原料厂家变更验证2(DOC)

1、xxxx-QV/MP-x0001-00注射用头孢米诺钠改变原料制造商产品流程验证程序http:/www.Bai /小毛o /http:/www.Bai /小毛o /x公司xxxx年注射用头孢米诺钠改变原料制造商产品流程验证程序起草人签名日期年月日审计部门签名日期生产技术部年月日品质监督部年月日批准者签名日期工程师长年月日享受质量权利的人年月日参加这个验证者的训练并在表格上签字培训者培训日期年月日所属部门或部门签名参加培训的人签字生产技术部品质监督部生产现场波及职场生产技术部备注注射用头孢米诺钠改变原料制造商产品过程验证程序1概要注射用头孢米诺钠是我们公司多年生产

2、的老品种，处方技术稳定，制造的产品批量内和批量间均匀性良好，长期稳定性试验证明出货包装产品质量稳定，有效期在2年以上。 由于市场供给等理由，打算重新追加http:/www.Bai /小毛o /http:/www.Bai /小毛o /有限公司(该供应商与我公司多年合作，我公司多种原料都由该厂家提供，其原料质量一直很稳定。 )是我司头孢米诺钠原料的供应商。 此次计划使用该新厂家的原料生产该品种的前三批产品，同时证明生产厂家变更后的原料药的主要指标与变更前一致，因此原料厂家的变更不会引起产品质量的变化，不影响产品质量的稳定性。 这次验证的范围和程度由风险评估决定。2验

3、证目的2.1证明变更前后原料药的主要指标一致。2.2新厂家的原料药在我司0.5g注射用头孢米诺钠工艺规程生产后，证明产品符合质量标准。三个范围适用于0.5g注射用头孢米诺钠4验证所依据的资料、文件4.1验证所依据的资料、文件4.1.1 验证管理规程4.1.2 质量风险管理规程4.1.3 偏差管理规程4.1.4 中国药典 2010年版4.1.5药品生产质量管理规范版本20104.1.6 药品生产质量管理规范实施指南4.2该检查负责人负责填写检查和检查报告喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓喀嚓6喀嚓653255风险评估:在质量风险管理规程中对头孢米诺原料制造商的变更验证进行了风险评价

4、，对存在的风险提出了预防和纠正措施。 具体参照下表。风险点可能会产生影响ps德. dPS等级控制措施采取控制措施后的风险评价ps德. dPS等级人员操作员没有按照规章操作2316进去生产、采样、检查等各个环节的作业人员必须经过培训合格1212矮设备生产设备导致灭菌不完全，填充量不合格等结果2316进去生产设备定期确认，相关仪表定期校准1212矮检查机器检查结果不正确23212进去检查机器定期确认，定期由有资格的机构进行校正1212矮品种原料质量不符合国家标准，生产的产品不合格23212进去进行供应商的评价，检查原料1212矮原料药粉的物理特性原料的流动性、粘度等影响分注过程23212进去进行连

5、续三次流程验证1212矮其他项目影响原料药粉的性质，妨碍产品检测结果的判定23212进去可以对每批购买的品种进行检查，合格后投入生产1212矮方法生产技术产品质量不合格23112进去采用经验证，采用批准的生产技术1212矮检查方法检查结果不正确23212进去采用中国药典规定的检查方法和确认的方法1212矮环境生产环境产品不溶性微粒、异物、无菌等项目不合格2316进去1 .定期进行环境清洁、消毒2 .进行日常环境监测。1212矮实验环境检查结果不正确2228进去在合适的环境下进行实验1111矮结论:通过评价，头孢米诺原料厂家变更验证过程中存在的人员、设备、材料、方法、环境等风险在现有措施的控制下

6、下降到低风险项目，因此这次的验证要点确认了原料质量和原料药粉的物理特性，证明该原料满足我们公司的要求此次，头孢米诺钠原料更新的供应商虽然与我公司合作多年，但我公司多种原料都是由该厂家提供的，其原料质量一直很稳定。 但是，根据各制造商的工艺不同，同种原料的物理特性可能不同，特别是流动性、粘度、颗粒等对无菌分注过程有很大的影响，引起漏粉、粉口堵塞、粘着盘等，出货量不稳定，故对新原料生产的前三次产品进行工艺验证6验证方法:6.1验证前确认6.1.1原料供给厂家“三证”材料和质量体系的评价目的:确认原料新供应厂家三证齐全，质量管理体系基本满足GMP的要求。方法:查阅原料新供

7、应厂家的“三证”资料和我司审计结果，将复印件作为附件存档。标准:原料新供给厂三证”完善，质量管理体系基本符合GMP要求。责任:本验证负责人有收集相关资料的责任。6.1.2验证相关信息的确认:内包材检查结果.1玻璃瓶检查结果.1.1目的:确认使用的玻璃瓶满足我司相关质量要求，不影响产品质量。.1.2方法:按照有关操作规程，对玻璃瓶进行抽样检查，并将检验报告的复印件作为附件归档。.1.2标准:使用的玻璃瓶符合我司相关质量要求。.1.4责任:质量部门对玻璃瓶进行采样检查，并发行相关报告。6

8、.橡胶塞检查结果.2.1目的:确认使用的橡胶塞符合本公司相关质量要求，不影响产品质量。.2.2方法:按照相关操作规程，对橡胶塞进行抽样检查，并将检验报告的复印件作为附件归档。.2.2标准:使用的橡胶塞符合我司相关质量要求。.2.4责任:质量部门对橡胶塞进行抽样检查，并发行相关报告。生产和检查环境的监测结果.1目的:确认生产和检查环境满足要求，不给产品带来质量风险。.2方法:按照相关操作方法检查生产和检查环境，将记录和复印件作为附件归档。.3标准:生产和检测环境监测结果满

9、足GMP要求。.4责任:质量部门监视生产和检查环境，发行相关数据。相关确认和验证证书文件、质量检查及标准文件、相关标准操作规程(验证报告书2 ).1目的:确认相关确认和验证文件、质量检查和标准文件、相关标准操作规程经批准和有效。.2方法:检查相关确认和验证文件、质量检查及标准文件、相关标准操作规程。.3标准:相关确认和验证文件、质量检查和标准文件、相关标准操作规程得到批准并有效。.4责任:本验证负责人有责任收集相关资料，填写验证报告2、验证报告3、验证报告4。6.2新制造商的原料质量评价:6.2.1目的:确认新

10、制造商的原料符合我们公司的质量要求，原料质量的主要指标是否与现有供应商一致，更好。6.2.2方法:按照中国药典和企业内控制标准检测新供应商的原料，检测结果必须合格。 (原料检查报告书的复印件作为附件存档)将检验结果与原始供应商原料的检验数据进行比较，新供应商原料质量的主要指标是否与原始供应商一致，更好。6.2.3标准:原料质量标准见附件一。6.2.4责任:质量部门根据有关规定检查新制造商的原料，与发行相关报告的现有制造商的原料进行比较，并填写验证报告5。6.3产品质量评价:根据现行产品的生产技术规程和生产设备用新制造商的原料试制三次，一是考察生产过程各工序的质量控制

11、点；二是考察中间产品和成品的重点项目的质量检查结果。 根据注射用头孢米诺钠的生产技术规程，确定验证的主要工序是分注车间，确定其主要工序的工艺参数和产品质量检查项目。6.3.1分注工序验证数据:目的:确认新制造商的原料在分注工序中正常生产。 分注速度、装量、粉尘、流动性等也适用于本工序。方法:分注工序的作业人员按分装工序标准操作规程（）进行作业，分注工序的作业人员按生产质量监控要点内控质量标准和0.5g注射用头孢米诺钠工艺规程要求的采样频率加倍进行检查。基准:如下表所示工序检查项目合格标准分注分注速度比以往一样或快装量满足产品生产技术要求责

12、任:分注工程负责人负责收集相关资料和填写验证报告。6.3.2中间产品验证数据目的:确认新厂家的原料在分注工序中生产后，中间产品满足生产质量监控要点内控质量标准和生产技术规程的要求。方法:现场质量管理员以生产质量监控要点内控质量标准要求的采样频率和中间控制标准操作规程的方法进行采样检验。标准:工序监视点监视项目质量要求分注分注后中间产品装量满足产品生产技术要求装载量的差异限度0.50g克以上4%看到异物2g/瓶2毫米的毛、点、块8根/根以下UUUR /本2毫米的毛、点、块为10根/根以下责任:现场质量管理员负责填写检查和验证报告。6.3.3

13、成品验证数据:目的:确认新制造商的原料经过工厂生产，成品满足我们公司的质量要求。方法:质量监视部以取样标准操作规程采样，以注射用头孢米诺钠检验标准操作规程进行检查，并发行检查报告。标准:成品质量标准见附件二。责任:由质量监视部以取样标准操作规程采样并以注射用头孢米诺钠检验标准操作规程进行检查，发行检查报告，填写验证报告8。6.4分钟安装机清洗数据:在此次的验证中，KD-IVB型电脑2台控制高速螺杆分注机，在确认分注工序已经生产完新原料制造商的原料后，分注工序人员为了按下2台分注机，必须单独进行以下项目http:/www.Bai idu.c

14、om /小佛毛/x型电脑控制高速螺旋分机清洗操作程序进行清洗，与药粉直接接触的部件的药品残留量和微生物限度检查满足规定的要求。 确认新原料制造商的原料生产，按照现有的清洗作业顺序，可以进行有效的清洗，不会给下次生产带来质量风险。6.4.1清洗后的零件残留物和残留痕迹检查。目的:检查清洗后的零件上是否有残留物或残留痕迹。方法:http:/www.Bai /小佛毛/x型电脑控制高速螺旋分机与药粉直接接触的零件有送粉推进器、送粉螺旋器、送粉料斗、搅拌器、分注料斗、分注螺旋器、分注下喷嘴、分粉盘、蝶阀等。 那个零件是http:/www.Bai

15、 /小佛毛/x型电脑控制高速螺旋分机清洗操作程序清洗后，目视检查零件上有无残留物和残留痕迹，合格后，用已湿热灭菌的玉米瓶在排水口取样约500ml，密封后，送到检查室进行药品残留量限度检查和微生物限度检查。标准:未见残留物和残留痕迹。责任:车间人员通过验证方法操作，检查清洗零件的残留物和残留痕迹，并记录接触原料药粉的容器、器具清洗灭菌记录。附件、接触原料药粉的容器、器具清洗灭菌记录复印件6.4.2直接接触药品的设备零件清洗后的药品残留量限度检查。目的:通过测定最终冲洗水的总有机碳含量，确认与药品直接接触的设备部件按上述清洗操作步骤清洗后的药品残留量限度检查满足可接受的要求。方法: 中国药典 2010版二部制药用水中的总有机碳测定法和http:/www.Bai /小佛毛/xxx型总有机碳分析仪标准操作规程是在测定最终清洗水中的总有机碳含量的同时，将湿热灭菌后的玉米瓶在器具清洗室用注射用水中用滴水取样约200ml，作为空白溶液测定其总有机碳含量的头孢米钠样品2mg (即0.1%最低日治疗量)标准:最终冲洗水的总有机碳含量(减去空白溶液的总有机碳值)必须低于对照溶液的总有机碳含量。附件:注射