癌症的起源与治疗

1、癌症的起源与治疗,2017-6-27,癌症概述,化学、物理、感染、遗传、衰老 癌症=恶性肿瘤+血液癌症,2013年,致癌物质-诱变因素说,1775年伦敦烟囱工阴囊癌 19世纪德国沥青旷工肺癌 20世纪初X线皮肤癌和白血病 20世纪初日本煤焦油涂抹兔耳致皮肤癌 20世纪30-50年代，X线照射或某些化学物质使果蝇突变,病毒致癌说,1909年，发现首例肿瘤病毒劳斯肉瘤病毒（RSV） 随后的研究不断发现病毒与癌症相关的例证 eg：EB病毒与鼻咽癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌，肝炎病毒与肝癌,佩顿劳斯（1966,Nobel）,哈拉尔德楚尔豪森（2008,Nobel）,细胞癌基因原癌基因,RSV癌基因被鉴定s

2、rc基因 1975年，Varmus-Bishop联合实验室进一步发现： src基因在正常的鸡细胞中久已存在！原癌基因 其它：myc（鸟类髓细胞瘤）、ras（鼠肉瘤病毒）、fes（猫肉瘤病毒）等,1989,Nobel,抑癌基因,1969年，Henry Harris通过细胞杂交试验，研究了正常细胞和癌细胞的杂交，结果出乎意料杂交后代没有导致肿瘤的能力 唯一的合理解释，正常细胞拥有调控细胞正常生长的基因抑癌基因 抑癌基因：Rb（视网膜神经胶质瘤） P53（细胞凋亡） p15、p16、p21（细胞周期相关） BRCA1、BRCA2（DNA修复相关） .,安吉丽娜朱莉,癌细胞的永生化,细胞必死性 端粒：

3、染色体末端；随复制不可避免的丢失 端粒酶：负责端粒延伸的逆转录酶 癌细胞冲破了限制复活了端粒酶！,（2008,Nobel）,肿瘤生长与转移,“渴望鲜血” 血管内皮生长因子（ VEGF ）促毛细血管形成 “星火燎燃” 形成转移灶： 滥用蛋白酶瓦解基膜、进皮下组织经血管/淋巴管迁徙建立新殖民地,癌症治疗,手术-放疗-化疗 靶向治疗 免疫治疗 溶瘤病毒 癌症疫苗,放疗,质子或重离子治疗：比普通放疗（X射线/射线）优势在于“布拉格峰”精度高、副作用小,不同射线在人体不同深度的能量分布,传统X射线放疗（上图）与质子射线放疗（下图）剂量分布示意图比较,化疗,作用机制：作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节，通过

4、破坏DNA或蛋白的合成，抑制或杀死肿瘤细胞。 6大类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药、激素、铂类 副作用大,靶向治疗,针对致癌位点（蛋白或基因），设计相应药物，特异性杀死癌症细胞 诸多新型靶向药中，受益最大：肺癌、白血病、恶性黑色素瘤 靶向治疗与基因检测： 非小细胞肺癌 & EGFR基因 L858R突变、19号外显子缺失第一代：易瑞沙、特罗凯、凯美纳 进一步T790M突变第二代：阿伐替尼，副作用大 第三代：奥希替尼（商品名：泰瑞沙）降低副作用,免疫治疗药物免疫检验点抑制剂,免疫检测点信号机制 癌细胞高启动抑制信号，以避免免疫系统清除 免疫检测点抑制剂：负负得正，解除癌细胞对免疫系

5、统的抑制 副作用：自身免疫疾病,细胞免疫治疗-魏则西事件？,LAK：淋巴因子激活的杀伤细胞 CIK：细胞因子激活的杀伤细胞 CIK-DC：细胞因子激活的杀伤细胞-树突状细胞混合疗法 CAR-T：嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 前三种目前无临床试验证明有效，欧美10多年前已放弃 而国内大多所谓的细胞免疫疗法即是CIK或CIK-DC,CAR-T细胞免疫疗法,总结前三代细胞免疫疗法失败原因，2点： 靶向性不明；癌症的免疫抑制 CAR-T：1）从患者身上分离免疫T细胞 2）给T细胞加一个嵌合抗体 3）体外大量培养CAR-T细胞 4）扩增好的CAR-T细胞输回患者 5）严密监护患者，防止免疫因子风暴,艾米丽怀特黑德,溶瘤病毒,20世纪初，发现给患有恶性肿瘤的患者接种狂犬病疫苗后肿瘤消退 2015年，安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法获批用于手术无法完全清除的黑色素瘤,癌症疫苗,开发思路：找到癌细胞类似物，能引起免疫反应和免疫记忆。 美国目前3种已上市癌症疫苗： 预防性：HBV疫苗（80%原发性肝癌由HBV导致） HPV疫苗（几乎100%宫颈癌由某些亚型的HPV引起） 治疗性：针对前列腺癌的Provenge，但因效果有限，该公司已破产 目前美国有50多种癌症治疗性疫苗