兽医药剂学复习

1、一、药剂学相关概念 1、剂型(dosage form)：药物使用之前必须制成的适合治疗或预防应用的、与一定给药方式和途径相适应的不同“形态” 如：片剂、注射剂、粉剂、预混剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、胶囊剂。 或：药物经加工制成的适合防治疾病需要的不同给药形式。 剂型不同，给药方式不同，药物在体内行为也不同。 2、制剂(pharmaceutical preparations)：剂型中的任何一个具体品种叫制剂（药品）。如片剂中的乙酰水扬酸片。同时制剂的研制过程也称为制剂(pharmaceutical manufacturing)。 或：根据药典或其他适当处方，将原料药物按某种剂型制成的具有一定规格的

2、药剂，称为制剂。 药物=or药品 ? why,剂型基本作用： 稀释、赋性（剂量小的不宜用原料药） 方便、贮运（剂量大的运输？） 给药顺应性（嗅味？溶解性？） 发展趋势：由成形到功能化,第五节 药品质量管理规范 （GMP GLP GCP GSP） 兽药生产质量管理规范（ GMP ） 兽药非临床研究质量管理规范（ GLP ） 兽药临床试验质量管理规范（ GCP ） 兽药经营质量管理规范（ GSP ）,B. 溶液剂制备方法 1、溶解法：适用于化学性质稳定的固体药物，一般药厂，药房都可配制。 2、稀释法：适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等， 3、化学反应法：适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情

3、况。 前两种较常用。,1、溶解法： 制备过程： 称量溶解混合过滤加溶媒至全量质量检查分装标签。 操作要点：取处方量1/23/4 的溶剂，将称量好的固体药物加入，搅拌溶解，过滤，并通过滤器加水至全量，搅匀，及时灌装于无菌清洁干燥的容器中，密封，贴标签并进行外包装。 需考虑解决的问题： a、溶解性问题 b、稳定性问题,a、溶解性问题 药物及附加剂应完全溶解于溶剂中，形成无任何沉淀和异物的澄明溶液。 提高药物溶解度的方法 a1、制成盐类（调pH）； a2、更换溶媒或选用复合溶媒； a3、加入助溶剂； a4、加增溶剂； a5、制成包合物。,a、溶解性问题 提高药物溶解速率的方法 a1、粉碎； a2、搅

4、拌； a3、升高温度； a4、不耐热药物后加；,b、稳定性解决方法： b1、注意操作条件、工艺路线选择； b2、注意操作环境卫生； b3、加适当的附加剂稳定剂（如防腐剂、金属离子螯合剂、抗氧化剂、pH调节剂、着色剂、矫味剂）； b4、挥发性药物后加。,举例 复方碘溶液(compound iodine solution) 处方：碘 5g 碘化钾 10g 水 aq 共制成100ml 制法：取碘化钾加蒸馏水10ml溶解后，加入碘搅拌使溶解，再加水至全量，成1000ml，即得。 注解：本品碘化钾为助溶剂，溶解碘化钾的水尽量少以使其浓度大，加碘后溶解快。 作用：内服，应先用水稀释5-10倍。,例 混悬剂

5、的制备 复方硫磺洗剂的制备（疏水性药物） 处方 沉降硫 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 羧甲基纤维素钠 5g 甘油 100ml 纯化水 加至 1000ml,分析 （1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散； （2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性； （3）樟脑醑为10樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。,沉降硫,甘油,羧甲基纤维 素钠胶浆,硫酸锌 溶液,樟脑醑,制法,制法 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，

6、搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。,1、概念 乳剂系指互不相溶的两相液体混合，其中一种(相）液体以液滴状态分散在另一种（相）液体中形成的非均匀分散的液体制剂。 一相：水或水性溶液，称水相，W;另一相：与水不相溶的其他有机液体，称油相，O；,分散,一种液体,另一种液体,乳剂,非均相,一、概念、分类、 鉴别、特点,形成液滴的称为分散相、内相、非连续相 另一液体称为分散介质、外相、连续相。,一、乳剂的制备,1胶溶法 工艺流程：,乳化剂,油,混 合,水,初乳,水,乳剂,乳化剂,水,混 合,油,初乳,水,乳剂,湿胶法（水中乳化剂法）,干胶法（油中乳化剂法）

7、,制备要点： 先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为： 植物油、水、胶为4:2:1 液状石蜡、水、胶为3:2:1 挥发油、水、胶为2:2:1。 初乳剂制成后，再加直续相至规定量摇匀。 干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次性加入比例量水、向同一方向研磨。 湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中。,例 鱼肝油乳的制备 处方2 鱼肝油 368.0ml 阿拉伯胶 62.0g 西黄蓍胶 3.4g 羟苯乙酯 1.0g 纯化水 共制 1000.0ml 制法：将两种胶置于干燥研钵中研细，加入鱼肝油，稍加研磨均匀，按油：水：胶=4：2：1的比例，一次性加入纯化水1

8、26ml,迅速向同一个方向研磨，形成初乳后，滴加苯基乙酯醇液，最后加水至全量，搅拌即得。,主药 乳化剂 乳化剂 防腐剂,注射剂的质量要求： 1、无菌：成品不应含有任何活的微生物。药典无菌 2、无热原：热原进入机体会引发各种不良反应。尤其输液 3、澄明度：不得有肉眼可见的混浊或异物。 4、安全性：不能对组织产生刺激或毒副作用等。 5、渗透压：尽量与血浆的渗透压相等或接近； 6、pH：与血浆接近(血液pH7.4)，一般控制在4-9范围内。 7、稳定性：贮存期，保持物理、化学及生物学安全有效。 8、其他：降压物质（安全）；溶血、刺激性试验等,第二节 注射剂的原料、溶媒与附加剂 一、注射用原、辅料 二

9、、注射用溶媒 三、注射用附加剂,抗氧剂、螯合剂、抑菌剂、止痛剂、pH调节剂、等渗调节剂、缓冲剂、其他【助溶剂、增溶剂、润湿剂、助悬剂、乳化剂、填充剂、保护剂】,注射用水：最常用 注射用油 其他注射用 非水溶媒,必须符合中国药典、中国兽药典 2010年版或国家药品质量标准所规定的各项要求,2 . 注射用水制备方法 制药用水：原水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水 （1）原水处理 自来水或深井水经处理成为纯化水 目的：除去水中的悬浮物及大部分离子 方法：A、离子交换法 B、电渗析法 C、反渗透法 D、蒸馏法,原水,纯化水（口服液和试验）,注射用水（配制）,灭菌注射用水（稀释剂）,举例：维生素C注射液

10、,处方：Vc 104g， NaHCO3 49.0g， EDTA-Na2 0.05g NaHSO3 2.0g 注射用水 加至1000ml。,主药,PH调节剂,络合剂,抗氧剂,溶剂,EDTA、NaSO3调PH6.06.2,通CO2,制法： 取新鲜注射用水800ml，通二氧化碳使之饱和，加维生素C溶解，再分次缓缓加入碳酸氢钠，待无二氧化碳气产生，然后分别加入已溶解完全的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调pH至6.0-6.2，加二氧化碳饱和的新鲜注射用水至全量，继续通入二氧化碳，滤过，在二氧化碳气流的条件下灌封，立即以100流通蒸汽灭菌15min，即得。,工艺分析： 1、维生素C显强酸性，注

11、射刺激性大，加碳酸氢钠调pH，避免疼痛，并增强本品稳定性。 2、本品易氧化，原辅料质量，尤其维C。空气氧、溶液pH和金属离子（铜离子）对其影响很大。 3、本品稳定性与温度有关。,注射用无菌粉末 依生产工艺不同，分类： a、注射用无菌分装产品：已用灭菌溶剂结晶法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末，在避菌条件下分装而得，常见抗生素药品。 b、注射用冷冻干燥制品：药物溶液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得。多为生物制品。 质量要求： 基本同普通注射剂。重点： 1.装量差异 2.无菌分装对原料的质量要求控制严格（无菌）。 冷冻干燥法制备，药液应无菌。 作用： 提高药物的稳定性，便利药物制品的贮运。,二、药物

12、稳定性研究的范围 药物制剂稳定性包括： 物理稳定性：是制剂的物理性能发生变化。如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等 化学稳定性：是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。 生物稳定性：指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。 药理（疗效）稳定性： 毒理稳定性：,加速试验,在加速条件下进行，目的是通过加速药物制剂的化学和物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为新药的研究、申报、生产提供必要的资料。 供试品要求三批，按市售包装，在温度402，相对湿度75%5%的条件下放置6个月。在试验期间第1 个月、第

13、2个月、第3个月、第6个月取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度302 C，相对湿度605%的情况下（可用NaNO2饱和溶液，2540C相对湿度64%61.5%）进行加速试验，时间仍为六个月。,原料和制剂均做。,三、固体制剂制备工艺流程,1.混合定义 目的,系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。,使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。 以含量均匀一致为目的,实际生产中，为了达到均匀的混合效果 必须给予充分考虑： (1)各组分的混合比例； (2)各组分的密度与粒度； (3)各组分的粘附性与带电性； (4)含液体或易吸湿成分的混合； (5)形成低共熔混合物。,搅拌混合 混合方法 研磨混合 过筛混合,容器旋转型混合机 容器固定型混合机,V型混合机,三维运动混合机,槽型混合机,混合设备,双螺旋锥型混合机,【制备】 处方1、2，均按常规等量递增法制备。 【注解】 硫酸新霉素极易吸湿，易溶于水，故制剂需防止潮解、结块。 处方1，硫酸新霉素可溶性粉剂，选择添加了适量抗粘剂以防湿，蔗糖为稀释剂。因蔗糖溶于水，故可饮水给药。 处方2，硫酸新霉素预混剂，选用具有一定吸湿性的载体如砻糠粉等，还加入了适量大豆油，起助流和稳定的作