CC药理学详细课件

1、20.男性，53岁，连续两年冬季感冒后咳嗽咳痰。持续4-5周。袭击伴随着屏息。经抗感染和祛痰药物治疗后，症状缓解。吸烟30年。一天一包，胸部x光检查没有异常。为了作出明确的诊断，首选是进一步检查肺功能、胸部CT、动脉血气分析、支气管镜、超声心动图。男性，54岁，因进行性呼吸困难就诊1年，以前身体健康。体格检查：嘴唇轻微发绀，双肺呼吸音清晰，听不到干、湿罗音，心脏不肿大，P2功能亢进和分裂，三尖瓣区听得见，2/。A:慢性肺心病-A :扩张型心肌病C:冠心病D:风湿性心脏瓣膜病E:先天性心脏病，下肢静脉血栓形成，1。病人怎么了？2.这是怎么发生的？3.死亡原因是什么？血栓药理学。总编辑杨宝峰给李平

2、做了48个小时的演讲。第一章，导言，1。基本概念。1.药物：用于预防、治疗和诊断疾病的化学物质，有一些特殊用途(避孕和堕胎)。药理学：研究药物和生物体(包括病原体)相互作用的规律和原理的科学。2。食物、药物和毒物之间的关系，第1节药理学的基本概念，学习要求 1。掌握药物、药理学、药代动力学和药效学的概念。2.熟悉药理学的任务和学科。药理内容：1。药代动力学(药效学):研究药物对机体作用的内容，包括药物的作用、作用机制(原理和机制)、临床应用和不良反应。2.药代动力学：研究人体对药物作用的内容，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。1.解释药物-机体相互作用

3、的基本规则和原则，包括生理、生化和病理过程。2.指导临床合理用药，充分发挥药物的最佳疗效，减少不良反应的发生。3.开发新药。4.为中医药现代化提供研究方法。药理学的主要任务：1。药物学与药理学:神农本草经是世界上第一部药书，新修本草是中国第一部药典，是中国传统医学的经典著作。2.现代药理学，(1)有效成分的提取，(2)作用机制的研究，(3)分支学科的发展，第二节药物与药理学的发展1。实验药理学方法：以健康正常动物为实验对象，进行整体和体外药效学及药代动力学研究。2.实验疗法：将正常动物制成类似人类疾病的病理模型，并进行药效学或药代动力学研究。3.临床药理学方法：以健康志愿者或患者为研究对象，研

4、究药物的药效学、药代动力学和药物不良反应，评价药物的疗效和安全性。药理学研究必须遵循科学研究的一般规律，进行科学的实验设计(随机化、控制、重复和平衡原则)和严格的实验操作。在第三节药理学的研究方法中，药物必须在作用部位达到适当的浓度才能产生特殊效果。达到适当的浓度。它不仅取决于剂量，还取决于药物的体内过程，而体内过程对药物的起效时间、作用强度和持续时间有很大影响。第二章，药物在体内的变化药代动力学，学习要求 1。熟悉药物的跨膜转运(脂质扩散和影响因素、膜孔扩散、促进扩散、主动转运)。2.掌握药物吸收及影响因素；分布及影响因素；转化的方式、步骤和意义；排泄及其影响因素。3.熟悉药代动力学的一些基

5、本概念(时间-药物浓度曲线、药物消除类型、房室模型的基本概念、药物峰时间和药物峰浓度)和主要药代动力学参数(时间-剂量曲线下面积、生物利用度、表观分布体积、半衰期、清除率、多剂量时间-浓度曲线和稳态浓度)。1.定义：1。跨膜转运：药物吸收、分布、转化和排泄的过程，必须通过多层生物膜多次转运。2.生物膜：细胞膜和细胞器膜的总称。第二，药物转运方式(1)被动转运(下坡转运)的特点：(1)药物随浓度差转运(2)无能量消耗(3)无载体参与(4)无饱和现象和竞争抑制，被动转运可分为简单扩散和过滤扩散。1.简单扩散(脂溶性扩散):大多数药物以这种方式运输。影响因素：A .药物的理化性质：脂溶性、分子量、解

6、离度B、药物的膜面积和膜C两侧的浓度差，弱酸性药物的pKa值和体液的酸碱度：解离药物/非解离药物=10pH-pKa 弱碱性药物：解离药物解离少，吸收多，排泄少。2.过滤扩散(膜孔或水溶性扩散):指水溶性小分子药物在静水压力或渗透压的影响下通过生物膜膜孔的被动转运方式。如尿素、水、乙醇等。问：阿司匹林的PKA是3.5。请估计胃中吸收的困难(胃中的酸碱值=1.5)。(2)载体转运，1)主动转运(上坡转运)特征：(1)药物转运对抗浓度差，(2)能量消耗，(3)载体参与，(4)饱和现象和竞争抑制，(2)易转运特征：(1)药物沿浓度差转运，(2)无能量消耗，(3)载体参与，第2节药物体内、静脉注射和静脉

7、滴注直接进入血液，无吸收过程。吸收率：通过直肠吸入舌下含服口服避孕药，常用给药途径：1。口服给药的影响因素：1。药物的理化性质：脂溶性、分子量、解离度等。2.药物剂型3。药物制备过程4。首过消除(首过效应):口服后，有些药物在胃肠道、胃肠道等。已经饱和。5.吸收环境：胃排空速度、肠蠕动速度、胃肠道血容量、胃内容物的数量和性质等。第二，直肠给药大多数直肠给药不能避免第一关的消除，唯一的优点是防止药物对上消化道的刺激。三、舌下给药从舌下静脉开始，不经肝脏而直接进入体循环，无首过消除，适用于胃肠道吸收易被破坏或明显首过消除的药物。如硝酸甘油和异丙肾上腺素。第四，与口服相比，注射(sc，im)的优点是

8、：吸收迅速而完全；适用于易被破坏或不易被胃肠道吸收的药物(青霉素G、庆大霉素)；适用于肝脏首过清除明显的药物(利多卡因)；药物产生更快的效果。但有些药物注射后理化性质发生变化，导致吸收障碍和注射部位不适或疼痛，但吸收情况不如口服(地西泮、地高辛、苯妥英钠)。5.吸入的气体和挥发性药物通过呼吸道直接被肺泡表面吸收，导致全身给药，以局部治疗为主要目的。6.仅透皮施用高脂溶性有机溶剂和有机磷酸酯。皮肤较薄的部位(耳后、胸部、阴囊)或有炎性病变的皮肤增加经皮吸收。药物被添加到皮肤促进吸收剂中，该吸收剂分布在第三部分。一、定义：指吸入血液中的药物被运送至组织者的过程。药物作用的速度和强度取决于药物分配到

9、目标器官的速度和浓度，而药物消除的速度取决于药物分配到代谢和排泄器官(肝和肾)的速度。(1)药物与血浆蛋白的结合率；(2)影响药物分布的因素：(1)药物与血红蛋白结合的特点；(2)暂时失活和暂时储存；可逆性；饱和与竞争。由于血浆蛋白的总量和结合能力有限以及非特异性结合，存在两个问题：当药物结合达到饱和时，药物剂量继续增加，游离药物浓度增加，药物作用或不良反应增加；当两种或两种以上的药物同时使用时，它们相互竞争与血浆蛋白结合，这增加了一些药物的游离形式，并增强了药物作用或不良反应。当血浆蛋白过少(慢性肾炎、肝硬化)或恶化(尿毒症)时，可与药物结合的血浆蛋白减少，容易引起药物作用增强和中毒。研究这

10、一规律，预测药物的作用、毒性和药物相互作用，对调整剂量和合理用药具有重要意义。(2)细胞膜屏障(1)血脑屏障：由血管壁和神经胶质细胞形成的血浆和脑细胞外液之间的屏障，以及由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障。(2)胎盘屏障：胎盘绒毛和子宫血窦之间的屏障。大多数药物可以通过胎盘屏障进入胎儿，但程度和速度不同。此外，还有血眼屏障和血关节囊屏障。(4)其他因素1。药物和组织之间的亲和力。组织和器官的血流吸收的药物通过循环迅速输送到全身组织，首先分配到血流量大的器官，然后转移到血流量小的组织，这称为再分配。(3)体液的酸碱度决定了药物分布的重要因素。细胞内液的酸碱度略低于细胞外液。一般来说，弱碱性药物

11、在细胞中的浓度较高，而弱酸性药物在细胞外液中的浓度较高。用这个原理来解毒药物中毒。1.定义：药物作为一种外源性活性物质，在体内会发生化学结构变化。第四节转化(新陈代谢)。2.肝、肠、肾、肺。3.转化的步骤、方法和意义：(1)转化的步骤，(3)代谢的意义：1。大多数药物被灭活成无活性的代谢物；(失活：药物活性在转化后降低或消失的现象。)2。少数药物仍具有药理活性；(激活：药物在转化后从非活性变为活性的现象。)3。药物代谢后产生水溶性和极性增加的代谢物。(2)转化方式：氧化、还原、水解和结合；(3)药物转化的酶系统：1。非特异性酶：是一种混合功能的氧化酶系统，称为细胞色素P-450酶系统，简称肝药

12、酶，其主要功能是促进各种脂溶性药物的转化；2.特异性酶(非微粒体酶):特异性强，主要催化水溶性大的转化，如胆碱脂酶(AchE)和单胺氧化酶(MAO)。四.药物酶的诱导剂和抑制剂药物酶的特点：选择性低，变异性大，易受药物影响，并表现为增强或减弱。药物酶诱导剂：任何能增强药物酶活性的药物(巴比妥类、苯妥英钠、利福平等)。)。当一起使用时，其他药物的疗效会降低，产生耐受性，因此应该增加其他药物的剂量。药物酶抑制剂：任何能削弱药物酶活性的药物(异烟肼、西咪替丁、保泰松等)。)。当一起使用时，其他药物的药效会增强，并会发生中毒，所以应该减少其他药物的剂量。第5节排放，1。定义：将药物及其代谢物排出体外的

13、过程。途径：肾、胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺和泪腺；(1)肾排泄；(1)肾小球滤过；(2)肾小管被动重吸收；(3)肾小管活性分泌：肾脏分泌的药物量与药物与血浆蛋白的结合率、尿液酸碱度和肾血流量有关，而弱酸性药物大多在尿液中不解离。弱碱性药物非解离型少，重吸收少，在尿液中排泄快。(2)胆汁排泄肠肝循环：有些药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合后排入胆汁，胆汁到达小肠后水解。游离药物重新吸收到体循环中的过程称为肠肝循环。洋地黄毒苷、地高辛和地西泮具有明显的肠肝循环，其半衰期将延长。(3)其他方式：通过唾液、乳汁、汗水和眼泪排泄。牛奶的酸碱度略低于血浆，碱性药物(吗啡和阿托品)可从牛奶中排出，这一点应引起注意。第

14、六节药代动力学的基本概念1。时间-药物浓度曲线的定义：以药物浓度(c)为纵坐标，时间(t)为横坐标，绘制一个图形，称为时间-药物浓度曲线。1.一级消除动力学也称为恒比消除，即在单位时间内，药物总是按照血液药物浓度的恒定比例被消除，消除率总是与血液药物浓度成正比。大多数药物的消除属于一级动力学消除。此外，药物吸收和分布中的被动转运也是根据一级动力学进行的。2.零级消除动力学也称为恒定消除，即药物在单位时间内总是以恒定的量被消除，其消除与血药浓度无关。药物吸收和分布中的主动转运和促进扩散主要以零级动力学的方式进行。3.米氏消除动力学：指包括零级和一级动力学消除的混合消除模式。房室模型的基本概念是预

15、测药物在体内的动态过程。我们可以从数学的角度把身体概念化为一个系统，并根据动力学的特点把这个系统分成几个房室模型，称为房室模型。1.一室开放模型假设人体由一个室组成，其中药物的消除率始终是一致的。2.两室开放模型是一种假设身体由两个房室群(即中央室和外周室)组成并具有两种消除率的模型。(4)药代动力学主要参数(1)药物峰值时间和药物峰值浓度(1)药物峰值时间是指给药后血药浓度达到峰值所需的时间。2.峰值药物浓度，也称为峰值药物浓度，是指药物治疗后可达到的最高血药浓度。(2) AUC，也称为AUC，指由水平坐标轴和时间-药物浓度曲线包围的区域。它代表了一段时间内药物在血液中的相对积累，也是研究药

16、物制剂的重要指标。(3)生物利用度(f)生物利用度是指在血管外给药期间吸收到血液循环中的药物的相对量。生物利用度也是评价药物制剂质量的一个非常重要的指标。通常用吸收百分比表示。相对f是评价产品质量的重要标准之一。普通药典规定，药物制剂的生物利用度差异不应超过10%。生物利用度的含义：从机体的角度来看，相同剂量、剂型甚至制剂的药物，在不同的生理或病理条件下使用时，也会引起生物利用度的变化，如空腹和饱食后服用，或在肝肾功能不全时服用，由于生物利用度的变化会改变时间-药物浓度曲线。从制剂的角度来看，如果相同剂量和剂型的药物的制备过程与厂家不同，甚至是同一制药厂生产的相同剂型的药物，药物的晶型、粒径或其他物理特性，以及药物的生产质量控制都会发生变化，从而影响崩解时限(4)表观分布体积(Vd) Vd是指理论上药物应占据的体液体积(单位为升或升/千克)。这是一个经过计算的理论值，它不涉及药物在体内实际占据的体液的实际体积，也不代表特定的生理空间，因此称为表观分布体积。Vd值可以反映药物在体内的广泛分布。通常用体内药物总量与血液中药物浓度的比值来表示：(A为体内药物总量，C为血液中药物浓度)；(5)半衰期(t1/2) 1。半衰期意味着淘汰半衰期。即血浆中药物浓度下降一半所需的时间。T1/2是反映体内药物消除的重要药代动力学参数。2.临床指导意