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文档简介
1、blood-BRAINbarrierclinicalproblems,血脑屏障和相关临床问题,神经生物学系Wei Xiaoyan,2020/6/15,主要内容,第一,血脑屏障,第三,血,BBB,CBB,BCB,第一,血脑障碍,血脑障碍(blood-brainbarrier,BBB):血和脑之间的某些物质被血液有选择地阻止进入脑的障碍。1 .血脑屏障的发现,电子显微镜的出现,使人们真正能看到血脑屏障的结构。分子生物学的发展使人们对血脑屏障有了更深的了解。endfoot、2。血脑障碍的组成,10,2。血脑屏障的构成,braincaprillaryendothelialcellstighttjunc
2、tionsbasementmembranebericsitend-feetoofastrocytes,中心和周围毛细血管的差异,血脑障碍的功能,13,4。决定血脑屏障通透性的因素,物质脂溶性物质亲水性和血浆蛋白结合导体运输系统发展的影响.5 .血脑屏障按各组详细分解,血管内侧,紧密连接,脑室面,血管内皮细胞,内皮细胞膜的运输系统,紧密连接,跨膜蛋白质血脑屏障(位置、构成、功能)的完整概念,第二,血脑屏障实验室研究和临床试验方法,追踪原则:伊文蓝静脉注射通过受损的血脑屏障,可以迅速与脑组织的白蛋白结合,对脑组织进行染色。1 .动物实验,电显微术,体外结缔细胞培养,2 .建立血脑屏障开放模型,32
3、,脊髓挤压损伤内源性iggyo,et al,2012,ecam,高渗透溶液二苯蓝白蛋白复合物jiangal,2012,neurosence letters,胎性高血压,(1) CSF分析,(2)图像检查,3 .临床检查方法,35,Clinicalproblems?第三,血脑屏障相关临床疾病,1 .血液成分,a .血浆蛋白的神经毒性作用反复打开血脑屏障-癫痫,在病变中发现白蛋白沉积,BBB的破坏时间和皮质活动异常,血浆蛋白直接注入海马的行为,EEG的间质变化,b .免疫细胞进入cns,t细胞进入大脑实质,.ratherthanbeingadiseasystem,msisadiseasseofth
4、eblood-brain barrier。,艾滋病痴呆综合征(aidsdementiacopflex,ADC),HIV感染后期最常见的主要并发症。发病机制未知,大部分被认为是HIV本身。pet(color)scan . top : aid spatients ufferingfromdementia。bottom : anormal brain,HIV脑病(HIVEncephalopathy),问题:病毒如何进入脑组织?组织学随着星形胶质细胞增殖反应,变成了在周围血管分布区域发现的白色石灰。,Trojanhorsehypothesis,leptin抵抗引起的肥胖(leptin-resistan
5、ce tinducted obesity),2 .运输系统异常,.Inthissense,obesiiseaseofthebbb ,williams:The blood-brainbarrierastracauseofobesurrentpharmaceuticldentempharmaceuticldes,Amyloidpeptide()起中心作用,清除内聚流,BBB清除,BBB清除减弱是低聚糖形成的主要原因,3 .其他血脑屏障打开的情况,51、核黄疸(kernicterus)、血胆红素增加,通过新生儿未发育的血脑屏障进入中枢神经系统,在脑基底节、丘脑核、苍白球等部位发生病变。主要表现为严重
6、的黄疸肌力过低、过高或嗜睡、拒绝油、降职、角宫班长、痉挛等。4 .神经血管单元(NeurovascularUnit)、神经血管单元(neurovascular,NVU):是血脑屏障的各个成分与相邻神经细胞共同构成的功能单元,主要在旁边分泌,在生理和病理条件下相互作用和相互作用。包括神经元、星形细胞、细胶质细胞、血管内皮细胞、血管周围细胞、基底膜、细胞外基质等。nvuialceimersdisease、5。其他血脑屏障相关疾病狂犬病帕金森病精神分裂症慢性疾病理性疼痛中枢神经系统创伤肌萎缩性脊髓侧索硬化.nearalyalllarge-molepharmaceutils 98% ofsmallmo
7、lerules crossthebbb,braind seasesac countfor 30% ofthetotalburdenofalldiseases。of the 7000 drugs(comprehensivemedicinalcchemistry database)5% treatthens(limited dtode pression,Insomniaandschizophrenia)How?策略,59,鞘内给药,(1)肠外注射,(2)肠内注射,纳米粒子10-100纳米脂质体(球形小胶囊),药物修饰,渗透压血脑屏障的基本结构及其功能;位置,5个主要组件,4个主要功能2。一般血脑屏障研究方法和临床试验方法;体内、体外、BBB开放模型的制备,2种常用检测方法3。血脑屏障在疾病发生发展中的作用;血液成分或免疫细胞侵犯大脑本质,转运系统异常,发育不全4。神经血管单元的概念及其意义;细胞组成,交互方式,在疾病发生和治疗中的作用5。通过血脑屏障促进中枢神经系统药物的策略。给药途径变更,药物变更,障碍变更,测试问题,血脑屏障的解剖学构成是?中枢神经系统中的神经元和毛细血管之间的关系如何?神经血管单元的概念和重要性?葡萄糖、氧气、电解质、激
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