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文档简介
1、同型半胱氨酸的检测和临床应用、同型半胱氨酸的检测和临床应用以及同型半胱氨酸的检测和临床应用认识到同型半胱氨酸、同型半胱氨酸或称为同型半胱氨酸或同型半胱氨酸,是氨基酸半胱氨酸的异质体,并且在侧链中的巯基(-SH)之前含有额外的亚甲基(-CH2-)。同型半胱氨酸(Hcy)是人体内的含硫氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。同型半胱氨酸检测与临床应用热点最新热点:许多学者认为,血Hcy升高已成为动脉粥样硬化的独立危险因素,并已成为基础医学和临床医学研究的新热点。最新的概念:原发性高血压伴血浆Hcy升高(10微升/升)被定义为H型高血压。在四分之三的高血压患者中,同型半胱氨酸(Hcy)可
2、使中风死亡风险增加12倍。同型半胱氨酸的检测及临床应用。加速氧化和老化,2。你的动脉受损,3。免疫系统受损,4。大脑损伤和智商降低,5。疼痛、炎症和血栓形成增加,6。对癌症和解毒的易感性,7。大脑加速老化,8。荷尔蒙,9。维生素B缺乏症,10。同型半胱氨酸缺乏、升高可能与这些、检测和临床应用有关,1。Hcy的存在形式,一些研究发现,在正常人和高Hcy血症患者的血浆中,大多数(70-80%)Hcy与蛋白质结合,而白蛋白与血浆中的Hcy结合。其中一些是游离氧化形式,占20-30%。其中一些是自由简化形式,不到1%。同型半胱氨酸的检测及临床应用。首先,Hcy的存在形式。血液中Hcy的存在形式为:其中
3、一些在同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物中,一些在降低的同型半胱氨酸中,大多数通过二硫键与白蛋白结合。同型半胱氨酸的检测及临床应用,2、影响血液Hcy水平的因素,1、遗传因素:C667T点突变可引起Hcy升高。CBS基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。同型半胱氨酸的检测和临床应用,2,性别和年龄:Hcy随年龄、男性和女性而增加。女性绝经前的水平相对较低,绝经后水平显著增加。认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。同型半胱氨酸的检测和临床应用,3,营养因素:维生素B6,维生素B12,叶酸是Hcy代谢的辅酶,它们的水平与Hcy水平呈负相关,当摄入不足时,上述三种酶活性降低,Hcy升高,同型半胱氨酸的检测
4、和临床应用,3,营养因素:饮酒:长期饮酒可导致肝细胞中甲硫氨酸合成酶活性降低,从而引起高hc血症。(3)日粮中蛋氨酸含量过高:据报道,动物蛋白高、植物蛋白低的日粮可能是高胆固醇血症的危险因素之一。豆制品、黑芝麻酱和海藻比牛肉多,但大豆蛋氨酸少。同型半胱氨酸的检测和临床应用,3、同型半胱氨酸的发病机制,1、内皮毒性:高Hcy可引起内皮细胞损伤,尤其是合并高血压时更易损伤,并破坏血管壁弹性层和胶原纤维。2.刺激血管平滑肌细胞增殖:高Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。同型半胱氨酸检测及临床应用,3。血栓形成作用:Hcy能促进血栓调节蛋白的表达,激活蛋白C和凝血因子,增加血小板中前列腺素的合成,从而
5、促进血小板粘附和聚集,容易形成血栓。(3)同型半胱氨酸的发病机制、检测及临床应用。Hcy通过多种方式损害血管。它损害血管内皮细胞并刺激血管平滑肌细胞的生长。这两种药物造成的损伤阻断了血液流动路径。Hcy也会破坏正常的凝血机制。增加血栓形成导致心脏病发作和中风。10,3,同型半胱氨酸的发病机制,同型半胱氨酸的检测和临床应用,4,脂肪、糖和蛋白质的代谢紊乱:Hcy可促进动脉壁脂质沉积,增加泡沫细胞,改变动脉壁糖蛋白的分子纤维化结构,并促进斑块钙化。11,3,同型半胱氨酸的发病机制,同型半胱氨酸的检测和临床应用,5,对谷胱甘肽合成的干扰:谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,能阻止许多细胞成分的氧化相互作用
6、,对血管有保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成,从而对身体造成伤害。12,3。同型半胱氨酸的发病机制,同型半胱氨酸的检测及临床应用,6。体内甲基化作用:Hcy浓度的增加会影响体内许多物质的甲基化过程,如核酸(DNA和RNA)、蛋白质、髓鞘、多糖、胆碱和儿茶酚胺。甲基化能力的降低影响细胞的发育和分化,这是Hcy发病的关键因素。3。同型半胱氨酸的发病机制,同型半胱氨酸的检测及临床应用,4。我院Hcy循环酶法实验参数的设计,以下是奥林巴斯动力医院的实验参数:样品体积:9微升1体积:167微升2体积:45微升测量波长1(主波长:340微升测量波长2(次波长:700毫微米),同型半胱氨酸的检测及临床应用。
7、方法(反应类型):终点(反应点):20 27试剂检出限(吸光度范围):-2.0 2.5动态范围:3 50校准类型(校准编号):1点单位(单位):微升/升,四。我院Hcy循环酶实验参数的设计。同型半胱氨酸的检测及临床应用。同型半胱氨酸的临床应用,18。同型半胱氨酸的检测及临床应用。心血管疾病的预防和治疗,(1)Hcy升高与动脉粥样硬化(AS)的关系:临床上发现,早期同型半胱氨酸尿患者死于脑梗死和心肌梗死,原因是系统性动脉粥样硬化和血栓形成,与血液中Hcy升高有关。同型半胱氨酸的检测及临床应用,动物注射Hcy引起的高同型半胱氨酸血症,2-3个月后发生动脉粥样硬化。据信,高浆血症是动脉粥样硬化的独立
8、危险因素。20,1,心血管疾病的预防和治疗,同型半胱氨酸的检测和临床应用,(3)HCY水平和心血管疾病的风险。当观察到血浆Hcy浓度为8微摩尔/升时,斑块显著增加(0.27-1.04,p15微摩尔/升为高同型半胱氨酸血症。一般人群的血浆Hey水平升高不到5%,但在中风患者中可达到30-40%。28,同型半胱氨酸检测和临床应用,Hcy升高是与卒中相关的重要危险因素。美国最新数据显示,55-64岁年龄段的男性中风发病率是45-54岁年龄段的三倍。2、Hcy与神经系统疾病、同型半胱氨酸的检测及临床应用、惠如泰教授等研究结果表明,随着HCY浓度的增加,卒中风险增加了1.87倍。30,2,HCY与神经系
9、统疾病,同型半胱氨酸的检测与临床应用,高HCY是引起阿尔茨海默病和帕金森病的重要因素:对1092例(76岁)进行了8年的随访和Hcy值调查,结果显示Hcy超过14mol/L,阿尔茨海默病的风险增加了1.8倍,伴有多种异常的痴呆的发病率增加了1.6倍。Hcy水平大于11.2mol/L的患者随访3年,发现其颞叶(包括海马)迅速萎缩。31,2,HCY与神经系统疾病,同型半胱氨酸的检测与临床应用,3,糖尿病及其并发症的防治,血浆Hcy水平可作为2型糖尿病患者大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有助于评估其预后。Hcy升高在伴有肾、视网膜和血管并发症的糖尿病患者中更为严重。高浆血症也能促进
10、糖尿病微血管并发症的发生和发展。32、同型半胱氨酸的检测及临床应用、4、慢性肾功能衰竭并发症的防治、慢性肾功能衰竭患者一般都有高同型半胱氨酸血症,其发病率是正常人的33倍。在尿毒症中,一方面,肝脏甲硫氨酸腺苷转移酶的活性增加,导致S-腺苷甲硫氨酸水平增加;另一方面,肾功能的下降减少了丝氨酸的合成,丝氨酸是Hcy代谢的必需产物,由于Hcy代谢的抑制导致Hcy的积累。33、同型半胱氨酸的检测和临床应用,5、预防和治疗肺血栓栓塞症。高血钾(20mol/L)显著增加了深静脉血栓形成的风险。高血能使深静脉血栓形成的发病率增加4倍。高Hcy是中国汉族人群肺血栓栓塞症的独立危险因素。降低Hcy可降低中国人静
11、脉血栓栓塞(VTE)的风险。34,同型半胱氨酸检测及临床应用,6,预测骨折风险,高Hcy人群易发生骨折,高Hcy组与低Hcy组相比,男性骨折风险是后者的4倍,女性是1.9倍。19%的老年人骨折是由高Hcy引起的。Hcy阻止胶原纤维蛋白形成网状结构的作用可能是高Hcy患者易骨折的原因。35、同型半胱氨酸检测和临床应用、7、肝损伤的诊断和监测、血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者之间有显著差异;血浆Hcy浓度对慢性肝损伤的敏感性和特异性分别为91%和89%。病理切片的敏感性和特异性分别为94%和89%。血浆Hcy浓度的检测也可用于普通人群慢性肝病的筛查。36、同型半胱氨酸检测及临床应用、8、优生
12、优育与母婴健康、高血Hcy值的女性易发生妊娠并发症(32%);早产(38%);新生儿体重减轻(99%)。孕妇Hcy的检测对预防和治疗妊娠并发症和优生优育(预防早产、流产、新生儿体重下降、胎儿神经管畸形等)具有重要意义。)。37,同型半胱氨酸的检测和临床应用,9,肿瘤的预防和治疗,乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌的无叶酸药物治疗有许多患者血清Hcy升高。Hcy的增加是由肿瘤细胞的快速增殖引起的。许多恶性肿瘤细胞具有甲硫氨酸依赖性。甲硫氨酸依赖性或高血钾可能是恶性肿瘤的表型表达。38、同型半胱氨酸的检测和临床应用中,Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9和CEA的变化平行
13、。这表明血清Hcy与肿瘤标志物一样,反映了肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增殖。9、肿瘤防治、同型半胱氨酸检测及临床应用,什么样的人需要做HCY检查?冠心病、脑血管疾病或外周动脉粥样硬化性心脏病已经存在;高血压、糖尿病、肥胖和吸烟者;(3)有冠心病或强直性脊柱炎家族史者,尤其是其直系亲属中早发或早发的死者;同型半胱氨酸的检测和临床应用,什么样的人需要做HCY检查?(4)黄色肿瘤或黄色疣;家族性高脂血症者;40岁以上的男性和绝经后的女性。6、同型半胱氨酸检测及临床应用,采血时注意事项,样品为血清或血浆,禁食8h以上,采血后1h内离心分离,放入干净试管保存。样品稳定性:室温:2-7天;2-8: 14天;-20摄氏度:几年。样品不应反复冷冻和解冻。血红蛋白、胆红素、甘油三酯等。对Hcy结果几乎没有干扰。同型半胱氨酸的检测及临床应用,Hcy参考值,空腹血浆总Hcy水平正常值为5-15ol/L,10ol/
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