医疗器械生产质量管理规范指导原则培训

1、，1，医疗器械生产质量管理标准工厂和设备，审计检查中心王爱军2015年9月。2，主要内容，1，修订标准2，修订原则3，主要变更4，工厂和设施5，设备，3，规范(修订)，国家食品药品监督管理局2014年第64号公告第13章，81条一般，机构和人员，工厂和设施，设备，文件管理，设计开发，采购，生产管理，质量管理，销售和售后服务，以及，4，修订标准，条例第23条：医疗器械生产质量管理规范应明确规定影响医疗器械安全的有效事项，包括医疗器械的设计开发、生产设备条件、原材料购买、生产工艺管理、企业的机构设置和人员配置。(主要内容)，5，修订标准，第二十四条：医疗器械生产企业必须按照医疗器械生产质量管理规范

2、的要求，建立适合生产的医疗器械的质量管理体系，保证其有效运行；严格按照注册或记录的产品技术要求组织生产，确保工厂医疗设备符合必要的标准和注册或记录的产品技术要求。医疗器械生产企业应当定期自行检查质量管理系统运行情况，向所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门提交自我调查报告。(由谁执行)，6、修订标准，22条接受生产许可申请的食品药品监督管理部门应当自收到之日起30天内审查申请的资料，并按照国务院食品药品监督管理部门制定的医疗器械生产质量管理规范的要求进行验证。对符合规定的，许可发放医疗器械生产许可证。不符合规定的人未经许可，书面陈述理由。(许可条件)，7，修订标准，医疗器械生产监

3、督管理办法(国家食品药品监督管理总局管理总局第7号)第4条国家食品药品监督管理总局制定医疗器械生产质量管理规范并监督实施。(一般)第十条省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门应当自收到之日起30个工作日内审查申请的资料，按照医疗器械生产质量管理规范的要求进行现场验证。(许可条件)，8，修订标准，第三十八条医疗器械生产企业必须按照医疗器械生产质量管理规范的要求建立和有效运行质量管理体系。(生产质量管理及企业体)第四十一条医疗器械生产企业定期按照医疗器械生产质量管理规范的要求，全面检查质量管理系统运行情况，到每年年底为止，向所在地省、自治区、直辖市或市的市性食品监督管理部门提交年度自我检查报告(企

4、业责任)7，9，修订原则，第一，条例明确规定的第20条从事医疗器械生产活动，并(a)有适合生产医疗器械的生产现场、环境条件、生产设备、专业技术人员。(二)有对生产的医疗器械进行质量检查的机关或者专职检查人员和检查设备。(c)确保医疗设备质量的管理系统；10，修订原则，(4)具有与生产的医疗器械相适应的售后服务能力；(e)产品开发、生产工艺文件要求。产品技术要求2，汉语习惯3，调整和补充：缺失&不足，11，主要变更，一，删除无菌和移植设备条款规范第37条.建立灭菌工艺确认程序.首次实施前确认，记录。第38条可移植性.可追溯性要求。，12，主要变更，第二，新增内容：资源管理，第7条和第8条人员要求

5、，机构和人员整合；第九条生产企业应当具备和保持生产产品所需的生产地、生产设备、监视和测量设备、仓库等基础设施和工作环境。分解为修订版：7个工厂和设施(其中4个是无菌规则)、5个设备等硬件要求。13，重大变更，供应商要求：根据医疗器械生产监督管理办法第46条，医疗器械制造商必须加强采购管理，建立供应商审计系统，评估供应商，以确保采购产品符合法律要求。第四十七条医疗器械生产企业应当记录原材料的购买、生产、检验等。记录必须符合真实、准确、完整和可追踪的要求。14，重大变更，第四十一条企业应当建立供应商审计系统，对供应商进行审计评估。必要时应进行现场审计。第四十二条企业应当与主要原材料供应商签订质量合

6、同，明确双方负责的质量责任。总局于2015年1日通告医疗器械生产企业供应商审核指南。15，重大变更，质量控制第58条生产企业应根据所需标准和注册或记录的产品技术要求，制定产品的检验程序，并出具相应的检验报告或证书。(条例第24条)通常需要控制的入库检验、工序检验和产品检验项目原则上不能进行委托检验。对检验条件和设备要求高、实际需要委托检验的项目，可以委托合格的机关进行检验，证明产品符合必要的标准和注册或记录的产品技术要求。16，重大变更，批检查记录第50批(台)产品必须有检查记录，并符合可追溯要求。检验记录应包括入库检验、工序检验和产品检验的检验记录、检验报告或证明。17，主要变更，销售和售后

7、服务第65条使用单位或其他企业，安装、维修、生产企业应提供和指导安装要求、标准及维修部件、数据、密码等。药品不良反应监测、分析和改善第78条生产企业应当定期进行经营评审，评价和审查质量管理体系，判断持续的适宜性、充分性和有效性。18，第19，第一章总则，本章作为规范的总本，明确目的、依据、适用范围，特别强调生产企业是执行主体。本章第4条第1款为确保医疗机构的安全和有效性，规范医疗器械生产的质量管理，根据医疗器械监督管理条例(国务院命令650号)，医疗器械生产监督管理办法(国家食品药品监督管理总局管理总局令第7号)制定本规范。(目的和依据)，20，第一章一般，第二医疗器械制造企业(以下企业)在医

8、疗器械设计开发、生产、销售和售后服务过程中必须遵守本规范的要求。(适用范围)第三条企业应当按照本规范的要求结合产品的特点，建立适合生产的医疗设备的质量管理体系，保证其有效运行。(责任主体)第四条企业必须在设计开发、生产、销售和售后服务的整个过程中进行风险管理，采取的措施应符合产品存在的风险。(风险意识)，第二十一章工厂和设施、医疗器械生产工厂、设施是实施本规范的前提，工厂设计部署、建设及其配套设施应符合产品的特点、规模，便于清洁和日常维护。本章共7个条款，是医疗器械生产环境、设施等硬件的基本要求。无菌附录16条，移植18条，体外诊断试剂25条。第二十二章工厂和设施、第十二条工厂和设施必须符合生

9、产要求，生产、行政和附属区域的整体布局必须合理，不能相互干扰。1、选址防止周边环境对生产和质量的影响，防止生产过程中产生的污染因素对周边环境的影响。大气中粉尘浓度低、细菌浓度低、大气中有害物质减少、没有严重污染源、远离铁路、码头、交通要道、排放大量灰尘、烟气和有害气体的工厂、堆场等严重大气污染、振动或噪声干扰的地方。第二十三章工厂和设施，第二章整体布局，不同领域不能相互干扰，防止其他产品同时或共线生产的影响、辐射、噪音、污染等。试剂的研究开发过程中未知因素对生产的影响，检验过程中质子对生产的影响等。3、危险品仓库应设置在安全的场所、防冻、冷却、防火措施中。4、毒品和毒性强的药品应保存在特殊的储

10、藏库(橱柜)中。5，实验动物室6，锅炉房，第二十四章工厂和设施、第十三条工厂和设施应当根据生产中产品的特点、工艺及其清洁水平要求合理设计、布置和使用。生产环境必须整洁，符合产品质量要求及相关技术标准。如果产品有特殊要求，应确保工厂的外部环境不会影响产品质量，必要时进行验证。1、生产车间面积、功能间、分区、净化级别2、工艺用水3、空气净化系统4、压缩空气、第二十五章工厂和设施，第十四条工厂生产储存产品质量和相关设备的性能应不受直接或间接影响，工厂应具备适当的照明、温度、湿度和通风控制条件。冷藏、冷冻、干燥等控制条件，定期数据监控记录。第二十六章工厂和设施、第十五条工厂和设施的设计和安装，应根据产

11、品特点采取有效防止昆虫或其他动物流入的必要措施。工厂和设备的维护和维修不能影响产品质量。第二十七章工厂及设施，第十六条生产区要有足够的空间，适合产品生产规模、品种。最大、满负荷、最坏状态原则1、产品类型、生产方法、适合生产规模；2、根据划分生产区域的过程；3、根据生产地区的调整、变更、程序文件的批准，必要时进行验证；4、多品种生产时，分区不相交、干扰、影响。第二十八章工厂和设施，第十七条仓库地区应当能够满足原材料、包装材料、半成品、产品等存储条件和要求，便于检查和监控。1、符合生产规模及技术要求，明确按地区划分，确保所有产品、原材料按地区秩序保管。2、所有材料必须明确识别和分类。3、设定储位卡

12、与总帐，其中内容与现货相符，并反映料号的基本资讯。第二十九章工厂和设施，第十八条企业应当具备适合产品生产规模、品种、检验要求的检验场所和设施。物理化学、无菌、微生物、两性间、样品保持等产品技术要求和质量控制要求。30，附录，环境要求 2.2.1必须具有整洁的生产环境。工厂的地面、包装周边环境及运输等必须不受无菌医疗器械生产的污染。行政区、生活区和辅助区的整体布局要合理，不能对生产区造成不利影响。工厂应该远离污染的空气和水等污染源的地区。(无菌/移植/体外诊断试剂)，31，2.2.14生产厂应具备防止灰尘、昆虫和其他动物进入的设施。净室(分区)的门、窗和安全门必须关闭，净室(分区)的门必须以高净

13、度方向打开.(移植2.2.15/体外诊断试剂2.2.2)，设计原则。32，设计原则，2.2.2应根据生产中灭菌医疗器械的质量要求，在适当水平的洁净室(区)内确定生产过程，以避免生产中的污染。空气清洁水平不同的洁净室(分区)之间的停车压力必须大于5波，洁净室(分区)和室外大气的停车压力必须大于10波，并有表示压差的装置。必要时，在同一级别的其他功能区域(工作间)之间也要保持适当的差压拔模。(无菌/移植/体外诊断试剂) 【检查点】查询支持数据，33，设计原则，2.2.14.洁净室(区域)的内部表面确认，无论清洁和消毒，清洁都要容易。(移植2.2.15) 体外诊断试剂 2.2.13洁净室(区域)的内

14、部表面(墙、地面、天花板、控制台等)要光滑，没有裂缝，界面严格，防止颗粒脱落，积尘，易于除尘和消毒，34，设计原则，2.2.14.不能在植入的2.2.15100级洁净室(分区)中设置地漏。在其他洁净室(区域)，池或地板泄漏应适当设计和维护，安装干净的、具有空气阻塞功能的装置，防止再充电，与外部排水系统的连接方式应能防止微生物的入侵。2.2.15洁净室(区域)内的游泳池、地板泄漏应设置防止回流的装置，以避免对环境和材料的污染。不能在100级洁净室(分区)设置地面泄漏。35，控制清洁水平，6个灭菌，7个移植一般要求 2.2.10洁净室(区)空气清洁度水平指标必须符合医疗器械相关行业标准的要求。(移

15、植2.2.11)，36，控制清洁水平，1，100 /10，000级2.2.3移植并介入血管的无菌医疗器械和10，000级以下地区100级洁净室(区域)内需要后续加工的无菌医疗器械或单包装工厂附件；2.2.7需要无菌操作技术(包括医疗材料)或应用的无菌医疗设备，必须在10000级以下的地区100级洁净室(区域)内生产。(移植2.2.8)2.2.6无菌材料等分配处理工作，工作领域必须达到本地100级的清洁度水平。(体外诊断试剂)，37，控制清洁水平，2，10，000级2.2.3血管内移植和介入的无菌医疗器械，以及10，000级以下局部100级洁净室(区域)内需要后处理(如充电密封等)的无菌医疗器械

16、或单包装工厂附件；2.2.5主要与血液接触的可移植无菌医疗设备或单包装工厂附件，最终清洁、组装、初始包装、密封生产区和未清洁部件的加工生产区必须达到10000级以上的清洁度。2.2.5阴性或阳性血清、质粒或血液制品等处理工作，生产区域必须在10000级清洁度以下，并与邻近地区保持相对负压。(体外诊断试剂)，38、清洁水平控制，3，100，000级2.2.4血液、骨髓室或非自然室直接或间接接触的无菌医疗设备或单包装工厂附件，2.2.3主要与骨头接触的可移植性无菌医疗器械或单包装工厂附件，2.2.4主要与组织及组织液接触的可移植性无菌医疗器械或单包装工厂套件，最终清洁、组装、初始包装、密封生产区和

17、未清洁部件的加工生产区必须达到10000级以上的清洁度。39，清洁水平控制，3，100，000级2.2.4酶联免疫吸附试验试剂，免疫荧光试剂，免疫发光试剂，聚合酶联反应(PCR)试剂，金标准试剂，干化学试剂，细胞培养标准，校准和质量控制产品，40，清洁水平控制，4，300，000级2.2.5与人体损伤表面和粘膜接触的无菌医疗器械或单包装工厂附件，(移植2.2.6)其最终清洗处理、组装、初始包装、密封生产区和不清洁部件的加工生产区必须在300，000级清洁度以下。，41，清洁水平控制，4，300，000等级.2.2.6无菌医疗设备使用表面直接接触，不清洁使用的初始包装材料，相应的生产环境清洁度设置应遵循与包装无菌医疗设备要求的产品生产环境清洁度水平相同的原则。如