滴眼剂过滤系统清洁验证报告

1、济宁光明制药有限公司验证文件验证文件名称滴眼剂过滤系统清洁、灭菌效果验证报告验证文件编号R-GM-VV-SB-016-00起 草 人起草日期审核部门审 核 人审核日期生产车间设 备 科 生 产 部质 管 部批 准 人批准日期批准意见目录1 概述32 验证目的33 验证范围34 验证实施人员、职责与时间35 验证所需条件确认36 设备描述57 验证实施68 偏差清单89 偏差报告记录810 变更清单811 变更报告记录812 验证报告813 验证合格证书81.目的根据新版GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备滴眼剂

2、配制系统清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。2、概述滴眼剂配制系统是滴眼剂药品生产中关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对滴眼剂的污染。因此，制定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。证明其结果在规定的许可范围之内，对下一批产品的质量不会产生影响，并对验证结果进行总结。滴眼剂为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节，我公司滴眼液配制系统由1000L配液罐、钛棒过滤器（10um）、微孔滤膜过滤器（0.45um、0.22um）及贮液罐前的终端过滤器（0.22um）组成。药液首先经过10um钛棒

3、过滤器粗滤，然后经过0.45um微孔滤膜过滤器精滤，再经0.22um微孔滤膜过滤器过滤，在灌装前终端0.22um过滤器除菌过滤，该过滤系统能使药液的可见异物符合中国药典2010年版二部要求，同时能达到无菌水平。配制工艺系统描述：药液10um钛棒过滤器0.45um微孔滤膜过滤器0.22um微孔滤膜过滤器0.22um终端过滤器除菌过滤贮液罐灌装机灌装。过滤压力0.20.3Mpa，最大过滤速度51L/min。1.2主要技术参数：1.2.1钛棒过滤器孔径：10um过滤器材质：钛合金筒体材质：316L流量：3m3/h1.2.2微孔滤膜过滤器孔径：0.45um滤芯材质：聚醚砜筒体材质：316L流量：4.8

4、6m3/h最高耐受温度：1401.2.3微孔滤膜过滤器孔径：0.22um滤芯材质：聚醚砜筒体材质：316L流量：3.06m3/h最高耐受温度：1401.2.4微孔滤膜终端过滤器孔径：0.22um滤芯材质：聚醚砜筒体材质：316L流量：3.06m3/h最高耐受温度：140制造厂商：宁波振国制药设备有限公司1.2.5 1000L配液罐材质：316设备编号：YQ-17204出厂日期：2014年5月工作压力：0.7Mpa制造厂商：南京意切水处理科技有限公司2、验证目的：确认滴眼剂配制系统按预定的清洁消毒规程进行清洁消毒，其清洁消毒效果能符合验证标准，清洁消毒方法可靠，能防止产品的污染。3、确认范围：本

5、验证方案适用于一车间滴眼剂药液配制系统清洁灭菌效果的验证。4 验证实施人员、职责与时间验证组织部门人 员职责验证领导小组负责验证方案的审批；负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批。设备科负责设备的安装、调试；负责仪器、仪表的校正；负责设备维护、维修。生产部负责按照验证方案组织实施；并做好记录。质管部负责验证工作的现场监督；各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作；负责根据检验结果出具检验报告单。本次验证自2014年 月 日开始实施，至2014年 月 日结束。5 验证所需条件确认5.1 验证所需文件的确认目的：核实用于该项验证的

6、所有文件及操作规程是可用的。程序：核实所有文件是可用的，并记录标题、执行日期、版本号。可接受标准：所有必需的文件必须是可用的和经过批准的。确认报告：填写附件1文件的确认。5.2 验证用仪器仪表校准的确认目的：确认验证所需仪器、仪表，且经过校准。程序：列出仪器、仪表清单（生产厂家、型号、量程和任何可用的信息）。收集所有的仪表技术表并附在仪表清单中。确认仪表已经得到校准，并在它们的校准有效期内，且已经贴上了有关校准信息的标签（标识号、校准日期、预计校准日期）。可接受标准：仪器仪表清单与实际相一致。所有的仪表技术表是可用的并附在仪表清单中。所有仪表已经得到校准，并在它们的校准有效期内，且已经贴上了有

7、关校准信息的标签（标识号、校准日期、预计校准日期）。在相关数据表中已指明仪表的精度、正确度和量程。所有参考文件已附在本方案中。确认报告：填写附件2仪表清单的检查和校准核实。5.3 参加验证人员的确认目的：确定所有在执行本方案的人员的资格。程序：列出和确定所有在执行本方案的人员（姓名、签名和部门或职务）。可接受标准：所有在执行本方案的人员（姓名、签名和部门或职务）已标识。确认报告：填写附件3人员的确认。5.4 验证通用方法下面说明了一些进行记录测试数据工作的通用标准：保证每一文件是可追溯的，应有文件标题和文件编号。文件中每个注解、记录等都应该清楚的、易读的、有日期和有签名，不能使用铅笔而应使用钢

8、笔或签字笔记录数据。每次测试必须是以数字化的形式记录结果。如果在本次测试的格式中并没有描述测试程序，请另外写明测试程序。附上在测试过程中所产生的打印出来的图谱，签名并注明日期，写清楚是哪一次测试，并签名和注明日期。每次测试操作人和复核人均应签名和注明日期。如果有些测试没有进行，在偏差表中写明为何未执行的原因和预计执行的日期。在文件中不要使用修正液，修改错误必须按照记录类文件管理规程（文件编号：GM-GB-WJ-006-00）进行。6 设备描述滴眼剂为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节，我公司滴眼液配制系统由1000L配液罐、钛棒过滤器（10um）、微孔滤膜过滤

9、器（0.45um、0.22um）及贮液罐前的终端过滤器（0.22um）组成。药液首先经过10um钛棒过滤器粗滤，然后经过0.45um微孔滤膜过滤器精滤，再经0.22um微孔滤膜过滤器过滤，在灌装前终端0.22um过滤器除菌过滤，该过滤系统能使药液的可见异物符合中国药典2010年版二部要求，同时能达到无菌水平。6.1 钛棒过滤器：在三级过滤器最前端，主要过滤药液中比较大的颗粒物、纤毛。6.1.1 主要技术参数：型号：FG型设备名称：微孔模式过滤器出厂编号：规格：273mm*300mm出厂日期：2003年04日制造厂商：宁波振国制药设备制造有限公司象牙医疗精密仪器有限公司6.2 0.45 um微型

10、过滤器：在三级过滤器最中段，主要过滤药液中颗粒物、纤毛，减轻终端过滤器的过滤压力。6.2.1 主要技术参数：型号：FG型规格：273mm*300mm制造厂商：宁波振国制药设备制造有限公司象牙医疗精密仪器有限公司6.3 0.22um过滤器：在三级过滤器最后段，主要过滤药液中颗粒物、纤毛，减轻终端过滤器的过滤压力。6.3.1主要技术参数：型号：KW10-3编号：出厂日期：2014年10月29日制造厂商：石家庄德凯过滤设备有限公司7 验证实施7.1 清洁方法按照“滴眼剂配制系统清洁、消毒标准操作规程”（草案）进行操作。7.1.1清洁频次和方法：7.1.1.1 每天生产结束后清洁：设备外表面用丝光毛巾

11、擦拭后，用75%酒精对外表面进行擦拭消毒。设备里面用注射用水冲洗三遍，取最终淋洗水检测。7.2取样方法及标准7.2.1 用具塞量瓶在取样口接取最终淋洗水由化验室检测。取样点位置位置编号位置编号罐底阀10.22 um过滤器4钛棒过滤器20.22 um终端过滤器50.45 um过滤器37.2.2可接受标准7.2.2.1 对已清洁的配制系统进行外观检查。合格标准：目检无可见异物、内表面应清洁，无痕迹残留，表面颜色与其本色一致。7.2.2.2对设备的最终冲洗水进行检测合格标准：理化性质符合注射用水标准7.2.2.3微生物检测合格标准：细菌内毒素指标：小于0.25EU/ml微生物总数：每100ml不得超

12、过5个。7.2.2.4允许最大残留量检测（化学检测）化学指标：采用上一批产品对下一产品污染每ml不超过10ppm为考核指标。计算每400l最终清洗水中最大允许残留量=10ppm*产品批量*2000mg*50%/100ml=10ppm*mi*2000mg*50%/100ml=40mg100ml最终冲洗水中最大允许残留量=（40mg*1000）/（ml ） *100ml=10 ug注：根据最不利原则，确定批量按最小批量400L，可接受标准为取1ml清洗水相当于1ml药液。7.3取样计划及方法填写附件4 清洗清洁效果目测检查确认填写附件5 化学检测确认。填写附件6 微生物检测确认。8 偏差清单：列出

13、所有偏差填写在附件7偏差清单。9 偏差报告记录：如有偏差填写附件8偏差报告记录。10 变更清单：列出所有变更填写附件9变更清单。11 变更报告记录：如有变更填写附件10变更报告记录。12 验证报告：填写附件11验证确认报告。13 验证合格证书：填写附件12验证合格证。附件1 文件的确认文件名称文件编号版本日期是否适用的和被批准的 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否所有文件是否被批准（ ） 是否可接受（ ）备注执行人执行日期复核人复核日期附件2 验证用仪器的确认仪器名称生产厂家型号校准校准日期有效期至所有验证仪器已校准（ ） 已附验证报告（ ）备注执行

14、人执行日期复核人复核日期附件3人员的确认部门姓名签名是否经过培训日期所有人员是否都得到培训（ ） 是否可接受（ ）备注执行人日 期复核人日 期附件4清洗清洁效果目测检查确认（第一次）设备部件名称检查部位合格标准检查结果外表面内表面表面清洁、无残留物、水迹、为本色；是 否备注：执行人日 期复核人日 期附件4清洗清洁效果目测检查确认（第二次）设备部件名称检查部位合格标准检查结果外表面内表面表面清洁、无残留物、水迹、为本色；是 否备注：执行人日 期复核人日 期附件4清洗清洁效果目测检查确认（第三次）设备部件名称检查部位合格标准检查结果外表面内表面表面清洁、无残留物、水迹、为本色；是 否备注：执行人日

15、 期复核人日 期附件5化学检测确认（第一次） 检测项目取样方法取样位置化学检测确认最终淋洗水的化学指标测量值标准最终淋洗水的残测量值留量标准备注：执行人日期复核人日期附件5消毒效果确认（第二次） 检测项目取样方法取样位置化学检测确认最终淋洗水的化学指标测量值标准最终淋洗水的残测量值留量标准备注：执行人日期复核人日期附件5消毒效果确认（第三次） 检测项目取样方法取样位置化学检测确认最终淋洗水的化学指标测量值标准最终淋洗水的残测量值留量标准备注：执行人日期复核人日期附件6、微生物检测确认（第一次） 检测项目取样方法取样位置微生物限度(5CFU/棉签)淋洗法（清洁前）淋洗法（放置2h）淋洗法（清洁后

16、）存放24小时后微生物检查存放28小时后微生物检查备注：执行人日期复核人日期附件6、微生物检测确认（第二次） 检测项目取样方法取样位置微生物限度(5CFU/棉签)淋洗法（清洁前）淋洗法（放置2h）淋洗法（清洁后）存放24小时后微生物检查存放28小时后微生物检查备注：执行人日期复核人日期附件6、微生物检测确认（第三次） 检测项目取样方法取样位置微生物限度(5CFU/棉签)淋洗法（清洁前）淋洗法（放置2h）淋洗法（清洁后）存放24小时后微生物检查存放28小时后微生物检查备注：执行人日期复核人日期附件7 偏差清单偏差号偏差描述报告号执行人日期复核人日期附件8 偏差报告记录报告号偏差号偏差描述建议的纠正措施验证人员签名日期纠正措施的审核和批准项目负责人签名日期结果评估验证负责