免疫学和免疫学检验课件模板-012(共50)

1、免疫学和免疫学检验 课件模板-12,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,一、干扰素的性质及类型 干扰素是由多种细胞产生的具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的可溶性糖蛋白。干扰素在整体上不是均一的分子，可根据产生细胞分为3种类型：白细胞产生的为型；成纤维细胞产生的为型；T细胞产生的为型。根据干扰素的产生细胞、受体和活性等综合因素将其分为2种类型：型和型。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,1。型干扰素又称为抗病毒干扰素，其生物活性以抗病毒为主。型干扰素有3种形式：IFN、IFN和IFN。IFN主要由白细胞产生，含有至少14种不同基因编码的蛋白质，各成分之

2、间氨基酸顺序的同源性约为90，成熟的IFN的分子量约1820kD。IFN是单一基因的产物，主要由成纤维细胞和白细胞以外的其他细胞产生；分子量20kD，与IFN的同源性在氨基酸水平上仅为30，在核苷酸水平上约45。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,IFN的基因有6个，但其中只有1个是有功能的；IFN与IFN的基因相近，而且其主要产生细胞也为白细胞。IFN、和的受体为同一种分子，其基因位于第21号染色体上，表达在几乎所有类型的有核细胞表面，因此其作用范围十分广泛。多数型干扰素对酸稳定，在pH2.0时不被破坏。 2。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,型干扰

3、素又称免疫干扰素或IFN，主工由T细胞产生；主要活性是参与免疫调节，是体内重要的免疫调节因子。IFN与型干扰素几乎在所有方向均有不同：IFN只有一种活性形式的蛋白质，由一条分子量为18kD的多肽链进行不同程度的糖基化修饰而成；IFN的基因只有一个，位于人类第12号染色体上；IFN的受体与型干扰素的受体无关，其基因位于第6号染色体上，但也同样表达在多数有核细胞表面；IFN对酸不稳定，在pH2.0时极易破坏，利用此特性可以很容易地将其与型干扰素区分开来。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,二、干扰素的诱导及产生 正常情况下组织或血清中不含干扰素，只有在某些特定因素的作用下才能诱

4、使细胞产生干扰素。型干扰素的主要诱生剂是病毒及人工合成的双链RNA，此外某些细菌和原虫感染及某些细胞因子也能诱导型干扰素的产生。IFN和的表达细胞非常局限，以白细胞为主；但IFN则可由几乎所有的有核细胞产生。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,IFN由CD8+T细胞和某些CD4+T细胞（特别是TH1细胞）产生，NK细胞亦可合成少量的IFN；这些细胞只有在免疫应答中受到抗原或丝裂原活化后才能分泌IFN。 三、干扰素的生物活性 干扰素的生物活性有较严格的种属特异性，即某一种属细胞产生的干扰素，只能作用于相同种属的细胞。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,型干

5、扰素的抗病毒作用较强，而型干扰素则具有较强的抑制肿瘤细胞增殖和免疫调节作用。目前，国内外均已利用基因工程技术批量生产重组人IFN、IFN、IFN，并投入抗病毒和肿瘤治疗的临床研究。 1。抗病毒作用型干扰素具有广谱的抗病毒活性，对多种病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用；但这种效应不是直接的，而是通过对宿主细胞的作用引起的。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,对干扰素敏感的细胞表面存在于干扰素受体，核内有“抗病毒蛋白”基因，受干扰素作用后该基因活化，产生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻译，并促进病毒mRNA降解。干扰素能提高细胞表面MHC类分子的表达水平，受到病毒感染的细

6、胞表面MHC类分子的增加有助于向Tc细胞递呈抗原，引起靶细胞的溶解。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,干扰素可增强NK细胞对病毒感染的杀伤能力。 2。抗肿瘤作用型干扰素能抑制细胞的DNA合成，减慢细胞的有丝分裂速度；这种抑制作用有明显的选择性，对肿瘤细胞的作用比对正常细胞的作用强5001000倍。另外，型干扰素也可通过增强机体免疫机制、加强免疫监督功能来实现其抗肿瘤效应。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,3。免疫调节作用干扰素的免疫调节作用表现在对宿主免疫细胞活性的影响，如对巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞等均有一定作用。 （1）对巨噬细胞的作用：

7、IFN可使巨噬细胞表面MHC类分子的表达增加，增强其抗原递呈能力；此外还能增强巨噬细胞表面表达Fc受体，促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,（2）对淋巴细胞的作用：干扰素对淋巴细胞的作用较为复杂，可受剂量和时间等因素的影响而产生不同的效应。在抗原致敏之前使用大剂量干扰素或将干扰素与抗原同时投入会产生明显的免疫抑制作用；而低剂量干扰素或在抗原致敏之后加入干扰素则能产生免疫增强的效果。在适宜的条件下，IFN对B细胞和CD8+T细胞的分化有促进作用，但不能促进其增殖。,免疫学和免疫学检验：第三节 干扰素,第三节 干扰素：,I

8、FN能增强TH1细胞的活性，增强细胞免疫功能；但对TH2细胞的增殖有抑制作用，因此抑制体液免疫功能。IFN不仅抑制TH2细胞产生IL-4，而且抑制IL-4对B细胞的作用，特别是抑制B细胞生成IgE。 （3）对其它细胞的作用：IFN对其他细胞也有广泛影响：刺激中性粒细胞，增强其吞噬能力；活化NK细胞，增强其细胞毒作用；使某些正常不表达MHC类分子的细胞（如血管内皮细胞、某些上皮细胞和结缔组织细胞）表达MHC类分子，发挥抗原递呈作用；使静脉内皮细胞对中性粒细胞的粘附能力更强，且可分化为高内皮静脉，吸引循环的淋巴细胞。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,一、肿瘤坏死因

9、子的性质及类型 人TNF有两种分子形式，一种称为TNF，另一种称为TNF。TNF由细菌脂多糖活化的单核巨噬细胞产生，可引起肿瘤组织出血坏死，也称恶病质素（cachectin）；TNF由抗原或丝裂原刺激的淋巴细胞产生，具有肿瘤杀伤及免疫调节功能，又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,尽管两型TNF有不同的细胞来源，DNA水平上也仅有28的核苷酸序列同源，但两者结合于相同的膜受体，并且具有非常相似的生物学功能。 人TNF和的基因均位于第6号染色体。成熟TNF的分子量约17kD，而TNF略呈异质性，为2025kD。TNF受体

10、存在于几乎所有的有核细胞表面，目前已发现两种TNF受体（TNFR和TNFR）。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,TNFR的亲和力比较强，TNFR的亲和力相对弱一些。两者与TNF结合后产生的效应有所不同，TNFR主要增强细胞毒细胞的活性和促进成纤维细胞生长，击TNFR主要是增进T细胞增殖。 二、肿瘤坏死因子的生物效应 最初对TNF功能的认识仅限于对肿瘤的特异性杀伤作用，后来发现TNF也具有免疫调节作用，而且参与某些炎症反应的过程。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,TNF的生物活性与IL-1十分相似，只是TNF的毒性较大，更易引起

11、血管阻塞，抗肿瘤作用更强。低浓度的TNF主要在局部发挥作用，高浓度的TNF可以进入血流，引起全身性反应。近来的研究表明人和小鼠TNF和的基因都与MHC基因紧密连锁，暗示其可能参与免疫调节基因的表达调控。 1。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,抗肿瘤及抑瘤作用TNF对多种肿瘤细胞均有杀伤或抑制作用，敏感性因肿瘤细胞类型而异。TNF抗瘤机制尚不完全清楚，可能包括通过TNF受体介导的直接效应；诱导组织内凝血活性，导致病理性凝血，阻断进入瘤区的血流；诱导肿瘤局部的炎症反应及血管改变；介导多种细胞的杀瘤性效应，如自然细胞毒细胞（NC）、杀瘤性单核巨噬细胞等。,免疫学和免

12、疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,2。抗病毒作用TNF呈剂量依赖性地抑制病毒介导的细胞病变的发展，对RNA病毒和DNA病毒均有抑制作用。TNF的抗病毒活性与抗瘤活性一样没有明显的种属特异性，抗病毒的机制不是通过诱导干扰素的间接作用，与TNF的细胞毒性也无直接关系。除诱导未感染细胞有抗病毒能力之外，TNF也可选择性杀伤病毒感染的细胞。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,现还证实，多种病毒、poly:C等也可刺激TNF的产生。 3。免疫调节作用TNF能够增强T细胞产生以IL-2为主的淋巴因子，提高IL-2R的表达水平，从而促进T细胞的增殖；还能

13、促进B细胞增殖、分化和产生抗体。 此外，TNF能诱导单核巨噬细胞系统的前体细胞分化，增加其吞噬能力和氧化代谢水平，扩大单核巨噬细胞对肿瘤的ADCC效应，提高巨噬细胞的抗原递呈能力；TNF可增加某些细胞的MHC类分子的表达，协同IFN诱导MHC类分子的表达；近来还发现TNF可促进骨髓基质细胞和巨噬细胞产生CSF，特别是GM-CSF，可促使骨髓释放中性粒细胞和巨噬细胞。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,4。诱发炎症反应TNF有中性粒细胞和单核细胞趋化作用，并使之活化和脱颗粒，释放炎症介质。TNF作用于血管内皮细胞，一方面提高粘附分子的表达水平，促进对中性粒细胞的粘

14、附作用；一方面诱使血管内细胞产生其它炎症介质，如PG、IL-6和IL-8等，与白细胞产生的介质共同引起局部的炎症反应；活化的血管内皮细胞还可释放凝血第三因子，启动凝血过程，引起小血管阻塞，造成局部组织（如肿瘤组织）血液供给中断和出血坏死，这是TNF得以被发现的主要特征。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,细菌内毒素休克时发生的弥漫性血管凝血（DIC）即是由于大量的TNF产生和释放人血所致。此外，TNF还可诱导肝细胞合成急性期反应蛋白，是IL-1之外又一个急性期反应的强力诱导剂。 5。对结缔组织的作用TNF可刺激成骨细胞内的碱性磷酸酶活性，诱导成骨细胞吸收骨质、促

15、进软骨细胞进行软骨更新，抑制新骨形成。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,TNF还能刺激成纤维细胞和滑膜细胞的增生，引起关节组织的纤维化和增厚。 三、肿瘤坏死因子的应用研究 由于TNF的抗肿瘤作用和多种免疫调节功能，TNF疗法的临床研究已在许多国家开展。动物实验和临床实验均表明，TNF对某些肿瘤具有明显的抑制作用；但是由于副作用较大，为TNF的临床应用造成困难。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,TNF的副作用包括发热、头痛、恶心、呕吐、全身倦怠、肌肉酸痛等；高剂量时可导致休克、肾功能不全和DIC形成等。建立合理的用药方案及治疗措施，可望降低用量，减轻副作用，达到最佳治疗效果。 静脉注射rhTNF可使部分肿瘤缩小，但是副作用大，人体很难耐受。瘤内注射可在局部出现坏死，且副作用较轻，对某些肿瘤的治疗效果优于静脉注射。,免疫学和免疫学检验：第四节 肿瘤坏死因子,第四节 肿瘤坏死因子：,已报告的有效病例包括肾癌、胃癌、肝癌等，并使转移性大肠癌腹水减少。鉴于TNF可直接杀伤瘤细胞而有损伤正常细胞，比化疗药物毒性小，rhTNF可望较