王传新肿瘤早期诊断与生物标志物应用.ppt

1、肿瘤的早期诊断和肿瘤标志物的应用，王传信教授，山东大学齐鲁医院，主要内容，1。肿瘤标志物和肿瘤的早期诊断，全球肿瘤发病率逐年上升，呈现年轻化趋势，以北美和澳大利亚发病率最高。世界癌症现状早期诊断和定位困难，死亡率高，中国是死亡率最高的地区之一。在世界范围内(2008年)，1270万新的恶性肿瘤死亡，760万恶性肿瘤死亡。2011年发病率和死亡率特征：男性高于女性，城市高于农村，肿瘤状况中国，中国主要癌症的发病率和死亡率，2011年32期(3期):106-12。如何提高肿瘤的早期诊断和治疗已成为现代医学面临的最大挑战！能否早期诊断恶性肿瘤，问题，数据显示，在过去的30年里，美国癌症患者的5年生存

2、率从50%上升到63%，其中13%的增长是由于早期发现。疾病控制中心认为“筛查可以减少癌症死亡”。自1999年以来，对50岁以上的人进行了结肠直肠癌筛查，这将结肠直肠癌的死亡率降低了60%。在英国，肾癌的早期诊断可以提高70-94%原发性肿瘤患者的5年生存率。(早期诊断可提高肾癌的存活率。2012年；256(1748):13-6，2。)野村(Nomura)等人发现，如果能早期诊断和治疗，胃癌的5年生存率可达90%。(Dig Surg，2007年；24(2):96-100。)，早期诊断的一个例子，表明如果肿瘤能被早期诊断，在预防和治疗上将会有一个战略性的突破！病理检查、肿瘤早期诊断、影像学检查、

3、实验室检查、细胞学检查、活检、X线、CT、ECT、PET-CT、MRI、肿瘤标志物、常用标志物：甲胎蛋白、前列腺特异性抗原、癌胚抗原等。新标记：miRNAs等。肿瘤标志物的发展历史，从1963年到1975年，这一周的蛋白质，激素，同工酶，蛋白质，胚胎标志物(AFP，CEA)，1976年到1989年，单克隆抗体癌基因抑癌基因，1976年到现在，个体靶的组学图谱，1990年到现在，理想的肿瘤标志物。临床需要发现与结肠癌发生相关的生物标志物，并且应用诊断标志物可以显著改善结肠癌患者的预后。杨等通过基因组数据挖掘的方法整合了一些肿瘤特异性标志物，指出这些标志物的联合应用将提高肿瘤早期诊断的敏感性和特异

4、性。整合基因组数据挖掘，发现潜在的血源性生物标志物，用于癌症的早期诊断。公共科学图书馆一号。2008年；3(11):e3661。同一器官中不同类型的肿瘤缺乏相应的评价。亟待解决的困难。常用肿瘤标志物的应用评价对于单一肿瘤标志物的低灵敏度或特异性没有统一的标准，不同实验室在参考范围内的不同理论和实践主张联合检测多种标志物以提高灵敏度和特异性。1997年，欧洲肿瘤标志物组织(EGTM)建立了肿瘤标志物检测的质量控制和标准化管理。1998年，美国临床生物化学学会(NACB)制定了肿瘤标志物的分析、检测和临床应用指南。1992年，中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会成立。2012年，中华医学会检验分会、卫

5、生部临床检验中心和中国检验医学杂志编辑部联合发布了肿瘤标志物临床应用建议。2013年，美国癌症学会(ACS)发布了癌症筛查指南美国癌症杂志，2013年， http:/。org，5-HIAA:5-羟基吲哚乙酸；VMA:香草扁桃酸；HVA:高香草酸MCA:粘蛋白样癌相关抗原，NACB和EGTM建议不建议将鳞状细胞癌用于宫颈癌的筛查和诊断。膀胱癌尿标志物的临床应用有助于膀胱癌的早期诊断。NACB推荐临床化学，2010年，FOBT，用于50岁患者的早期结直肠癌筛查。由于癌胚抗原缺乏敏感性和特异性，建议癌胚抗原不能用于健康人群的早期结直肠癌筛查。基质金属

6、蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)可能比癌胚抗原更早发现大肠癌，是最有前途的血浆肿瘤标志物之一，但需要大量前瞻性研究证实。微卫星不稳定性(MSl)用于筛查遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC)。NACB推荐临床化学，2008，结直肠癌标志物的应用，胃癌血清标志物的敏感性，现有标志物不够敏感，不能用于胃癌的筛查和早期诊断，enomoto等研究提示胃癌的四种危险标志物：幽门螺杆菌抗体滴度，pg ，pg 和异常DNA甲基化。胃癌筛查的新风险标记物：现状和未来展望。世界胃肠病学杂志，2010年16期；2(12): 381-7。不建议无症状妇女使用早期胃癌诊断、建议应用CA125诊断卵巢癌以及用CA125进

7、行筛查。对于有遗传性卵巢癌家族史的女性，建议采用CA125测定结合阴道超声进行早期诊断。2008年，美国食品和药物管理局批准HE4用于卵巢癌的早期诊断，其诊断灵敏度为82.7%，特异性高达99%。如果早期发现卵巢癌，其5年生存率可达90%。(克林希姆阿克塔。2013年；16；415:341-5。)，NACB推荐的临床化学，2008，HE4单独是一期卵巢癌患者最敏感的标志物，Moorerg等人，妇科。肿瘤。108 (2008) 402-408，HE4和CA125组合的灵敏度高于任一个单独的组合，但添加其他标记不能提高HE4/CA125组合的灵敏度。穆尔伯格等人，妇科。肿瘤。108 (2008)

8、402-408，在发达国家，肺癌是最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因。目前，由于缺乏组织特异性和敏感性，不推荐在无症状或高危人群中筛查肺癌时使用常用的肿瘤标志物：小细胞肺癌(SCLC): NSE、proGRP非小细胞肺癌(NSCLC): cyfra21-1、CEA、SCC。然而，当无法通过活检获得最终诊断时，肺癌标志物仍具有辅助诊断意义。肺癌常见标记物的评估，应用于肺癌组织学诊断的肿瘤标记物流程图，Molina R，Auge JM，Bosch X，等.肿瘤生物学2009，303360121-9 .组织学分类的准确性，莫利纳，奥吉姆，博世十，等。肿瘤生物学2009，30:121-9。三。肿瘤标

9、志物研究的新进展、新的标志物基因和蛋白分子是敏感的、特异的、发展前景、新的检测技术、敏感蛋白和基因组学、低样品要求、评价和应用指南、多中心大样品评价、合理应用指南、新标志物的研发和应用、与肿瘤细胞生物学行为相关的标志物(如金属硫蛋白相关标志物)已引起广泛关注。非侵入性诊断标志物(如尿标志物)的发现和验证已成为学者们的一个新方向。许多新的标记出现了：microRNA；角蛋白TPA受体有erb-B2、sAPO-1/Fas等。新标记的发现和验证，基因测序，20世纪70年代末，沃特吉尔伯特发明了化学方法，弗雷德里克桑格发明了用于人工测序的双脱氧终止法，80年代中期发明了同位素标记，自动测序仪(使用双脱

10、氧终止法)，荧光代替同位素，90年代中期发明了计算机图像识别，2001年通过测序仪的巨大改进和捆绑毛细管电泳代替凝胶电泳完成了人类基因组的框架图。第二代测序的基本原理是同时合成和测序，并用不同颜色的荧光标记四种不同的脱氧核糖核酸。当脱氧核糖核酸聚合酶合成互补链时，加入一个脱氧核糖核酸聚合酶会释放不同的荧光。根据捕获的荧光信号，可以通过用特定的计算机软件处理来获得待检测的DNA的序列信息，例如索莱沙高通量测序。来自霍普金斯大学金梅尔癌症中心的科学家依靠全基因组测序来检测所有24种子宫内膜癌和22种卵巢癌中的9种，准确率分别为100%和41%。基因测序有潜力以一种可扩展且经济有效的方式检测癌细胞，从而有助于肿瘤诊断。通过测序技术获得的miRNAs表达谱可用于胰腺癌的诊断。利用基因测序技术从全基因组水平探讨肝癌患者HBV整合的分子机制，为肝癌的临床诊断和治疗提供新的思路。基因测序和肿瘤诊断，血清MicroRNA表达谱作为胰腺癌诊断和预后的生物标志物。成交。2012年3月；58(3):610-8。评估来自巴氏试验的DNA以检测卵巢癌和子宫内膜癌。科学翻译医学。2013年1月9日；5(167)