细胞介导的免疫课件

1、细胞介导免疫，t细胞介导免疫的基本过程，t细胞在抗原阶段t细胞的激活，增殖和分化阶段效果t细胞的产生和效果阶段，t细胞是抗原识别，基本概念：1.抗原识别： t细胞膜表面的TCR-CD3复合体和APC表面的MHC-抗原肽复合体的特异性结合。 2.MHC限制： TCR在识别抗原肽的过程中，同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。 3.APC :是指表达MHC分子并能向免疫应答细胞提示抗原加工的细胞。 主要有单核细胞、巨噬细胞、b淋巴细胞、树突细胞、内皮细胞等。 树突状细胞、巨噬细胞、b细胞、4. Th细胞(t辅助细胞) Th细胞表达CD4分子(MHC的配体)，限制了Th与表达机体中MHC类分子的细

2、胞的相互作用，并作用于细胞外微生物(外源抗原)。 MHC 4=8 Th细胞两种： Th1细胞：参与炎症反应，产生有助于向感染部位补充巨噬细胞的细胞因子。 Th2细胞：诱导体液免疫，向b细胞诱导Ig，诱导同型Ig，诱导Ig亲和力的成熟。 5.Tc细胞(细胞毒性t细胞) CTL表面表达CD8分子，与MHC类分子相互作用，作用于细胞内微生物，通常是来自病毒的多肽(内源性抗原)。 MHC 8=8、Tc的增殖分化、Tc细胞内蓄积的颗粒、Tc攻击癌细胞、APC向t细胞呈递抗原的过程：外源抗原被APC摄取、加工和处理，作为MHC分子抗原肽复合体在APC表面表达，进而有效地向CD4 Th细胞呈递抗原。 内源性

3、抗原病毒感染细胞合成的病毒蛋白质和肿瘤合成的肿瘤抗原。 主要提示为宿主的加工处理，作为抗原肽MHC类分子复合体在细胞表面表达，供特异性CD8 T细胞识别。 内源性抗原的呈递过程、外源抗原呈递过程、t细胞和APC的非特异性结合：初期t细胞可在体内循环，与APC随机结合，本质上是t细胞上的结合分子LFA-1、CD2和APC上的配体ICAM-1、LFA-3的结合，但暂时而可逆。 无法识别对应特异性抗原的t细胞立即与APC分离，再次进入淋巴循环。 t细胞和APC的特异性结合： 1.T细胞膜表面的TCR-CD3复合体和APC表面的MHC-抗原肽特异性结合。 2.LFA-1分子结构发生变化，增强了与ICA

4、M-1的亲和力(粘合可以持续几天)。 3.CD4、CD8分子分别与MHC和MHC结合。 增强了TCR和MHC抗原肽的亲和力。 协同刺激分子维持并强化了t细胞和APC的结合。 在CD28B7中最重要。 t细胞突触或免疫突触：是指在t细胞和APC识别结合的过程中，两种细胞的多个跨膜分子聚集在一定的部位上形成簇，形成的细胞彼此结合的部位。 免疫突触的中心是在TCR-CD8/CD4-CD28抗原多肽-mhcii/ii-b7的周围散布着LFA1/ITCM-1、CD2/CD48等许多其他粘着分子，免疫突触的图像，2.t细胞的激活过程， 与t细胞活性化相关的分子(在活性化的信号要求细胞表面发生) t细胞活性

5、化信号的传递路径(在t细胞内的活性化信号的传播)被t细胞活性化信号影响的目标基因特异性t细胞的克隆性增殖和分化对与t细胞活性化相关的分子t细胞活性化， 需要2个信号和细胞因子作用的1.T细胞激活的第一信号： TCR-CD3 CD4/CD8 MHC-抗原肽复合体注： ITAM-免疫网络酸激活基序，2.T细胞激活的第二信号：与APC和t细胞相关的很多免疫分子t细胞是第一信号只有协同刺激信号和特异性信号，CD28/B7是重要的共刺激分子，主要促进IL-2的合成，细胞因子促进t细胞的活性化：来源于细胞因子： APC，t细胞因子的种类： IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等。t细胞激活的信号转导途

6、径：通过TCR识别不同抗原，而激活信号在细胞内的转导过程相似，最终导致调节细胞响应的基因激活和表达。 TCR细胞内部分较短，必须通过CD3、CD4/8、CD28等分子向细胞内传递刺激信号，激活转录因子，转移到核内，激活相关基因。 这个过程称为信号传递。t细胞激活信号相关的靶基因、靶基因：细胞因子基因、细胞因子受体基因、黏附因子、MHC分子等。 三、抗原特异性t细胞克隆性增殖和分化，被特异性抗原激活的t细胞株进入有丝分裂后大量增殖，再分化成效果细胞，到达特异性抗原聚集部位，发挥效果作用。 很多细胞因子参与了t细胞的增殖和分化，例如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、I

7、L-18等。 2.IL-2是促进被激活t细胞增殖的重要细胞因子： IL-2R表达：静止t细胞：中亲和力受体，激活t细胞：高亲和力受体， IL-2选择性地促进抗原激活t细胞增殖，CD4 T细胞(Th )增殖分化，CD8 T细胞Th细胞依赖性：低表达/非表达协同刺激分子中常见的目标细胞，APC和CD4 (Th1 )将其增殖与CTL合作。 (2) Th细胞非依赖性：通过高表达刺激分子病毒感染的目标细胞，不需要APC，CD4合作增殖分化成CTL，分泌4.t细胞的应答效果、Th1细胞的效果1 .多个细胞因子的激活和作用，具有对强细胞内感染的功能。 2. Th1细胞对淋巴细胞的作用：分泌产生IL-2，促进

8、Th1、CTL等细胞的增殖。 另外，促进b细胞产生强调理性的抗体IgG2a，增强巨噬细胞对病原体的吞噬。 3. Th1对中性粒细胞的作用：产生的TNF-a能激活中性粒细胞。 Th1细胞通过炎症反应参与，Th2细胞的效果1 .辅助体液免疫应答： IL-4/5/10/13，激活b细胞。 2 .与超敏感反应性炎症相关： IL-4/5等能激活肥胖细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞。 Th2细胞参与体液免疫的诱导，可识别CTL细胞的效果： MHC-提示的抗原，特异性杀伤细胞内感染的靶细胞和肿瘤细胞细胞毒效果。 1有效的靶细胞结合：活化、增殖的CTL高表达黏附分子、TCR复合体，可以与表达MHC-抗原多肽和黏附

9、分子配体的靶细胞识别结合。 2.CTL极化是CTL与靶细胞结合的部位，TCR复合体集中在中心引起细胞骨架的重排，细胞浆粒子集中在结合部位，保证CTL分泌的非特异性分子接触并作用于靶细胞，不影响相邻的正常细胞。 致死性攻击(杀伤机制):CTL通过两种途径杀伤目标细胞1，穿孔/颗粒酶路径穿孔的生物学效果与补体的攻击膜单位类似，插入细胞膜，形成穿孔孔径。 颗粒酶通过细孔进入细胞，激活细胞凋亡酶系统，介导细胞凋亡。 2、Fas/FasL途径的大多数细胞能表达膜Fas分子，而具有杀伤作用的细胞表面表达FasL的较少。 效果CTL表达膜FasL，分泌TNF /，它们与靶细胞表面的Fas、TNF受体结合，激活靶细胞内的Caspase转移路径，诱导细胞凋亡。 杀伤作用完成后，有效的靶细胞解离，CTL再与其他靶细胞结合，发挥杀靶作用。CTL细胞发挥效果的基本过程、Tc细胞杀伤目标细胞的特征、1、具有抗原特异性和MHCI分子限制性的MHCI表达在所有有核细胞上，防御范围很广，但在效果期Tc细胞只被自己的MHCI分子束缚，不杀伤通过异体MHCI分子的目标细胞，自己2、直接杀伤过程必须与靶细胞直接接触，不损伤其他无关细胞3、反复杀伤可以杀伤MHC分子和表达相应特异性抗原的多个靶细胞，但不伤害自身。抗体依赖于细胞毒性作用ADCC