结直肠癌肝转移转化治疗策略(1)

1、大肠癌肝转移和转化的治疗策略，周秀敏，东吴大学第一附属医院肿瘤科，1。结直肠癌流行病学，2015，中国肿瘤研究杂志，第27卷，第1期，2015年2月，发病率和死亡率，2。肿瘤学。2012年；17:1225-39。范卡塞姆等，安肿瘤科，2010年；21(S5):v93。2011年临床肿瘤杂志；16:452-463。肝脏是结直肠癌最常见的转移部位。大约25%的患者在首次诊断时有转移。大约50%的结直肠癌患者会发展成20-30%的肝转移患者。肝脏是唯一的转移部位。50%的结直肠癌患者死于肝转移：死亡的主要原因。3.大多数有肝转移的病人最初是不能切除的。4:2037-2045，结直肠癌，可切除10%-

2、20%，不可切除80%-90%，手术、化疗、5年生存率30-40%，5年生存率1-2%，10-30%可转化为可切除的肝转移癌。蔡，4233602212-2221。大肠癌肝转移的外科治疗策略与实践。人民卫生出版社，第一版，2013年。治愈治疗可显著提高长期生存率，而肝损害切除是目前唯一可能的治疗方法：5年生存率50%，10年生存率20%，即使不能治愈。术后联合有效的化疗也能延长患者的生存时间。肝损害切除术的目的和适应症应包括：治愈的可能性和生存时间的延长。5.5、2015ESMO指南-适合/不适合：是否适合积极治疗，Van Cutsem E等人，WCGC，2015，适合，不适合，适合积极治疗，不

3、适合积极治疗。氟尿嘧啶-贝伐单抗，减少双药化疗，抗EGFR抗体，6，转移性乳腺癌的治疗(2015ESMO共识)，7，一线治疗选择的关键问题，确定患者是否耐受“标准治疗”方案-FIT/UNFI-年龄、PS评分、器官功能、并发症等。并确定患者的治疗目标无疾病证据(无肿瘤)细胞减少(以“肿瘤减少”为目标)疾病控制(以“疾病控制”为目标)在选择药物治疗计划时了解患者的遗传数据-RAS，Braf，初始不可切除的mCRC肝转移：转化治疗，初始不可切除的mCRC肝转移，转化治疗，多学科评估，不可切除的，可切除的，手术，辅助化疗，Esmo袖珍指南-2015，维持治疗，9，讨论转化治疗的相关问题，化疗方案的选择

4、，三种药物和两种药物的靶向药物的选择，靶向药物的益处。bev化疗和靶向手术相容性的手术时机选择，10，三种药物对两种药物，GONO研究OLIVIA研究TRIBE3研究，11，* Douillard Lancet 2000 * *嘿。OLIVIA:比较贝伐单抗联合mfolfox6或FOLFFOXIRI ii期临床研究，13，TRIBE:比较贝伐单抗联合FOLFFOXIRI和FOLFIRI期研究，主要终点：PFS次要终点：缓解率，次要R0切除率，操作系统，安全性，生物标志物评估，Falcone A，等。2013 ASCO摘要3505。14岁。Folfoxiri与FOLFOX/FOLFIRI贝伐单抗

5、作为转移性结直肠癌的一线治疗：一项三期研究的荟萃分析，结论：FOLFOXIRI作为mCRC的一线治疗，其疗效和不良事件发生率与FOLFOX/FOLFIRI贝伐单抗相似。2015年esmo，15，loupakis f，et al. 2015 ASCO年会摘要3510，ASCO # 3510:部落的分子分型亚组分析，哪些患者可以真正受益于FOLFOXIRI治疗？16，loupakis f，et al. 2015 ASCO年会摘要3510，在部落研究中，FOLFOXIRI bev组受益于PFS，这表明BRAFm患者可能受益于FOLFFOXIRI，17，三种药物对比两种药物总结。FOLFOXIRI能提

6、高缓解率和R0切除率，提示FOLFOXIRI不明显增加毒副作用基因(BRAF突变)的突变状态，这可能是FOLFOXIRI疗效的预测因子。，18，V308研究，主要终点：PFS；次要终点：操作系统、RR、安全性、Tournigand等.2004年；22:229-237，FOLFOX诉FOLFIRI，19，PFS P=0.64，操作系统P=0.99，Tournigand等人，临床肿瘤。2004年；22:229-237，V308研究，20，V308研究：不良反应和二次手术率，Tournigand等.2004年；22:229-237，由于神经毒性，FOLFOX比FOLFIRI有更多的3/4级不良反应(

7、74%vs53%，P=.001)。然而，FOLFIRI的不良反应比FOLFOX严重(14%vs5%，P=.03)，转换率高，二次手术率21。不同细胞毒性药物与肝损伤之间的相关性，华威，陈建民，等.临床肿瘤学，2006；24: 20652072。22岁。脂肪性肝炎显著增加了术后死亡率和肝功能衰竭，沃氏临床肿瘤杂志，2006；24: 20652072。不同肝损伤对肝切除术的影响，23。结论，沃氏临床肿瘤学杂志，2006；24: 20652072。奥沙利铂相关的肝损伤与围手术期发病率和死亡率的增加无关。相反，伊立替康相关性脂肪性肝炎与围手术期死亡风险增加相关，尤其是在肝切除术联合射频消融术中。，24

8、，在转移性结直肠癌的治疗中，FOLFFOX与Folfiri的系统回顾性荟萃分析：ORR(8项研究)，荟萃分析显示FOLFFOX方案的ORR显著高于FOLFIRI、Sasse A和Saito H。FOLFFOX和FOLFIRI的比较，FOLFFOX和FOLFIRI可以选择不同的毒副作用谱和不同的肝损伤程度，26，*显著性与化疗对照，van cutseme，et al . j clin肿瘤科，2011；29:20112019；Bokemeyer C，et al. Ann肿瘤科，2011年；7:15351546；柳叶刀，2011年；377:21032114；杜利亚德贾伊等人，ASCO，2011年(摘

9、要号3510)；赫维茨等人，英国医学杂志2004；350:23352342；萨尔茨，等。临床肿瘤，2008年；26:20132019，RR，靶向药物是否受益，27，反EGFR与反VEGFR，1。Schwartzberg等人，ASCOGI，2013年；2.海涅曼等人，ASCO，2013年3。Venook等人，WCGC，2013，未处理的KRAS WT mCRC (n1，200)，Bevacizumab FOLFOX或FOLFIRI，Cetuximab FOLFOX或FOLFIRI，R，PD，PD，CALGB 804053(第三阶段)，未处理的KRAS WT mCRC (n=592)，Bevaci

10、zumab FOLFIRI，Cetuximab FOLFIRI，R，PD，PD，FIRE-32(第三阶段)，未测试任何形式假设，PEAK1(第二阶段)，主要终点333 不可保留kras wt mcrc (n=285)，bevacizumab mfolfox6，panitumumab mfolfox6，R，PD，PD，phase iii FIRE-3: bevacizumab FOLFIRI vs cetuximab FOLFIRI，海涅曼，等，ASCO，2013，主要终点： ORR，未处理的KRAS WT mCRC (n=592)，R，Bevacizumab FOLFIRI，Cetuximab

11、 FOLFIRI，PD，PD，None FIRE-3或PEAK 贝伐单抗和EGFR抑制剂在KRAS WT mCRC治疗中的比较仍无定论。CALGB 80405:研究设计，整个研究持续了10年。韦努克A等，2014年ASCO摘要LB A3。31岁。嘿。Cal GB 80405:操作系统，韦努克A等，2014 ASCO摘要LB A3。时间(月)，32，Cal GB 80405: PFS(研究员的判断)，韦努克A等，2014 ASCO摘要LB A3。33，Cal CALGB 80405:操作系统(FOLFOX子组)，Venook A等，2014 ASCO摘要LBA 3。34岁。Cal GB 8040

12、5:操作系统(福尔菲里亚组)，韦努克A等，2014 ASCO摘要LBA 3。35岁。化疗与靶向的相容性：(在CALGB80405的结果发表后)，36抗EGFR与抗血管内皮生长因子受体概述，KRAS野生型：西妥昔单抗和贝伐单抗联合化疗对结肠癌肝转移患者的操作系统无差异；KRAS突变体：CET被考虑；KRAS突变体：考虑贝夫；vennook a，et al. 2014 ASCO摘要lb a3。vennook a，et al. 2014 ASCO摘要lb a3。37，初始不可切除的mCRC肝转移：转化治疗，初始不可切除的mCRC肝转移，转化治疗，多学科评估，不可切除的，可切除的，手术，辅助化疗，esmo袖珍指南-降低胃密集癌2015，一次转化，早期手术，38，2015ESMO关于术前评估和手术时机的建议，ESMO袖珍指南-降低胃密集型癌症2015，肿瘤的可切除性应在2个月的转换治疗后进行评估，以避免患者错过切除机会并接受西妥昔单抗化疗。建议在最后一个化疗周期结束后3-4周能安全接受贝伐单抗化疗的患者。建议在最后一个周期的化疗结束后6周内安全进行手术。39岁。总之，转换疗法可以将最初不可切除的部分结直肠癌转换为可切除部