[医学微生物学]呼吸道病毒

1、第25章呼吸道病毒、学习要求、流感病毒的形态结构、表面抗原(HA，NA )及其功能流感病毒的分类、变异、意义【熟悉】1 )流感病毒的致病性、病毒分离鉴定和防治原则2 )麻疹病毒的致病性、免疫性和预防腮腺炎病毒的病原性、免疫性和防治原则4 )呼吸道病毒的病原性5 )冠状病毒的形态和病原性6 )风疹病毒的形态和病原性【了解】1 )呼吸道病毒的种类2 )流感病毒、鼻病毒、肠病毒、呼吸道病毒，侵犯呼吸道而引起呼吸道的局部病变90%以上的急性呼吸道感染是由该病毒引起的。 原因疾病潜伏期短，出现各种呼吸系统症状，易发生继发性细菌感染、分类、病毒科流感病毒副流感病毒、呼吸道病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒及其他病

2、毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒呼肠病毒，第一节流感病毒Influenza virus，流感病毒简称流感病毒，是流感的病原体。 甲(A):抗原性容易发生变异，能引起全球流行的乙(B):人的致病性低，能引起局部小流行的C):能引起轻微的上呼吸道感染，很少引起流行。 19181919年美国约有40005000万人死亡19571958年贵州约有200万人死亡1968 1969年波及香港155个国家(香港流感)死亡约100万人1977年东北很多国家受到了影响(俄罗斯流感) 2009年在墨西哥很多国家受到了影响(H1N1流感)，可以说是、009年。 1918“spa ish”PS，新型H1N1流感：世界卫生

3、组织(2010.4.12评价报告): 新型H1N1流感从一年前到现在在世界约213个国家和地区感染，至少有1.77万人死亡。 中国卫生部：截至2010年3月31日，我报告累计确诊病例数12.7万馀人，死亡800人。 流感病毒的形态是球形最多见的，新分离的病毒是线状或棒状，一、生物学特性、1 .大小和形态、matrix protein、1，2，4，3，5，6，7，8，RNA，HA，RNPi.e. nucleocapsid，NP，segmented ssRNA，Structure of influenza virus lipid bilayer PB2，PB1，PA，(negative sense

4、，8 or 7 segments )，RNA -从属RNA polymerase，viral core， 核酸：分节的-ssRNA甲、b型：个分节c型：个分节核蛋白(NP):Ag性稳定特异性的RNA聚合酶： PA、PB1、PB2、核壳、核糖核蛋白ribonucleoprotein (RNP )、2 .结构： 外层内层： M1增强复膜的厚度和硬度，易变异亚型，抗原性稳定性特异性，刺突、凝血酶(hemagglutinin，HA )神经氨基酸酶(neuraminidase，NA )、脂质双重： M2与病毒脱脱脱钙有关仅见于a型，NA在第6个节被编码，c型缺少第6个节，因此没有NA。matrix pr

5、otein，Viral envelope :、1、2、4、3、5、6、7、8、 RNA，NA，HA，RNPi.e. nucleocapsid，NP，分段ssrna，结构视图，M1，M2，lipid bilayer，PB2，PB1，PA， (negative sense 8 or 7 segments )，RNA -从属RNA polymerase，viral core， 位于被膜表面，单体呈三角柱状，3个蛋白亚基通过非共价键结合而形成的三聚体被胰蛋白酶消化为2个多肽： HA1， HA2 HA1是红血球，与宿主细胞结合的部位HA2是具有膜融合作用的HA和与病毒被膜结合的HA，因为有感染性而必须切

6、断成HA1和HA2病毒，血色病(Hemagglutinin，HA )，HA1，HA2， HA的主要功能是凝集红细胞，与红细胞表面的糖蛋白受体结合，通过红细胞凝集实验和红细胞凝集抑制实验检测出流感病毒的宿主细胞抗原性，鉴定具有株特异性，根据其抗原性，流感病毒可分为16亚型，其中HA1，HA2 HA3人流行株HA抗原的结构容易变异，氨基酸的置换能改变抗原性，能水解Host Cell Surface Sialic Acid、红细胞表面的神经氨分子。 弱的中和抗原功能参与了病毒释放： NA能水解感染细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，使病毒从细胞膜出芽释放，促进病毒扩散：破坏细胞表面的黏液，有利于病

7、毒扩散抗原性：抑制水解能力，无法中和病毒的感染性， 神经迷你dase，NA，Delano thepymomolecullargraphicssystem，2002 .Colman，1994 .influenza neuraminidase structure， fouractivesitespertetramerheavilyglycocosylated抗原性易变分亚型的根据是Ab影响酶的活性(非中和抗体)，抗原性易变分亚型的根据是Ab水解中和抗体(也称血液凝固抑制性Ab )、抗原性、细胞膜上面受体的唾液酸，乌结合多种动物的RBC表面受体，结合引起RBC聚集的宿主细胞表面受体，介导病毒的吸附和

8、穿刺。 生物活性、蘑菇状四聚体、柱状三聚体、结构、糖蛋白、病毒蛋白质占5%、糖蛋白、占25%、成分、甲(a )型： Ag容易变异， 亚型b型： PS不变异，亚型c型： PS不变异的3 .分型，命名和变异：NP MP，PS亚型(人： H1，H2，H3鸟类： H1H16) NA亚型(人： N1，N2鸟类： N1N9 )、a型，高病原性禽流感感染者： 世界卫生组织报告了世界人禽流感感染统计(2010年5月6日)抗原变异：抗原漂移(Antigenic drift )抗原转移(Antigenic shift )、1 .抗原漂移(antigen drift )抗原变异幅度小，NA、HA氨基其原因是流感病毒

9、基因组引起一系列突变，从而编码氨基酸序列发生变化，引起亚型内的变异。 抗原漂移，为了能逃避这种突变株已存在的免疫抗体的作用而被选在人群中，引起了中小规模的流行。 2 .抗原转化(antigen shift )抗原变异幅度大，NA、HA氨基酸的变化率大于20%50%，形成新的亚型，是系统的变化。 人们完全没有免疫力，所以会引起大规模的流行。、virion、coinfection、gene reassortment、humanH3N2、duck H5N1、a型流感病毒引起的抗原转移、抗原变异机制、抗原漂移(Antigen drift ) :病毒抗原的部分基因变异使血红蛋白氨基酸序列发生小变化，分子

10、几乎不改变抗原转移(Antigen shift ) :血红蛋白分子完全改变，原因是基因重组。由于流感流行的原因，4 .培养特性：流感病毒可以在鸡胚和培养细胞上增殖，首次分离时最好接种鸡胚羊膜腔，传代后可以接种到尿囊腔中。 细胞培养：人羊膜、猴(狗)肾、鸡胚细胞CPE(-)鉴定： IFA或HAd鸡胚培养：羊膜腔，尿囊腔鉴定：凝血试验，5 .抵抗力：弱耐热性，5630min能使病毒灭活。 病毒对干燥、日光、紫外线和醚、甲醛等化学药品敏感。 在皮肤和物体表面至少能生存3小时。 二、致病性和免疫性，1 .传染源：患者隐性感染者感染的动物，2 .传播途径：呼吸道：飞沫(气溶胶)间接接触：毛巾、手帕、二、

11、病原性和免疫性，1、致病性：病原机制-病毒不进入血，细菌性感染继续发生， 病毒-呼吸器-毒素样物质进入血液，全身中毒症状，局部粘膜上皮，【典型的流感症状】潜伏期1-4d局部症状：鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、卡他等； 全身症状：发热(38 -40)，持续3d左右，头痛、肌肉痛、无力等。 【并发症】婴幼儿、老弱病：细菌性感染主要是支气管炎、肺炎，危及生命。 正规跟踪mucosa、3 DAYS POST-INFECTION、7 DAYS POST-INFECTION、lyckeandnorrbytextbookofmedicalvirology 1983、2 .免疫性、类型多，变异暂时免疫力(1至2年)容

12、易反复感染。 体液免疫：抗ha中和抗体(IgG、IgM、SIgA ) :预防感染、阻止发病的血清中的抗ha中和抗体：对同型病毒的免疫力能持续数十年的型内变异株有交叉免疫，持续47年的其他亚型交叉免疫差的细胞免疫：特异性CD4 TC， CD8 TC :清除、恢复病毒，三、用微生物学检查、病毒分离取患者咽漱液和鼻咽擦，接种鸡胚或培养细胞血清学，迅速诊断血凝抑制试验、中和试验、ELISA法：用免疫荧光法和ELISA法直接检查患者呼吸道分泌物，从细胞中检测抗原四、预防原则，一般：空气消毒(乳酸、醋熏)室内通气，洗手，戴上口罩减毒疫苗：用喷雾法灭活疫苗：皮下、肌肉注射、疫苗、预防、 应该接种流感疫苗的年

13、龄在50岁以上的老人有慢性心脏和肺病的患者有哮喘和肾脏疾病的儿童糖尿病患者有免疫系统疾病的患者，如癌、艾滋病患者、器官移植者和类固醇， 接受化疗和放射治疗的患者长期接受阿斯匹林治疗的6个月18岁的儿童怀孕3个月以上的孕妇医务人员的家庭佣兵Amantadine金刚烷胺Rimantadine金刚烷胺Zanamivir纳米维尔Oseltamivir奥塞塔米维尔病毒中药：板兰根、大青叶抗生素：防止细菌感染、治疗、普通感冒、普通感冒是多种病毒引起的呼吸道常见病，是急性传染性鼻炎，通称“感冒”。 其中50%以上是由某种血清型鼻病毒引起的10%15%是由冠状病毒引起的。 禽流感病毒、禽流感病毒是流感病毒属之

14、一，禽流感病毒含有a型抗原，属于a型流感病毒，被列为禽流感病毒类。 本病毒粒子为球形、棒状或丝状，多形性。 直径为80120nm。 凝血素(HA )和神经酸(NA )历史上的高致病性禽流感都是由H5和n-1引起的，世界卫生组织认为，如果发生以下三种假说之一，禽流感病毒就有可能发生意想不到的变异，转变为新的病毒。禽流感病毒的致病性，禽流感可以把家禽中被认为对鸡、火鸡和野鸟的敏感性最高的禽流感病毒感染全球感染者，第二节副流感病毒Paramyxovirus是麻疹病毒(measles :麻疹腮腺炎病毒(Mumps virus ) :腮腺炎呼吸道病毒(Respiratory syncytial virus，RSV ) :小儿支气管炎、成人普通感冒病毒(Parainfluenza virus ) :急性呼吸道感染普通感冒人偏肺病毒(Human metapneumovirus，HMPV ) :支气管炎、肺炎、上呼吸道感染尼派病毒(Nipah virus ) :脑炎、对myxoviridae， 正粘病毒和副粘病毒比较特征正粘病毒副粘病毒大小80-120nm 150-300nm基因组-ssRNA -ssRNA分节无分节变异高低表面蛋白HA NA HN (副流感病毒，腮腺炎病毒) HA (麻疹病毒) G(RSV) F