间变性淋巴瘤激酶突变阳性的非小细胞肺癌治疗现状及展望.ppt

1、1、ALK突变阳性NSCLC治疗现状及展望滨州医学院附属烟台港湾医院急诊室王公军，目录、非小细胞肺癌个体治疗和分子靶向治疗研究ALK的发现，历史和ALK阳性NSCLC流行病学特征kona TiNi的机制和临床数据4。小细胞肺癌的耐药性及应对策略，3，个体化治疗是通过标准化的生物标记识别特定疾病是否有控制特定肿瘤生长的基因或基因谱，来决定特定靶标的治疗方法。分子靶向治疗开创了非小细胞肺癌个体化治疗的新时代1。非小细胞肺癌个体化治疗：新思路，4，NSCLC致癌因子。5，EGFR基因突变检测开启了肺腺癌个体化治疗的新时代6，*不吸烟意味着100支香烟；少吸烟意味着戒烟15年和吸烟10包年* *最多6

2、个周期。为eresa的进展患者进行卡铂/紫杉醇治疗，IPASS:里程碑研究，71.2%，47.3%，1.1%，23.5%，7，8，mokts，et al.nejm 20093613363636360997-957，格菲蒂尼卡铂/紫杉醇，突变阳性患者，突变阴性患者，23.5%，47.3%，71.2%，1.1%，ipasss研究，9erlaotinib埃克蒂尼抗EGFR单抗：塞托西单抗血管内皮生长因子受体抑制剂：Bevacizumab抗人表皮生长因子受体-2(HER2):赫西汀间变性淋巴瘤激酶ALK的发现、发展史及ALK阳性NSCLC的流行病学特征，11、肝退行性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是EG

3、FR基因突变后NSCLC发现的另一个目标目标目标药物治疗肿瘤驱动基因。针对ALK融合基因的靶向治疗剂可乐定是肺腺癌个体化治疗中的另一个重要发现，极大地改善了这个亚型患者的预后。12，在淋巴瘤中发现alk，alk最早在未分化巨细胞淋巴瘤(ALCL)的亚型中发现，因此被明确命名为transition淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)。ALK融合在核仁蛋白的N-端(NPM-ALK)上，产生成分活性。莫里斯et al，科学1994；26:181-1284 Mathew et al . blood 1997；89:178-1685，13，用氯唑酮个性化治疗：研究开

4、发过程，部分缓解：ALK非小细胞肺癌，在ALCL中发现NPM-ALK融合，profile 1001:首次发现患者用克罗那尼，2006这可能取决于研究对象人口和使用的ALK检测方法。在非吸烟的年轻腺癌患者中更常见。通常，EML4-ALK融合和EGFR突变或KRAS突变是互斥的，但也报告了EML4-ALK融合和这些突变共存的情况。组织学以粘液生成为特征，西方人大部分是人环细胞的实际生长方式，亚洲人是腺泡生长方式。，15，3。crosoltiny的作用机制和临床数据，16，作用机制：竞争ATP抑制剂主要目标： ALK，c-Met，ROS1 2011年8月26日，美国FDA批准ALK阳性非小细胞肺癌，

5、ALK ATP结合部位，PFIMidkine？18，0，0%，20%，40%，60%，80%，100%，总寿命(年)，1，2，3，4，ALK connadine(n=30)，ALKAbs #7507，科佐蒂尼组和对照组(不使用克罗佐蒂尼)与ALK阳性非小细胞肺癌患者的生存比较，19，NCCN指南结合ALK和EGFR进行NSCLC指导治疗，20，4。科佐尔蒂尼在非小细胞肺癌中的耐药性和策略，21，克罗佐利蒂尼的耐药性概述，治疗最终增加了各种ALK融合基因拷贝的数量，旁路激活可能导致ALK信号短路或致癌基因依赖丢失(例如EGFR，IGF-1R，MET)-肿瘤的异质性克罗佐尔蒂尼的耐药性和其他药物这

6、些药物在进行疾病治疗后可能仍有临床效果。22，克服ALK NSCLC获得性耐药性的战略，第二代ALK抑制剂LDK378，AP261113，CH5424802的初步临床资料表明，这些药物对对对克罗那替尼耐药的患者仍然有效。第二代ALK抑制剂仍然依赖于ALK信号通路的肿瘤可能是最佳选择。与另一种信号传递途径抑制剂相结合，对信号旁路激活所产生的耐受性进行合理的治疗或化疗可以提高疗效。有希望的是ALK抑制剂和热休克蛋白90(HSP90)抑制剂/MEK抑制剂/mTOR抑制剂/EGFR抑制剂等。23、肺原印戒细胞癌(SRC)临床病例分享，24、前言、印戒细胞癌(SRC)是胃肠道、乳腺、膀胱等常见的特殊类型

7、粘液分泌腺癌，肺原SRC很少见。在国外，肺腺癌占0.14-1.9%，目前只有少数人在病例中。25、序言，原肺中SRC是1973年日本学者首次提出的，但数年来对该病的认识在临床上很少见，恶性高，易发生侵犯和转移，并仅限于预后非常差。由于对常规放射治疗和化疗不敏感，目前还没有标准的化疗。26、前言，非小细胞肺癌(NSCLC)的情况下，针对特定目标的个别治疗成为现实，EML4-ALK融合基因从2007年开始发表NSCLC相关研究报告，成为近几年目标研究的新借鉴。2012NCCN-NSCLC指南表示，建议对进行性腺癌、巨细胞癌、NSCLC NOS进行ALK检查，对ALK阳性NSCLC患者进行第一次随访

8、，推荐考佐蒂尼。27、前言，国外研究表明，EML4-ALK融合基因为阳性的肺癌患者的病理特征为子组分析，是伴随印戒细胞组织的病理特征之一。也就是说，原来在肺部产生的SRC患者中，EML4-ALK融合基因呈阳性的比例较高，从而照亮了国内外学者治疗肺原发SRC的希望，引领了新的探索之路。通过回顾诊断肺原发SRC的我们科的临床资料，加深对该病的认识，了解进展情况。28，1，医疗记录摘要2，辅助检查3，诊断和治疗后4，医疗记录讨论，29，医疗记录摘要，患者男性，43岁。宣称：咳嗽2个月，呼吸1周。目前，病史：名患者入院2个月前咳嗽不明显，抗炎药物停止，1周前活动后哮喘发生，门诊CT报告右中叶肿块影和双

9、侧胸腔积液，心包积液。住院进行进一步的诊断和治疗。患者没有发热、胸痛及咳嗽血、阵发性喘息。，30，2012-06-27肺CT，31，辅助检查，纤维支气管镜活检病理：结合免疫组织化学TTF-1()ck7(-)，ck20 (-)，肺印戒细胞癌诊断，印戒32，医疗记录摘要，之前的历史：身体健康。计划出国，1月前在外院，胃镜和肠镜检查没有异常。个人史：不吸烟，没有不好的爱好。家族史：否认家族肿瘤的病史。申请体感：阳肺呼吸音减弱，心跳，心音迟钝，腹部软，双下肢轻。33，通过辅助检查，胸水涂片病理检查，找到了恶性肿瘤细胞。心包积液涂层寻找恶性肿瘤细胞。PET/CT显示考虑肺癌的右希尔高代谢束。纵隔和双肺门

10、多淋巴结扩大，代谢增加，转移倾向；考虑恶性骨转移的多骨盐代谢。34、住院诊断，肺原发印戒细胞癌T3N3M1 IV纵隔，双肺门淋巴结转移恶性胸腔积液恶性心包积液，35、诊断和治疗，NCCN指南，行组织EGFR基因突变检测，19、21外显子均为野型，ALK基因突变检测，36、诊断和治疗后，在此期间积极支持大症状，胸腔和心包积液穿刺引流，但病情迅速恶化，恶性浆液积液迅速增加，患者心包填塞症状，呼吸衰竭，2012-07-13(入院后16天)心包开窗和气管插管呼吸机辅助通气患者考虑到高烧、阻塞性肺炎，广谱抗感染治疗效果不好。37，诊断和治疗后，2012-07-20科萨费将克罗那宁250mg bid体温降

11、低到正常。摘除心包引流管。线下拔管成功，38，g-zolitini治疗前后肺部CT比较，39，讨论，加入可的松治疗无疑是NSCLC患者靶向治疗的重大突破，虽然疾病控制率比较高(约80%)，但在40周后出现了耐药性。40、讨论，这位患者口腔克罗那尼后状态有了很大改善，但1月以上，恶性胸腔积液迅速增长，肺肿块阴影增加后。次要耐药性还没有在那么短的时间内发生。这个患者的印戒细胞成分比例高(70%)相关吗，还是有其他机制？以后要进一步探索。41，摘要，1。肺原发印戒细胞癌具有攻击性，预后不好，对现有放射治疗和化疗不敏感。预后与印戒细胞的比例呈负相关。SRCC细胞的比例可以作为单独的预后指标。42、摘要、2。EMI4-ALK阳性