分子遗传学7基因的结构和功能A

第一节一基因一酶学说1.芽盘移植实验21902[英]Garrod.A首先研究了四种遗传病:3黑酸尿病4白化病5胱氨酸尿病6戊糖尿病7第七章基因的结构和功能HomogentisicacidoxidasePhenylalanineTyrosineHomogentisicacidHydrolysisofdietaryproteinsCH2CHCOOHNH2CH2CHCOOHNH2HOCH2COOHHOOHCH3CCH2COOH+HOOCHC=CHCOOHOCO2+H20正常代谢途径Alkaptonuria非

研究人类的先天性代谢疾病,其中有一种是尿黑酸症

1919斯特蒂文特报告果蝇朱砂眼突变型1933年比德尔和伊弗鲁西（Ephrussi)提出采用成虫盘移植来研究细胞内反应底物的改变对眼色的影响芽盘,成

虫盘

（imaginaldiscs)+:鲜红的

（brightred)v:桔黄色眼

（vermilion)cn:橙红色眼（cimnabar)sc:暗红色眼

（scarlet)。

1952年发现糖原贮积症（VonGierke氏病）病人缺乏葡萄糖-6-磷酸酶二、—基因—酶学说1941Beadle&Tatum提出：“onegeneoneenzyme”hypothesis

乙酰鸟

鸟氨酸精

精氨琥珀

精氨琥珀

氨酸酶

氨甲酰酶

酸合成酶

酸裂解酶↓↓↓↓N-乙酰

鸟氨酸

瓜氨酸

精氨

精氨酸

鸟氨酸

琥珀酸

氨甲酰磷酸

天冬氨酸

图7-4精氨酸生物合成途径

XraysMMCMMMVitaminsAminoacidsPurinesandpyrimidines

用X射线诱导处理红色面包霉,筛选出被诱导的突变体来进行实验。根据遗传分析和大量研究,他们认为基因发生突变,就可能导致酶活性的丧失。

红色链孢霉实验(1)突变品系基本基本培养基加培养基鸟氨酸瓜氨酸精氨酸arg－－－＋cit－－＋＋orn－＋＋＋鸟氨酸(Ornithine),瓜氨酸(Citrulline)精氨酸(Arginine)1突变品系基本基本培养基加2培养基[A][C][O]3arg－－－－4cit－＋－－5orn－＋＋－6,[C],[O]分别为arg,cit和orn突变品系的细胞提取物红色链孢霉实验(2)半乳糖血症（Galactosemia)1白化病（albinism)2酪氨酸酶酪氨酸酶3酪氨酸多巴多巴醌6吲哚5,6醌黑色素黑素蛋白5+蛋白质4多巴色素5,6二羟吲哚苯丙氨酸羟化酶苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU)苯丙氨酸酪氨酸蛋白质苯丙酮酸莱一尼二氏症(Lesch-Nyhan1syndrome)(自毁容貌综合征)2鸟苷酸次黄苷酸3HGPRT4鸟苷次黄苷5鸟嘌呤次黄嘌呤6HGPRT:次黄嘌呤－鸟

黄嘌呤7嘌呤磷酸核苷转移酶8尿酸9第三节遗传咨询和产前诊断

询问先征者的完整病史,家族史查阅McKusick,V.A:《Mendlian遗传咨询（Geneticcounseling)是否为遗传病，遗传类型，发病风险?通过产前诊断，决定是否终止妊娠。

InheritanceinMan》二、产前诊断（prenataldiagnosis）亲体为携带者;35-40岁以上的高龄孕妇;亲体曾多次接触过放射线或在妊娠早期服过一些胎儿致畸药物。指征是:母亲曾生育过先天性异常的婴儿;曾有多次流产，早产和死胎的孕妇;采集标本的方法：羊膜穿