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文档简介
1、.,肾性贫血的诊治,.,贫血的定义 肾性贫血的定义 肾性贫血的检查 肾性贫血的产生机制 肾性贫血的流行病学 肾性贫血的危害 肾性贫血的治疗:EPO和铁剂的使用,.,贫血定义,WHO的贫血诊断标准: 成人女性血红蛋白(Hb)120g/L; 成人男性血红蛋白(Hb)130g/L; 应考虑患者年龄、种族、居住地的海拔高 度和生理需求对Hb的影响。,.,肾性贫血,肾性贫血是指慢性肾脏病(CKD)中主要因促红细胞生成素产生不足而导致的贫血。,.,肾性贫血检查,所有慢性肾脏病患者,不论其分期和病 因,都应该定期检查Hb。 女性Hb110g/L,男性Hb120g/L 时应实施贫血检查。 贫血检查和评估应该在
2、EPO治疗前实施。,.,肾性贫血检查,对于CKD患者,如未发现有其它贫血原因,且血 清肌酐176.8mol/L2mg/dl),则贫血最可 能的原因是EPO缺乏。 但如后述贫血检查提示存在EPO缺乏或缺铁之外的异常,则需要进一步的评估,以除外其它贫血原因(见后:EPO抵抗原因)。,.,肾性贫血检查,起始检查应包括下列项目: 红细胞计数、Hb水平、MCH/MCV/MCHC、白细胞计数、血小板计数、网织红细胞绝对数、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度(TSAT)、网织红细胞Hb量(CHr)等。 有时需要做贫血的鉴别诊断 影响贫血的因素分析 治疗效果不佳的原因分析,.,CKD贫血的发生机制,.,贫血是CKD常
3、见的早期表现 并且随CKD的进展发生率增加,.,CKD贫血的进展,.,人体各个器官均受到贫血的影响,.,Hb与死亡率,.,肾性贫血的治疗 重组人促红细胞素的使用,.,促红细胞生成素(EPO)是一种糖蛋白激素,对于哺乳动物红细胞生成至关重要。正常情况下,90%以上促红细胞生成素由肾脏间质小管周围细胞产生,其余不到10%由肝脏等肾外器官产生。EPO需要与促红细胞生成素受体(EPOR)结合起作用。慢性肾脏病时,肾脏产生促红细胞生成素的量减少而导致肾性贫血。,.,rHuEPO在CKD患者治疗中的意义,.,rHuEPO治疗肾性贫血的靶目标值,目标值为Hb 110120g/L,建议Hb不超过130g/L。
4、 靶目标值应在开始治疗后4个月内达到,并依据患者年龄、种族、性别、生理需求以及是否合并其他疾病情况进行个体化调整。 对血液透析患者,应在透析前采取标本检测Hb浓度。,.,rHuEPO的临床应用时机,无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者,若间 隔2周或者以上连续两次Hb检测值均低于110g/L, 并除外铁缺乏等其它贫血病因,应开始实施rHuEPO 治疗。,.,静脉给药和皮下射同样有效。 皮下注射的药效动力学表现优于静脉注射并 可以延长有效药物浓度在体内的维持时间节 省治疗费用。 皮下注射较静脉注射疼痛感增加。,rHuEPO的临床应用途径,.,对非透析的患者,推荐选择皮下注射。 对血液透析的患者,可
5、以选择静脉给药,也可选 皮下注射。 静脉给药可减少疼痛,增加患者依从性;而皮 下给药可减少给药次数和剂量,节省费用。 对腹膜透析患者,建议皮下注射。,rHuEPO的临床应用途径,.,皮下给药:100120IU/Kg/W; 静脉给药:120 150IU/Kg/W。 初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原 因,对于Hb70g/L的患者,应适当增加初始剂量。 对于非透析患者或残存肾功能较好的透析患者,可适 当减少初始剂量。 对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者, 应尽可能的从小剂量开始使用rHuEPO。,rHuEPO的临床应用初始剂量,.,rHuEPO治疗期间应定期检测Hb水平:
6、诱导治疗阶段应每24周检测一次Hb水平; 维持治疗阶段应每12月检测一次Hb水平。,rHuEPO的临床应用剂量调整,.,应根据患者Hb增长速率调整rHuEPO剂量: 初始治疗Hb增长速度应控制在每月1020g/L 范围内稳定提高,4个月达到Hb靶目标值。 如每月Hb增长速度10g/L,除外其它贫血原 因,应增加rHuEPO使用剂量25%; 如每月Hb增长速度20g/L,应减少rHuEPO使 用剂量25%50%,但不得停用。,rHuEPO的临床应用剂量调整,.,维持治疗阶段,rHuEPO的使用剂量约为诱 导治疗期的2/3。 若维持治疗期Hb浓度每月改变10g/L,应 酌情增加或减少rHuEPO剂
7、量25%。,rHuEPO的临床应用剂量调整,.,在诱导治疗阶段,无论皮下给药还是静脉给药,均应依据 患者贫血程度、合并高血压等并发症以及应用rHuEPO的规 格,每周13次给药。 进入维持治疗期后,无论皮下注射还是静脉给药,均应依 据患者Hb水平的维持以及不良反应情况,选择每周12 次给药或每12周给药1次。,rHuEPO的临床应用给药频率,.,EPO抵抗,皮下注射rHuEPo达到300IU(kgwk)(总量20000IUwk)或静脉注射rHuEPO500IU(kgwk)(总量30000Iu周)治疗4个月后,Hb仍不能达到或维持靶目标值,.,EPO抵抗的原因,最常见的原因:铁缺乏 其他原因:炎
8、症性疾病、慢性失血、甲状旁腺功能亢进症、纤维性骨炎、铝中毒、营养不良、透析不充分、ACEIARB的使用、和免疫抑制剂等的使用、EPO抗体介导的纯红细再生障碍性贫血、溶血、脾功能亢进、维生素缺乏、血红蛋白病、恶性肿瘤等等。 当出现EPO抵抗时统评估患者身体状况,分析潜在病因,及时针对病因进行治疗调整。,.,EPO的不良反应高血压及高血压脑病,30%50%的患者在应用rhu-EPO治疗过程中(尤其是在治疗头3个月血红蛋白上升期)可见,甚至发生高血压危象。 EPO的用药剂量与高血压的发生率呈正相关。 机制比较复杂,一般认为与血红蛋白升高及血液粘度、血管张力增加有关;也与内皮素释放增多、一氧化氮生成减
9、少及血管对去甲肾上腺素敏感性增加有关。,.,EPO的不良反应血栓形成或栓塞,应用EPO治疗后,除由于红细胞增加导致血液粘度增加外,血小板计数也有明显增加,同时血小板的体积下降但成分保持不变,集聚功能得到改善。在EPO治疗早期,总蛋白S及游离蛋白S的活性明显降低。因此,在应用EPO时有发生血栓形成和栓塞的倾向。 缺乏循证医学证据。,.,EPO的不良反应神经系统的不良反应,在应用rhu-EPO过程中:神经系统方面的不良反应有头痛、暂时性肌痛。 癫痫样发作,有文献报道发生率为6%(25/450),但无足够循证医学证据支持。,.,单纯性红细胞再生障碍性贫血(PRCA),患者通常在治疗4周后贫血突然恶化
10、(Hb下降0.51.0g/dl/wk),且白细胞和血小板正常。 绝对网织红细胞计数100ng/ml、 TSAT20%,.,铁剂治疗目标HD-CKD患者,.,铁剂治疗目标:血清铁蛋白上限,如果血清铁蛋白500ng/ml, 尚没有充分证据支持给予常规静脉铁剂治疗 没有RCT比较血清铁蛋白超过与低500ng/ml的疗效和安全性 几乎没有研究评价血清铁蛋白500ng/ml时的铁剂疗效 没有研究提供血清铁蛋白目标500ng/ml的安全性资料 大量资料表明,血清铁蛋白500ng/ml患者的组织铁储备正常或者超过正常水平,.,铁量缺少的计算,剂量计算:根据以下的公式(血红蛋白单位g/l或mmol/l)计算铁
11、的总缺少量,对病人进行个体化给药。 总剂量(mg铁)=体重(kg)(需达到的血红蛋白量-实际血红蛋白量)(g/L)0.24+ 体内储备铁量(mg),.,铁剂达标方案,方案一:每次透析时使用100-200mg,使治疗的总量达到1000mg,检测血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度,必要时可重复一个疗程。 方案二:每两周使用一支,全年仅需25支,1-3个月检测一次血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度,使透析病人的铁的储备维持在一个合适的范围内。 方案三:可将总剂量1000mg,分一次或二次注射完成,检测血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度,必要时可重复一个疗程,.,静脉铁剂量为22-65mg/周铁剂治疗维持方法,静脉铁剂治疗模式 阶段性补铁 每当铁代谢状况低于目标值时,给予静脉铁剂治疗 持续维持治疗 小剂量铁剂规律性持续治疗,维持铁代谢状况达标 两种方式的铁剂累积剂量相当 维持稳定血清铁蛋白水平所需:,.,铁剂给药途径,对于HD-CKD患者“最佳铁剂给药途径为静脉” ND-CKD/PD-CKD患者“静脉或者口服铁剂均可,.,PD-CKD:静脉铁剂VS.口服铁剂,.,Fe,静脉注射铁剂,口服铁剂,肌肉注射铁剂,铁剂的种类,.,蔗糖铁通常被认为是最安全的静脉铁,其 次是葡萄糖酸铁,静脉注射右旋糖酐铁可
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