治疗后痊愈。三、临床学

2

取得性弓形虫病临床表现

中枢神经系统表现:

脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神

异常等弓形虫医学知识培训第24页Gravejeau（1984)报道Cottrell（1986)报道本室报道：98年，江西赣州3岁男孩，高烧不退，血涂片发觉弓形虫，以乙胺嘧啶治疗5天，痊愈。三、临床学

2取得性弓形虫病临床表现

中枢神经系统表现:

脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神

异常等弓形虫医学知识培训第25页Gravejeau（1984)报道Cottrell（1986)报道本室报道：1.5岁男孩，8个月时发觉手抽搐、僵硬，珠江医院行脑组织核磁共振检验，有低密度占位，怀疑，即检验弓形虫IgG、IgM强阳性，先用乙胺嘧啶等治疗，效果不佳，后以阿奇霉素（可经过血脑屏障)治疗，症状基本消除。三、临床学

2

取得性弓形虫病临床表现

中枢神经系统表现:

脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎、癫痫、精神

异常等弓形虫医学知识培训第26页

视网膜脉络膜炎

视力减退,

视物变形,

光觉减低,

少有疼痛。三、临床学

2取得性弓形虫病临床表现弓形虫医学知识培训第27页3.弓形虫感染对妊娠影响

被弓形虫感染孕妇，不论其有没有临床症状，常可经过胎盘（30~46％)将弓形虫传给胎儿，从而直接影响胎儿发育，亦可发生流产、死产、早产或增加妊娠合并症。三、临床学弓形虫医学知识培训第28页

胎儿损伤程度与感染时胎龄呈相反关系，越早，受损越严重。

早3个月:多引发流产、死产或生下无生活能力儿或发育缺点儿，幸存者智力发育也受到严重影响。

中3个月:多出现死胎、早产和严重脑、眼疾患

妊娠晚期:因胎儿已逐步成熟，则胎儿可发育正常，也可出现早产或出生后才出现症状。三、临床学

3.弓形虫感染对妊娠影响弓形虫医学知识培训第29页

四、诊疗与判别诊疗

临床诊疗:

缺乏特异症状与体征

试验室诊疗:1．直接涂片或组织切片检验2.动物接种

弓形虫医学知识培训第30页

DNA探针PCR检测3．血清学检验:

循环抗体检测:

虫体抗原

重组抗原应用

循环抗原检测

四、诊疗与判别诊疗4．基因诊疗:弓形虫医学知识培训第31页推荐检测策略:

两种以上免疫学方法配伍使用（其中一项必须为IgM或CAg)，屡次进行。

四、诊疗与判别诊疗弓形虫医学知识培训第32页五、治疗免疫功效正常者:

磺胺嘧啶，乙胺嘧啶

螺旋霉素，阿奇霉素免疫功效低下者:

同上，但疗程时间应延长一倍

可加服干扰素等弓形虫医学知识培训第33页孕妇：

螺旋霉素（首选)

螺旋霉素+磺胺类

阿奇霉素

注意：孕妇禁用乙胺嘧啶新生儿：

阿奇霉素

螺旋霉素（或乙胺嘧啶)+磺胺嘧啶五、治疗眼弓形虫病：

磺胺类+乙胺嘧啶（或螺旋霉素)

氯林可霉素

炎症累及黄斑区者可加用肾上腺皮质激素弓形虫医学知识培训第34页六、预防

食用煮熟肉、蛋、奶制品等,不喝生水,生吃蔬菜瓜果之前须洗净

临床重症免疫力低下患者应采取适当办法进行保护

提倡将弓形虫血清学筛查作为孕妇常规检测弓形虫医学知识培训第35页

不要接触猫排泄粪便

家中养猫时,须为其铺垫褥草

将褥草置开水中消毒5分钟

给猫食用已经配置食品

通常情况下,将猫关在家中

加强对家畜、家禽和可疑动物监测和隔离,最好不养猫类动物,尤其是拥有孕妇及幼儿家庭。六、预防弓形虫医学知识培训第36页弓形虫医学知识培训第37页弓形虫医学知识培训第38页弓形虫医学知识培训第39页研究进展二:"弓形虫反求遗传学技术平台建立及速殖子与缓殖子相互转化相关基因分析”弓形虫医学知识培训第40页研究进展三:"弓形虫机会性致病分子调控机制”弓形虫医学知识培训第41页

肺孢子虫（Pneumocystis)

弓形虫医学知识培训第42页

卡氏肺孢子虫是Chagas等（1909)首先在豚鼠

肺组织内发觉

1912年Carinii夫妇经过研究，证实它是一个新

病原体，并命名为Pneumocystiscarinii

1952年捷克学者Vanek和Jirovec在患有间质性

肺炎死亡者肺泡渗出液中检出卡氏肺孢子虫，并

确定它为间质性肺炎即卡氏肺孢子虫肺炎（Pneumocystiscariniipneumonia,PCP)病原体.简介弓形虫医学知识培训第43页然而，自上世纪80年代起，越来越多分子生物学证据表明造成人体肺部炎症虫种不是卡氏肺孢子虫（P.carinii)，而是新命名Pneumocystisjirovec1999，而原先被认为寄生于人体卡氏肺孢子虫仅寄生于大鼠。简介弓形虫医学知识培训第44页

年在美国俄亥俄州召开国际机会性原生动物讨论会上，与会学者一致同意这一新命名。同时提议将由Pneumocystisjirovec引发肺孢子虫肺炎缩略语仍保留为原来“PcP”，或“PCP”，即Pneumocystispneumonia（其含义是“肺孢子虫肺炎”，而不是“卡氏肺孢子虫肺炎”)缩写，名称使用属名，省略了种名。

简介弓形虫医学知识培训第45页

1981年发觉爱滋病后,PCP即成为爱滋病患者一个常见和致命并发症。长久使用化疗或免疫抑制剂者,也轻易并发PCP,是不少病者死亡主要原因之一。据报道,38％肿瘤病人并发肺孢子虫肺炎,爱滋病患者中60％并发肺孢子虫肺炎。简介弓形虫医学知识培训第46页一、病原学:

肺孢子虫主要寄生于肺组织内。普通认为在肺泡及肺泡上皮细胞内完成生活史，常见形态是包囊和滋养体。

弓形虫医学知识培训第47页一、病原学:

弓形虫医学知识培训第48页肺孢子虫生活史简图一、病原学弓形虫医学知识培训第49页二、流行病学1.传染源：

肺孢子虫病病人是主要传染源。病人肺组织、支气管和气管分泌物内含有大量包囊，经过痰液或飞沫污染空气传输。因为虫株含有很强宿主特异性，动物宿主作为传染源意义不大。

弓形虫医学知识培训第50页2.传输路径：尚不明确，可能经过空气及飞沫传输。

内源性感染？

Vogel等（1993）认为：PCP病人是免疫功效受抑制时水平传输结果。二、流行病学3.易感人群：各年纪组均可感染，

普通人群感染率为l—10％。弓形虫医学知识培训第51页

PCP高危人群大致有：

①营养不良、体质虚弱婴幼儿;

②先天性免疫缺点患者;

③取得性免疫缺点患者，即艾滋病患者;

④因白血病、恶性肿瘤和因器官移植大量使用免疫抑制剂、抗代谢剂、细胞毒素、抗菌素或经放射治疗患者。

二、流行病学

易感人群弓形虫医学知识培训第52页三、临床学－临床表现

PCP在免疫抑制儿童和成人患者并无独特临床特征。大多数患者发病急，最常见临床表现为:发烧、干咳、呼吸困难和气促，偶见多痰或紫疳、肋间肌凹陷等，若不予正确治疗，最终常造成呼吸衰竭而死亡。弓形虫医学知识培训第53页

体征检验常无特殊发觉,普通听不到罗音,少数病例有干、湿性罗音。

在经典胸片上可见两侧肺野有弥漫性病变,自肺门向肺野扩散,进而累及整个肺实质。严重者可发生肺气肿或自发性肺气胸。三、临床学－临床表现弓形虫医学知识培训第54页四、试验诊疗:

免疫功效低下者出现显著肺部感染性炎症时，应考虑PCP可能。l、检验包囊：痰液、渗出液等涂片

支气管肺泡灌洗液