临床生物化学课件模板-035(共95)

1、临床生物化学课件模板-35，临床生物化学: 2。碳水化合物抗原标记物；2.碳水化合物抗原标志物：肿瘤标志物相关物质是指肿瘤细胞表面的抗原物质或肿瘤细胞分泌的物质，它们是单克隆抗体，因此也称为碳水化合物抗原(ca)。这些标志物的出现为临床肿瘤的诊断带来了方便，糖类抗原标志物的产生可分为两类，即大分子粘蛋白(表8-4)和血型抗原(表8-5)。临床生物化学: ii。碳水化合物抗原标记物；ii .糖类抗原标记物：表8-4糖类高分子粘蛋白抗原单克隆抗体CA125糖蛋白 200ku卵巢、子宫内膜OC125CA15-3糖蛋白400ku乳腺、卵巢DF3和115D3CA549高分子量糖蛋白乳腺、卵巢BC4E54

2、9 BC4n154CA27.29高分子量糖蛋白乳腺B27.29粘蛋白糖蛋白350kub-12肿瘤相关抗原DU-PAN-2粘蛋白100-500的癌症标记物名称和性质胃肠道，肝脏116NS19-9CA19-5分泌唾液的Lea和Leag胃肠，卵巢116NS19-5CA50分泌唾液的Lea胰腺，胃肠，结肠结肠结肠结肠卵巢，乳腺，胃肠，结肠分泌唾液的CHO结肠，直肠，胰腺C242鳞状细胞抗原糖蛋白宫颈和肺抗原标记物如头颈部鳞状细胞癌的命名是不规则的，有些是肿瘤细胞系的数目，有些是有些还用两种不同的单克隆抗体制成双位点固相酶免疫分析，与一般化学方法相比，特异性大大提高。临床生物化学:两个，碳水化合物抗原标

3、记，两个，碳水化合物抗原标记：而一些异质碳水化合物抗原通常由不同的植物凝集素分离和检测。(1)1983年巴斯特等人从上皮性卵巢癌抗原中检测到一种可被单克隆抗体OC125结合的糖蛋白。分子量为200千单位，当加热到100时，CA125的活性被破坏，正常人血清CA125(放射免疫分析)阳性临界值为35千单位/升.临床生物化学: 2。碳水化合物抗原标记，2。糖类抗原标志物：CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，在浆液性子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌和未分化卵巢癌中CA125的含量可明显增加。当卵巢癌复发时，临床诊断前几个月CA125升高，尤其是卵巢癌转移患者的血清CA125明显高于正常参考

4、值。CA125测定与盆腔检查相结合可提高检测的特异性。临床生物化学: 2。碳水化合物抗原标记物；2.糖类抗原标志物：动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评估和治疗控制。经处理后，CA125含量明显降低。如果不能恢复到正常范围，应考虑残留肿瘤的可能性。95%残留肿瘤患者血清CA125浓度高于35kV/L.然而，在1%的健康女性、3%-6%的良性卵巢疾病或非肿瘤患者中也发现血清CA125浓度轻微升高，包括妊娠前3个月、月经、子宫内膜异位症、子宫纤维化、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。临床生物化学: 2。碳水化合物抗原标记物；2.碳水化合物抗原标记物：(2) CA15-3 CA15-

5、3是由Hilkens等于1984年从人乳脂肪球膜上的糖蛋白MAM-6制备的小鼠单克隆抗体(115-DB)；1984年，Kufu等人从乳腺癌细胞膜肝转移中制备了单克隆抗体(DF-3)，命名为CA15-3。CA15-3的分子量为400ku，分子结构不清楚。正常健康人血清CA15-3含量(放射免疫法)低于28kU/L.临床生物化学: 2。碳水化合物抗原标记，2。碳水化合物抗原标志物：30%-50%是乳腺癌患者CA15-3的明显升高，也是监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。当CA15-3大于100kU/L时，可认为有转移性病变，其含量的变化与治疗结果密切相关。肺癌、胃肠癌、卵巢癌和宫颈癌患者的血清CA1

6、5-3也可升高，临床生物化学: 2。碳水化合物抗原标记物；2.碳水化合物抗原标记：(3) CA19-9c19-9是1979年通过用结肠癌细胞免疫小鼠并与骨髓瘤杂交获得的116NS19-9单克隆抗体。它是一种分子量为5000千单位的寡糖肿瘤相关糖抗原，其结构由Lea血型抗原和唾液酸莱克萨血清CA19-9组成，正常人血清CA19-9含量为2-16kU/L。临床生物化学: 2。碳水化合物抗原标记物；2.碳水化合物抗原标记：CA19-9是胰腺癌、结肠直肠癌的标记。血清CA19-9阳性临界值为37 ku/l，85%-95%的胰腺癌患者为阳性。当CA19-9小于1000千卡/升时，具有一定的外科意义。肿瘤

7、切除后，CA19-9的浓度会降低，如果再升高，则表明复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也很高。如果同时检测到癌胚抗原和甲胎蛋白，阳性率可进一步提高。临床生物化学: 2。碳水化合物抗原标记物；2.碳水化合物抗原标记物：在良性疾病如胰腺炎和黄疸中，CA19-9的浓度也可以增加，但它通常是“短暂的”，其浓度大多低于120kU/L，因此必须进行鉴定。(4) CA50 CA50是Lindholm等人于1983年从一系列抗人结直肠癌Colo-205细胞系的单克隆抗体中筛选出的单克隆抗体，其对结直肠癌具有强烈反应，但不与骨髓瘤细胞和血液淋巴细胞反应。临床生物化学: 2。碳水化合物抗原标记，2

8、。碳水化合物抗原标记物：Ca50存在于细胞膜中，其抗原决定簇是唾液酸Lea血型物质和唾液酸-N-四氧化物神经酰胺。正常人群血清CA50浓度低于20kU/L.一般认为CA50是胰腺、结肠直肠癌的标志。由于CA50广泛存在于胰腺、胆囊、肝脏、胃、结肠直肠、膀胱和子宫中，当细胞为恶性时，由于糖基转化酶的失活或某些在胚胎期可活化的转化酶的活化，细胞表面碳水化合物的结构和性质被改变而形成CA50。因此，CA50是一种通用的肿瘤标志物相关抗原，而不是器官的肿瘤标志物，临床生物化学: 2。碳水化合物抗原标记物；2.碳水化合物抗原标记物：因此在各种恶性肿瘤中可以检测到不同的阳性率。1983年建立放射免疫分析法

9、，1987年应用CA50单克隆抗体。IRMA技术在中国建立，用于肿瘤的早期诊断。胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率达到90%，对肝癌、胃癌、结直肠癌和卵巢肿瘤的诊断也具有较高的价值。当胰腺炎、结肠炎和肺炎发生时，CA50也增加，但随着炎症的消除而减少。临床生物化学: 3。酶标记，3。酶标记：酶和同工酶是最早的肿瘤标记之一(表8-6)。在肿瘤状态下，机体的酶活性会发生很大的变化，因为：肿瘤细胞或组织本身诱导其他细胞和组织产生异常的酶含量；肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使肿瘤细胞内的酶进入血液，或肿瘤导致某些器官功能障碍，导致各种酶失活和排泄；肿瘤组织压迫一些腔，使一些通过这些腔排出的酶流回血液。，临

10、床生物化学: 3。酶标记，3。酶标记：根据来源可分为两类：组织特异性酶，因组织损伤或变化而释放细胞内储存的酶，如前列腺特异性抗原；非组织特异性酶，主要增强肿瘤细胞的代谢，表8-6酶名称肿瘤标志物分子量及同工酶相关肿瘤醛酶160ku3肝碱性磷酸酶95ku7骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢45ku谷胱甘肽转移酶80ku胰腺45 ku谷胱甘肽转移酶80 ku各种肝、胃、结肠肌酸激酶83 ku 4-谷氨酰转移酶前列腺、肺、结肠和卵巢90ku12肝乳酸脱氢酶135ku5肝和淋巴瘤、白血病神经元特异性烯醇酶73ku2肺(小细胞)、神经母细胞瘤、类癌嗜铬细胞瘤5-核苷酸酶6区与肝-L岩藻糖苷酶230ku8肝核糖核

11、酸酶2前列腺特异性抗原如卵巢、肺和大肠34ku前列腺特别增强无氧糖酵解，并且大量的酶被释放到血液中，如己糖激酶。临床生物化学: 3。酶标记，3。酶标记：在酶标记分析中，同工酶的鉴别和检测是提高标记临床应用的重要环节。从目前已知的肿瘤标志物同工酶来看，可分为三种类型：异位同工酶：指某些肿瘤组织改变其自身分泌特性，而去分泌表达其他成体组织的同工酶的类型；胚胎同工酶，当某些组织处于肿瘤状态时，酶的同工酶谱在胚胎中退化为未分化状态，胚胎期分泌大量同工酶，这往往与肿瘤的恶性程度成正比；胎盘型同工酶，一些肿瘤组织会分泌一些胎盘期同工酶。临床生物化学: 3。酶标记。3.酶标记：根据目前的数据分析，有20多种

12、胎盘同工酶。酶活性的变化通常与组织和器官的损伤密切相关。在人体内，引起酶活性变化的因素过于复杂，极大地影响了肿瘤诊断的特异性。(1)前列腺特异性抗原(PSA)1971年，Hara等人首次发现前列腺特异性抗原是由前列腺上皮细胞合成并分泌到精液中的，是精浆的主要成分之一。王等于1979年从前列腺增生患者的前列腺组织中分离出丝氨酸蛋白酶，其分子量为34ku，编码基因位于19q13。前列腺特异性抗原只存在于前列腺上皮细胞的细胞质、导管上皮和粘液中，具有胰凝乳蛋白酶样和胰蛋白酶样活性。正常人血清中前列腺特异性抗原含量低于2.5微克/升.临床生物化学: 3。酶标记。3.酶标记物：前列腺特异性抗原是前列腺癌

13、的特异性标记物，是目前为数不多的器官特异性肿瘤标记物之一。前列腺癌是男性泌尿系统的主要囊性肿瘤。血清前列腺特异性抗原定量的阳性临界值大于10g/L，对前列腺癌的诊断特异性为90%-97%。血清PSA不仅可用于前列腺癌的检测和早期检测，还可用于治疗后的监测。90%术后患者的血清前列腺特异性抗原值可降至无法检测的微量水平。如果术后血清PSA值升高，说明有残留肿瘤。临床生物化学: 3。酶标记，3。酶标记物：放疗后疗效显著的患者，2个月内50%以上的患者血清PSA降至正常。(2)-L-岩藻糖苷酶(AFU)1980年，Deugnier等人首次发现3例原发性肝癌患者血清中AFU活性增加。AFU是一种溶酶体

14、酸水解酶，分子量为230千单位，单个亚单位分子量为50千单位。临床生物化学: iii。酶标记，iii。酶标记：AFU(化学法)的正常参考值为32490mol/L.AFU是一种新的原发性肝癌诊断标志物，广泛分布于人体组织和细胞、血液和体液中，参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活性明显高于其他疾病(包括良性和恶性肿瘤)。虽然AFU升高的机制尚不清楚，但可能有以下情况：肝细胞和肿瘤细胞的坏死导致溶酶体大量释放到血液中；正常肝细胞的变性和坏死会降低其摄取和清除糖苷酶的功能；肿瘤细胞糖苷酶合成过度；肿瘤细胞可能分泌一些抑制因子，抑制肝细胞清除糖苷酶或释放一些刺激因子的能力，促进肝

15、细胞或肿瘤细胞自身合成糖苷酶。临床生物化学: 3。酶标记。3.酶标记物：总之，血清AFU活性的增加可能是多种因素综合作用的结果，这是检测原发性肝细胞癌的另一种敏感而特异的新标记物。血清AFU活性动态曲线对判断疗效、判断预后、预测肝癌复发有重要意义，甚至优于甲胎蛋白。然而，值得一提的是，血清AFU活性的测定与一些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宫癌重叠，甚至在一些非肿瘤疾病如肝硬化、慢性肝炎和胃肠出血中略有增加。使用AFU时，应与甲胎蛋白同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，具有良好的互补作用。临床生物化学: 3。酶标记，3。酶标记：琼脂糖凝胶等电聚焦电泳分析发现AFU有8种不同等电点的同工酶

16、，范围为3.5-6.5。正常人有两种AFU同工酶：低峰型和主峰型。乙型肝炎患者有三种AFU同工酶：主峰型、和双峰型、主峰型和次峰型。原发性肝癌患者血清AFU同工酶变化复杂，有5种类型：低峰型、和双峰型、和双峰型、型和型。临床生物化学: 3。酶标记。3.酶标记：根据其峰型特征，AFU同工酶在正常人、肝炎和原发性肝癌患者的鉴别诊断中具有一定的临床应用价值。(3)神经元特异性烯醇化酶(NSE)烯醇化酶是在糖酵解途径中催化甘油分解的最后一种酶。三个独立的基因片段编码三个免疫特性不同的亚单位、和，构成了五种形式的同工酶、和。临床生物化学: 3。酶标记，3。酶标记：二聚体是该酶分子的活性形式，亚基同工酶存

17、在于神经源性和神经内分泌组织中，称为神经元特异性烯醇化酶。位于神经胶质细胞中的亚单位的同工酶被称为非神经元特异性烯醇酶。NSE和NNE的分子量分别为78ku和87ku，正常参考范围为0.6-5.4g/L.神经元特异性烯醇化酶是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志。神经母细胞瘤是一种常见的儿童肿瘤，占1-14岁儿童的8%-10%。临床生物化学: 3。酶标记。3.酶标记物：神经元特异性烯醇化酶作为神经母细胞瘤的标记物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者治疗后尿神经元特异性烯醇化酶水平升高，血清神经元特异性烯醇化酶水平降至正常。血清NSF水平的测定对监测疗效和预测复发具有重要的参考价值，比