老年骨质疏松症的药物治疗

临床药物治疗培训老年骨质疏松症的药物治疗从骨代谢失衡到分层用药汇报时间：2026CONTENTS课程导览疾病负担与治疗原则——建立认知与用药总纲基础补充剂钙剂与维生素D规范补充抗骨吸收药物——双膦酸盐与地舒单抗促骨形成药物——特立帕肽与罗莫佐单抗序贯治疗与安全监测——全程管理与停药策略0102030405疾病负担与治疗原则认识疾病，方能精准用药01疾病负担骨质疏松的疾病负担沉重静默的杀手骨量低下、微结构损坏、脆性增加，早期无症状。规模9000万我国患病人数（约）7000万其中女性（约）65岁以上患病率超50%，骨折发生率近三分之一。全球风险1/350岁以上每3名女性1/5每5名男性中1人发生脆性骨折骨折—再骨折循环×2一次脆性骨折后，再折风险约增一倍1–2年内风险最高。规范药物治疗是不可回避的核心议题老年骨质疏松症的药物治疗04/23病理机制骨代谢失衡是疾病本质核心失衡骨吸收

超过

骨形成骨重塑过程激活吸收逆转形成矿化静止持续终生破骨细胞吸收衰老骨组织成骨细胞在吸收部位重建新骨失衡后果衰老与绝经使吸收量大于重建量，骨质变松、变脆。治疗启示单纯补钙只提供建材，不能重建平衡；药物须作用于破骨或成骨细胞，抑制过度吸收或促进新骨形成。老年骨质疏松症的药物治疗05/23治疗总纲治疗遵循分层用药总纲01三大药物类别，分层选用基础补充剂钙剂+维生素D所有药物治疗的共同基石骨吸收抑制剂双膦酸盐类、地舒单抗临床最常用的一线选择骨形成促进剂特立帕肽、罗莫佐单抗用于高骨折风险或严重骨质疏松02极高风险患者，初始即用促骨形成药现状T值≤-3.0、近期或多发骨折史、FRAX主要骨折风险≥30%的患者，单用抗骨吸收药难以快速降低风险对策初始使用促骨形成药物，其后强制序贯抗骨吸收药物巩固疗效03个体化制定方案个体化制定方案结合年龄、性别、骨密度、骨折风险、肝肾功能及合并症；治疗前检测血钙、磷、25羟维生素D及肾功能，全程联合足量钙和维生素D。老年骨质疏松症的药物治疗06/23基础补充剂补足原料，是一切治疗的基石02基础治疗钙剂是基础治疗的原料缺口明确约

400mg/日我国老年人饮食钙日均摄入1000～1200mg/日指南推荐每日总摄入需补

500～600mg/日每日需补充元素钙碳酸钙含钙量高·性价比好枸橼酸钙不受胃酸影响·吸收稳定用法要点分次补充，单次不超过

500mg避免与富含草酸的食物同服老年骨质疏松症的药物治疗08/23依赖胃酸，需随餐服用胃酸不足者慎用吸收不受胃酸影响，吸收稳定适合胃酸少或有肾结石风险者基础用药维生素D决定钙的利用问题缺维生素D时，补钙再多也难以进入骨骼。老年人为何易缺户外活动减少、日照不足皮肤合成能力降至成人约

40%补充目标每日补充剂量800~1200IU血清25-羟维生素D≥30ng/mL制剂选择活性制剂适用于肾功能减退、转化能力降低者骨化三醇

0.25μg/次，每日

1~2次；或阿法骨化醇需监测血钙、尿钙，防高钙血症普通维生素D一般情况下的基础补充选择宜选

D3

剂型与钙剂同服提升吸收效率老年骨质疏松症的药物治疗09/23抗骨吸收药物锁住骨量，阻断流失03抗骨吸收药物双膦酸盐锁定骨量流失机制核心以P-C-P键模拟焦磷酸盐，特异性结合骨表面羟基磷灰石，被破骨细胞摄取后抑制其功能，减少骨吸收。含氮类·作用更强阿仑膦酸钠、唑来膦酸抑制法尼基焦磷酸合酶，阻断甲羟戊酸途径，致破骨细胞骨架解体非含氮类依替膦酸代谢为不可降解的

ATP类似物，诱导破骨细胞凋亡40%~70%↓一线地位权威指南推荐用于绝经后女性和男性骨质疏松，椎体骨折风险降低约40%～70%。老年骨质疏松症的药物治疗11/23药物治疗·用法规范口服与静脉制剂各有讲究口服给药生物利用度极低，服药规范决定成败1阿仑膦酸钠70mg

每周1次，清晨空腹以200～300mL白水送服2服药后保持上半身直立至少

30分钟，禁食、禁饮、禁躺卧3利塞膦酸钠35mg

每周1次，用法同理静脉给药适合口服不耐受或依从性差者1唑来膦酸5mg

每年滴注1次，输注前充分水化2首次给药可见一过性流感样症状，多数

1～3日内缓解疗程口服通常

3～5年静脉可延长至

6年需定期评估骨密度与骨转换标志物老年骨质疏松症的药物治疗12/23药物治疗·RANKL靶向地舒单抗：高效阻断骨吸收机制人源化单克隆抗体，特异性结合

RANKL，阻断其与破骨细胞表面RANK受体结合，抑制破骨细胞的形成、活化与存活。用法60mg每

6个月

皮下注射一次适用于双膦酸盐不耐受或肾功能不全者强效数据▼约70%椎体骨折风险降低▼约40%髋部骨折风险降低治疗1年骨密度增加：腰椎

6%～8%｜髋部

3%～5%风险：作用可逆，不可突然停药停药后骨量快速丢失，甚至椎体骨折反弹——须提前衔接其他抗骨吸收药物。老年骨质疏松症的药物治疗13/23安全边界抗骨吸收药物的安全边界两类罕见但严重的不良反应药物相关性颌骨坏死多见于双膦酸盐使用超过3年、合并拔牙或口腔感染者。静脉给药前应做口腔检查，用药期间避免侵入性牙科操作。非典型股骨骨折表现为大腿或腹股沟隐痛，长期用药者需警惕。肾功能是硬边界肌酐清除率低于

35ml/min

者禁用双膦酸盐类；地舒单抗虽无肾毒性，但用药前须纠正低钙血症及维生素D缺乏。禁用双膦酸盐的肌酐清除率阈值<35ml/min低于此值禁用双膦酸盐类共同要求联合足量钙剂与维生素D，定期监测血钙、肾功能及骨代谢指标。规范使用下，降低骨折的获益远大于风险。老年骨质疏松症的药物治疗14/23促骨形成药物重建骨骼，逆转流失04促骨形成药物特立帕肽重建骨骼活力机制关键：间断脉冲，而非持续暴露持续高水平甲状旁腺激素导致骨吸收；特立帕肽每日间断皮下注射，反而刺激成骨细胞活性，促进新骨形成、改善骨微结构。间断脉冲→促骨形成用法与疗程20μg每日皮下注射24个月我国疗程限制终身仅限一个疗程适用人群禁忌与注意高钙血症骨肿瘤或骨转移史Paget病既往骨骼放疗史注射后血钙可一过性轻度升高老年骨质疏松症的药物治疗16/23国内批准：骨折高风险的绝经后妇女共识建议：极高骨折风险患者可作初始治疗——近期脆性骨折、多发骨折、T值低于

-3.0、糖皮质激素诱导等硬骨抑素抑制剂罗莫佐单抗开创双重作用双重机制全球首个兼具双重作用的抗骨质疏松生物制剂人源化IgG2单克隆抗体靶向结合并阻断硬化蛋白解除硬化蛋白对Wnt信号通路的抑制强力促进成骨细胞介导的骨形成同时下调破骨细胞活性抑制骨吸收获批动态国家药品监督管理局批准上市2025年12月16日正式获批进入临床应用全国首张处方2026年5月于北京开出转化医学典范研发灵感源于“骨硬化症”罕见遗传病——患者因硬化蛋白基因突变而骨骼异常致密，机制发现直接转化为治疗靶点。罕见病机制→治疗靶点老年骨质疏松症的药物治疗17/23硬骨抑素单抗罗莫佐单抗的疗效与安全用法与疗程给药每月皮下注射

210mg方式2支105mg，注射于不同部位疗程严格限制

12

个月安全警示心血管风险

黑框警告：可能增加心肌梗死、卒中与心血管死亡风险近1年内发生心肌梗死或卒中者

禁用疗效数据FRAME研究数据73%12个月新发椎体骨折风险降低罗莫佐单抗治疗12个月75%序贯地舒单抗后进一步降至罗莫佐单抗→地舒单抗序贯方案27%/48%对比连续阿仑膦酸钠24个月临床骨折风险降低27%，新发椎体骨折降低48%强效与高风险并存，正是风险分层思维的典型样本老年骨质疏松症的药物治疗18/23序贯治疗与安全监测先建后守，全程护航05序贯治疗策略序贯治疗是先建后守问题→对策停药即流失促骨形成药物疗程有限，停药后不巩固，已提升的骨密度将迅速回落。先建后守先用强效促形成药物快速提升骨量，再用抗骨吸收药物守住成果。两条强制衔接路径罗莫索珠单抗疗程结束后，必须立即序贯：地舒单抗或唑来膦酸特立帕肽无论是否达到最大疗程，停药后均应序贯：双膦酸盐或地舒单抗序贯地舒单抗的骨密度提升效果更优16.7%12个月后腰椎骨密度提升特立帕肽联合地舒单抗，显著优于单药，为短期快速重建提供循证方案。老年骨质疏松症的药物治疗20/23长期治疗·停药管理停药管理需精细分层一刀切停药忽视药物蓄积与可逆性差异，统一停药精细分层按药物特性分别管理双膦酸盐药物假期骨基质长蓄积，停药后骨密度仍稳定5～10年治疗后可评估停药T值

大于-2.5

且无新发骨折，可暂停给药

1～2年

并密切监测证据级别：较低地舒单抗必须过渡作用可逆，停药后骨量快速丢失至少12个月过渡治疗期停药前须过渡至双膦酸盐治疗，避免停药后骨量反弹不可直接停药同是抗骨吸收，停药逻辑截然不同老年骨质疏松症的药物治疗21/23全程管理·监测随访全程监测贯穿治疗始末治疗前·先建基线检测血钙、磷、25羟维生素D、肾功能及骨转换标志物。治疗中·定期复查骨密度一般每

1～2年

一次；双膦酸盐治疗

3～6个月

后可查β-CTX、NTX评估