第十四章T细胞介导的细胞免疫应答ppt课件

1、第14章，适应性免疫反应-t细胞介导的细胞免疫反应。本章的教学大纲，目的要求1。掌握适应免疫反应的概念和构成；细胞免疫反应的概念；t细胞抗原识别方法，t细胞激活两种信号刺激；t细胞介导的特定免疫反应效果。熟悉TD抗原处理和加工。抗原呈递MHC限制。了解t细胞激活信号的传递和基因表达。讲课内容 1。适应免疫反应的概念和构成；细胞免疫反应的概念。2.TD抗原加工，抗原呈现和t细胞识别抗原MHC限制。t细胞激活两个信号的刺激和粘附分子的作用。t细胞激活信号转导和基因表达。4.CD8CTL介导的特异性免疫反应效果(主要去除严格细胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞)。5.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效果

2、(主要通过m 清除细胞内寄生虫)。免疫反应概述1，概念抗原物质进入身体，诱导免疫系统产生排除抗原的一系列反应的过程。免疫细胞识别、摄取、处理抗原后激活、增殖、分化产生免疫效果的过程。第二，免疫反应类型1。分为体液免疫，根据效果机制：b细胞激活产生特定抗体，发挥免疫效果。细胞免疫：特定t细胞激活发挥免疫效果。2.根据效果结果，生理免疫反应：去除有害物。病理免疫反应：造成组织损伤或功能障碍。3.根据来源，自然性免疫适应免疫，特定免疫反应1，基本特性*特异性：针对特定抗原产生的抗体或效果细胞，头发免疫反应。*记住：首次接触某种抗原后，免疫系统可以长期保持对该抗原的“记忆”，并发生再免疫应答。*识别自

3、我和非自我：在个人发育的过程中产生。2，特定免疫反应阶段抗原识别免疫细胞激活免疫效果，3，发生部位周围免疫器官皮肤淋巴循环淋巴结抗原静脉脾口腔或吸入粘膜局部黏膜下淋巴细胞，细胞免疫反应概述，1，概念细胞免疫反应，1，概念细胞免疫反应是在早期t细胞中接受抗原刺激，分化为效应t细胞并清除抗原的过程。第二，激活阶段抗原识别阶段t细胞激活，增殖，分化阶段免疫效果阶段，1节t细胞抗原识别方法：早期t细胞TCR和APC表面呈现MHC肽复合物。识别特征：t细胞识别抗原有MHC限制。CD4细胞识别APC呈现的MHC II肽复合物。CD8细胞识别APC杰西MHC I肽复合物。1，T细胞识别APC -MHC-I分

4、子提取抗原，细胞质量中存在的内源性抗原(如病毒和细菌感染细胞后，蛋白质物质和肿瘤细胞抗原等)被宿主APC内的蛋白酶分解成小肽片段，然后形成MHC-I分子和复合物，提交给CD8 T细胞。ii，T细胞通过识别和吞噬APC-MHC-II分子提取抗原，摄取内部化为细胞内质网系统的外源抗原(细菌代谢产物和其他可溶性蛋白质抗原等)，在细胞内被溶酶体酶分解为包含10-30个氨基酸残基的小肽片段，2节t细胞激活是接受信号刺激、信号传递、细胞内酶激活、基因转录表达等的连续复杂过程。第一，t细胞激活信号为1 .t细胞激活双信号刺激，2 .t细胞激活粘附分子的辅助作用t细胞APC (1) LFA-1 ICAM-1，

5、ICAM-2 Cd2 LFA-3 ICAM-3 DC-sign(DC)4-1bb(CD 137)(2)向t细胞发送激活信号，进一步刺激t细胞克隆殖民地。活性APC表达B7分子增加。从t细胞激活到粘附分子的辅助作用。3 .IL-2在t细胞激活中的作用IL-2是t细胞的生长因子，对t细胞激活至关重要。1)作用促进t细胞的增殖和分化。2)机制t细胞(启动后进入G1阶段)分泌IL-2，表达il-2r自分泌作用细胞增殖周期促进t细胞分化。3)特性CD8 T细胞的激活需要比CD4 T细胞更强的共晶刺激信号，IL-2起着重要作用。停止t细胞，激活t细胞，t细胞增殖，分化，IL-2在激活t细胞中的作用。t细胞

6、激活过程。第三节t细胞介导的特异性免疫效果，t细胞介导的特定免疫效果，Th1细胞，CTL细胞。1，CD4 Th1细胞介导特异性免疫效果主要免疫效果功能激活巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。诱导b细胞活性产生调理抗体，通过调理杀死肿瘤细胞等目标细胞。(a)诱导巨噬细胞激活-延迟型超敏反应1。巨噬细胞激活的两个信号1)CD4 Th1细胞分泌的巨噬细胞激活因子IFN-对巨噬细胞的影响。2)CD4 Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合。2 .Th1细胞将巨噬细胞聚集在感染部位，1)分泌IL-3和GM-CSF:刺激骨髓中新单核细胞的生成。(2) TNF-和T

7、NF-:扩张血管，改变血液管内皮细胞黏附分子(如ICAM-1)的表达，分泌MCP-1，吸引聚集的巨噬细胞。，IFN，IFN r，cd40l，cd40，th细胞，激活，增加CD40分子和TNF受体表达，增加TNF-分泌协同IFN-巨噬细胞内的微生物作用 B7分子和MHC II分子的表达增加。mco、(2)辅助CTL激活增殖，CD8 T细胞的激活和增殖需要CD4 T细胞分泌的IL-2刺激，如果没有IL-2的作用，CD8 CTL的复制扩增是不可能的，可以提高IL-2和CD8 CTL的杀伤活动。此外，前体CD8 CTL的分化需要Th2细胞分泌的IL-6才能分化为效果CD8 CTL。这是Th细胞的辅助作

8、用。(c)辅助b细胞生成调理抗体，CD4 Th1细胞分泌IFN-和IL-2，通常可以生成IgG1和IgG3次级bclass的调理抗体作为辅助b细胞。抗体与具有该抗原的目标细胞相结合，形成免疫复合物，然后与表达CR或FcR的吞噬细胞及NK细胞相结合，促进目标抗原的破坏、清除。CD4+Th1细胞IFN-和il-2 b细胞调理抗体(IgG1和IgG3 subclass)靶细胞结合CR或Fc 32;r(吞噬细胞和NK细胞)破坏和清除靶抗原。第二，CTL介导的特定免疫效果杀死与MHC I分子结合的特定抗原的目标细胞。(a)特定细胞毒性效应目标细胞特性(1)病原体在感染细胞内增殖。1)未感染的细胞破坏；(

9、2)细胞外的抗体不能接触。(2)减少MHC I分子表达。目标细胞：细胞内寄生病原体(主要是病毒)的感觉细胞和肿瘤细胞等。1 .CTL特别识别目标细胞的杀伤特性，CD8 CTL特别识别目标细胞表面的MHC-I分子和结，以及MHC-I分子抗原槽中的特定抗原肽。如果目标细胞的MHC-I分子丢失或变异，CD8 CTL细胞不会识别和杀死目标细胞。2 .CTL目标细胞杀伤过程，(1)识别，(2)致命攻击穿孔素依赖性机制细胞膜破坏。1) CD8 CTL特异性识别MHC I肽复合物(靶细胞表面)释放活性溶解颗粒毒性蛋白(穿孔素)形成膜孔细胞凋亡。(2) granulase (granulase b)进入目标细胞(通过膜孔)cystatin (caspases，CPP- 32)，通过激活CAD分解DNA。注：CAD-caspase activeatable deoxy-ribo nucleaseperforin非依赖性机制-Fas/FasL诱导细胞凋亡。CD8 CTL杀伤靶细胞机制。(2)细胞因子分泌效果1