抗焦虑药和抗抑郁药

1、抗焦虑药和抗抑郁药anxixliticsandantidepressantskubaoshan 2004.2.26， 抑郁症和焦虑障碍的基本知识essentialknowledgeofanxietyanddepressi 如果只是单相性的话，多被称为双极性障碍和抑郁症。 单胺说(monoamine hypothesis ) :躁郁症是脑内单胺(主要是5ht，NA )的增加和活性过高，抑郁症相反。 抑郁症是什么？ 疲劳、失眠、胃肠不适、持续头痛、背部疼痛等轻度抑郁症，可能被误解为其他病。 抑郁症患者语言少，音调低，速度慢，动作慢，严重时僵硬，有时有急躁行为，自杀行为。 忧郁的类型有两种。 一个是

2、因精神上的打击而出现的过度反应。另一个是在没有特别原因的人生中，有青春期后段、中年和退休后、老年人多发生抑郁症三个时期。 抑郁症是可以治愈的病。 80 %90 %的抑郁症患者通过专业治疗治愈，为什么会得抑郁症？ 1 .遗传：患50%抑郁症的人，有家族史。 2 .脑的神经传达物质失去了平衡(单胺说):抑郁症起因于脑的限制感情的地区受到干扰。 3 .性格特质：自尊心低、悲观、完美主义者和依赖性强的人容易患抑郁症。 4、环境或社会因素：一系列挫折、丧失、慢性病或生命中的重大痛苦决定并引起抑郁。 5 .饮食习惯：食物影响大脑的行为。 神经脉冲传导物质受到我们吃的食物的影响。 6 .抑郁症可能是多种疾病

3、的原因： a先生，我今年35岁，公司职员，最近早上开始全身不舒服，头晕，无力，没有食欲。 上班没有精神，注意力不集中，经常犯错误。 自己诊断的是“抑郁症”，最近，开始偷偷吃对抗抑郁症的药，想“今后该怎么办？” 最害怕让公司同事看到，虽然内心很烦恼，但什么也不勉强。 恨自己，有时“死了。 迟早会在这个世界上被淘汰”。 b君(高一学生)从小就想成为好孩子、好学生。 在父母的严厉管教下，愿望很快实现了。 小学、中学一直是班级和年级的学生委员，学习、品行都不是模范，赞扬声不断。 但是，最近很烦恼，无法抑制，完全没有自信，连一个人出门的勇气都没有。 就像每天演戏一样，扮演着不想再做的“好学生”。 关于不

4、安障碍的知识1 .广泛性不安障碍2 .恐惧发作(1和2为不安性神经症)3.各种恐惧症4 .强迫性神经症、不安性神经症(简称不安障碍)。 是以焦虑为主要特征的神经症。 本病分为广泛性不安和恐慌障碍两种形式。 (1)广泛性不安障碍：经常或持续，对对象和内容不明确的紧张不安，或者对问题有过度的不安和烦恼。 伴随植物神经功能亢进、运动性紧张和过度警戒。 (2)恐慌发作：反复出现强烈的恐慌状态，伴有频繁的死亡感和暴走感，有严重的植物神经症状(窒息感、心悸等)。 公司职员去年在公司突然慌张起来，好像心脏都要跳出来，呼吸困难，几乎窒息，手脚麻木。 叫救护车送去医院急救。 医院检查未见异常，被诊断为“神经官能

5、症”。 吃药可以控制，戒药容易生病。 整天住在恐惧中。 恐惧的定义和分类：某些特殊物体和情况持续的，伴有不合理恐惧的神经症性障碍，经常伴有植物的神经功能障碍，是避免恐惧的对象和情况。知道这种恐惧太多，不正常，不必要，但不能自制，不能摆脱。 恐惧症分类：广场恐惧症、社交恐惧症(恐惧症、红脸恐惧症)学校恐惧症的恐惧症性恐惧症、广场恐惧症：害怕出现在公共城市、广场、商店、公共交通工具上，甚至害怕与这些环境的联系。 患者为了避免这些环境，完全被关在家里，工作生活、社交活动受到很大影响，忍受不了痛苦。 主要症状：害怕外出、害怕人群、害怕街、商店、广阔的广场、田野、害怕大海、害怕关闭的空间，害怕电梯、电影

6、院、教堂、教室、地铁、隧道等列车、公共汽车、轮船、害怕飞机、漂浮在空中的长桥和吊桥。 最后，我害怕一个人在家，或一个人出门。 大学二年级学生对人很紧张，越是遇到陌生人越严重，越是准备好的对话越是惊慌：身体僵硬，脸红，心跳，口吃，手颤抖。 所以，不敢一个人进饭馆吃饭，不想在学生食堂吃饭。 最近，记忆力显着下降。 一想到将来的就业活动和工作就害怕，不安得一整天都提心吊胆。 求救。 儿童吸引物种综合征(Tourettes syndrome )又称为进行性、多发性吸引障碍。 主要是以孩子的脸、手脚、身体不能随意动弹，异常的发音和下流的语言为特征的综合症。 吸引部位在脸上很常见。 例如，皱眉、眨眼、转动

7、嘴角、转动肩膀和上下肢体、咳嗽、咆哮、不由得发出声音、骂人、说脏话。 58岁多发的孩子，1416岁的青少年还在发作。 强迫性神经症(简称强迫症)反复出现，以持续的强迫观念和强迫动作为主要症状。 我知道这不合理，但不能逃脱，让患者感到痛苦。 1强迫症状：强迫思考、强迫意向、强迫行为等与精神因素有关，内容并不荒唐，患者自觉有力量，无其他精神病或明显的精神衰弱性格特征。 2 .药物治疗(1)以氯丙丁为优先。 (2)SSRI，如氟西汀、帕罗西汀等。 (3)对强迫症有严重不安者，并用氯硝安。 二抗抑郁药Antidepressants，单胺学说的背景与内容： 1951年发现抗结核药isoniazid (异

8、烟肼)、iproniazid (异烟肼)，使抑郁症患者情绪高涨，1952年iproniazid抑制MAO 之后用于抑郁症治疗的50年代用利福平治疗高血压，结果有25%的抑郁状态，之后被证明reserpiNE是单胺排出药的脑内单胺，特别是使ne和5ht增加的药具有抗抑郁效果。 抑郁症是脑内NE和5ht的功能下降。 抗抑郁药的发展概况： (1)早期的MAOI isoniazid等，现在是氯胺吗？ (2)三环抗抑郁药能抑制NA和5ht的再摄取，效果好的副作用很多(与阻断m、H1受体有关)。 常用药imipramine、amitriptyline、doxepin (3)有选择地抑制NA的再摄取(第二代

9、或四环类)。 作用稍弱，但副作用少。 mianselin (毫米色林)、maprotiline (马普罗丁林) 。 (4)选择性5ht摄取抑制剂(SSRI，第三代)。 作用好，应用面广。 氟西汀(fluoxetine )对5-HT2的兴奋作用、抑制食欲、fluvoxamine(fluvoxamine )对强迫症、恐慌障碍、社交恐惧等有效。 影响受体，有低血压、心动过速等。 帕罗西汀(paroxetine )对恐惧症有效，但具有阻断m受体的作用。 舍曲林(sertraline )，对强迫症也有效果。 有DA释放作用，引起激越。 (5)新型抗抑郁药NA和特异性5-ht抗抑郁药(NASSA )，促进

10、NA和5-ht突触传导，效果好，副作用少。 米氮平促进NA和5-HT的释放，阻断5-HT、3受体。 改善抑郁、不安、睡眠。 5ht、NA再摄取抑制剂本拉凡，效果类似于三环类，但没有影响，m、h受体、副作用少。 但是，有报告称再生障碍贫血。5-HT2受体拮抗剂nafazodone类似于SSRI，但对抑郁症有不安、失眠、性欲下降。 经常抗抑郁药(Antidepressants )的再摄取抑制剂(Reuptake inhibitors):硫胺素、氯胺(clomipramine )、脱氧多巴胺(desipramine )、 摄取诺丁、特拉唑、氟西汀、佛罗索明、苯甲酮、帕罗西汀、塞拉兰去西酞普兰(cit

11、alopram) MAO抑制剂(MAO ihibitors):苯环丙胺(tr 苯肼(phenelzine )、氯霉素(moclobemide )其他机制：安非他命(bupropion )、米氮平(mirtazapine )抗抑郁药的药效评价：基于抗抑郁药的基本药理作用，进行神(1)单胺重吸收阻断与单胺氧化酶抑制后，突触间隙中单胺递质浓度升高。 用体内、外方法测定单胺及其代谢物的含量、释放与再吸收等。 使用核团电位测定法，观测对药物电位的影响。 (2)长期给药后，很多抗抑郁药能降低脑内受体，如2、2和5-HT2等受体，用放射性配体结合法测定受体的最大结合量。 目前研究的热点仍在5ht受体中，以1

12、/5-HT1A受体配体的药物： Buspirone为代表的5-HT1A部分兴奋剂兼具抗抑郁作用和抗不安作用。 2/5-HT1B/D配体药物：5-HT1B/D与5-HT1A受体同样属于自调节前突触受体，因此5-HT1B/D受体拮抗剂也是药学家开发抗抑郁剂的方向，目前正在研究拮抗剂GR127953和反激动剂s 3/5-HT2A受体拮抗剂：抗抑郁剂mianserin (毫安)和mirtazapine (米氮平)都有5-HT2A受体拮抗作用。 能提高大脑中单胺的水平. 有些学者为了从5-HT2A受体拮抗剂中发展抗抑郁剂，正在研究MDL100907和5ht重吸收阻断作用的YM992等。 4/5-HT2C

13、受体配体药物：化合物SD228357、SB-243213在动物模型上显示抗焦虑和抗抑郁作用，这些是5-HT2C受体的逆激动剂。 5/其他5ht受体配体药物Fibarerin (BIMT-17 )是皮质突触后的5-HT1A受体激动剂，兼5-HT2受体拮抗作用，在动物模型中表现出抗抑郁和抗不安作用，有效期快，发展研究。 6/目前备受关注的是p物质NK1受体，兴奋性氨基酸受体，特别是NMDA受体，此外还有CRF、神经肽y、GABA受体等。 其中，p物质NK1受体拮抗剂有可能是抗抑郁剂反转的下一个转折点。 抑郁症机制的研究1/发病与脑内受体的功能变化，即长期神经递质的异常变化相关，引起受体功能适应性(

14、adaptation )的变化。 2/受体本身的数量和密度的变化，也涉及受体后的信号转录功能，甚至基因转录过程。 3/抑郁症下丘脑-垂体-肾上腺(HPA )轴的负反馈失调经常伴有高皮质酮血症，地塞米松(dexamethasone )表示反馈性没有降低，抑郁患者HPA轴的功能兴奋，失去了负反馈调节机制。 4/海马神经元中存在皮质酮受体负反馈调节HPA轴功能，损害受体功能后HPA轴处于脱抑制状态。 长期应激引起垂体、肾上腺肥大，引起海马受体密度降低和海马细胞死亡。 降低高皮质酮血症-5- ht合成，降低5ht神经功能，NE神经功能增强，两者功能失衡。在5/抑郁症的细胞分子机制a/信号转导水平上，长

15、期服用抗抑郁剂后，g蛋白共轭受体的腺苷酸环化酶AC-cAMP-PKA信号转导通路的活性增强，PLC-PKC信号转导通路的活性下降，因此AC-PKA和PLC 在b/基因转录水平上，cAMP作为第二信使其激活相应的功能蛋白CREB(cAMP反应元件蛋白)，慢性给药抗抑郁剂后，海马CREB的mRNA含量增加，脑源性神经生长因子(BDNF )受体mrn 抗抑郁剂的其他临床应用从otherclinicalusesofantidepressants therapeuticusesoftantidepressants1. major pression2. psychiatddisorder相关到mood d

16、iso peractivitydisorder (注意不足)缺陷障碍，imipramine，despramine，nortriptyline) 4. Tic disorder (吸引障碍，多动症和吸引下流语综合征Tourettes syndrome有关nortriptyline，启用)5. severereanxietypedisorder :包括面板- agoraphobiasyndrome，通用型焦虑障碍soci andobsessionive-compulsive disorder (强制故障)6. managementofpost-traumaticstressdisorder (ssri最有效，特征： Anxi类型， startle pitnfulrecollectionofthetraumaticevent，and disturbed sleep )，7.panic disorder:tricyclicantidepressants， Mao is高- potentialbenzod