碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用

1、碳青霉素类抗菌药物的比较和选择，王乐邯郸市中心医院，碳青霉素类抗菌药物(Carbapenems )是非典型的-内酰胺类抗菌药物，从20世纪80年代开始发展，抗菌谱广，抗菌活性强。 在控制抗药性菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染中发挥着极其重要的作用。 主要内容有：研发史效果关系的临床应用、抗菌作用机制和抗菌光谱、抗菌活性的分类比较、药动学的比较、临床适应症的比较、安全性、有效价格比的比较、1研发史、Carbopenems、天然、半合成、硫霉素、亚胺培南、美罗培南等。 默克、性质不稳定、两种结构效果的关系、青霉素类、青霉素类和头孢烯类的母核的比较、吡咯环、噻唑环、噻嗪环、碳青霉烯类的母核结构与青霉素

2、类的碳青霉烯环类似，但噻唑环上的硫原子被碳取代，C2 研究表明，在该配置的特殊基础上，该化合物与普通青霉素的顺式构象有很大差异，它在超宽光谱上具有非常强的抗菌活性和对 -内酰胺酶的高稳定性。 头孢菌素抗性菌发挥出优异的抗菌作用。 侧链取代基对抗菌活性的影响： x为h原子时，药物容易被肾脱氢酶DHP-1分解，分解后产生肾毒性的x为1-甲基，提高了药物对DHP-1的稳定性，降低了肾脏的水解，降低了肾脏毒性，r位为药物的神经毒性和抗r碱性越强，神经毒性越强，r碱性越弱，神经毒性越弱，抗G-菌活性越强，不同碳青霉烯类的结构较高，3临床应用、抗菌作用机制、肽酶、细菌细胞壁、转肽酶形成(青霉素结合蛋白PB

3、Ps，d 内酰胺类抗菌药，不可逆结合，抗菌光谱，MRSA，大便链球菌，好麦芽寡养单细胞菌碳青霉烯类，弱，金属-内酰胺酶，水解，一些碳青霉烯药代动力学比较，碳青霉烯抗菌药动力学比较，已市售的碳青霉烯类抗菌药，d 他米隆以1:1的比例与帕内培南合用，他米隆竞争性地抑制帕内培南向肾细管的分泌，降低肾皮质中的浓度，减轻帕内培南的肾毒性。 美罗培南对肾脱氢肽酶I的稳定性比亚胺培南高4倍，不需要与他米隆和酶抑制剂胱氨酸并用。 比培南对DHP酶的稳定性比美罗培南高，比培南对DHP酶和内酰胺酶的稳定性高，与动物实验：亚胺培南、美罗培南相比，比培南对DHP-I酶和内酰胺酶的稳定性高。antimicrobiage

4、ntsandchemotherapy，Dec. 1999，p.2904-2909，抗菌活性的分类和比较，碳青霉烯类抗菌药的分类，MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌非发酵革兰氏阴性杆菌：如假单胞菌， 不动杆菌第二类碳青霉烯对肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性，产生ESBL和AMPC酶株，对非发酵菌中的绿脓菌和不动杆菌属也有良好的抗菌作用，对MSSA、MSSE溶血性链球菌、肺炎链球菌(包括PSSP、PRSP )， 对脆弱类杆菌等厌氧菌有很强的抗菌活性，但对MRSA、好麦芽低聚糖菌、多数黄杆菌属有耐药性，对肠球菌的作用差。 主要用于院内多药抗药性、G-杆菌重症感染和免疫缺陷患者感染，也用于需求/厌氧菌混合

5、感染。 第一类碳青霉烯除了对发酵菌不敏感外，与第二类相似。 另外，由于对非发酵菌的活性有限，不会引起绿脓菌的耐药性。 第三类碳青霉烯类对增强了对MRSA的抗菌活性的g、G-菌有很强的抗菌活性，对大肠菌、肺炎克雷伯菌、血流好血菌、好肺军团菌有很高的活性。比较碳青霉烯类的抗菌活性，安全性、有效价格，美罗培南、帕尼培南、比阿培南可用于敏感菌引起的中枢神经系统感染，亚胺培南可引起痉挛等中枢神经系统的副作用，不能用于中枢神经系统感染。 碳青霉烯罕见的抗生素引起痉挛、癫痫发作的原因是，该抗生素能与氨基丁酸(GAGB )受体相互作用。 这些神经毒性与亚胺培南透过血脑屏障的程度有关。 使用泰国能源引起的癫痫发

6、作，多发生于泰国能源使用量不适当或不适当的适应症。 例如，相对于超过推荐量的肾功能状况和体重，应用量过大的患者在接受泰能治疗前存在CNS疾病，使用碳青霉烯类抗生素处理碳青霉烯类抗生素的患者，在癫痫发作时，可以停止用药，也可以使用其他神经毒性小的药物在药物控制不了癫痫的情况下，可以通过血液透析的方法降低血中浓度。 肾功能不全患者在使用碳青霉烯类药物治疗前，应对剂量和给药间隔时间进行调整，如果不减少或延长给药间隔时间，就容易引起药物的积累。 另外，还必须注意血中浓度的监测。 价格与推荐剂量，泰能214.2元/0.5g 0.5g q8h 0.5g q6h 856.8元美平248元/0.5g0.5gq

7、8h1488元克倍宁220元/0.5g 0.5g q12h 12h 880元，价格中重度每日费用，药物相互作用高剂量特奥夫避免与非甾体抗炎药、异丙酚、更昔洛韦、胱氨酸、肾毒性氨基糖苷类和其他有神经毒性的抗菌药并用，容易诱发癫痫发作。 静脉滴注时不能与其他抗菌药混合，也不能直接添加到其他抗菌药中使用。 不能与含有乳酸钠的输液配合。 水杨酸盐抑制了绿脓菌细胞外膜蛋白的合成，降低了克倍宁对绿脓菌的抗菌活性。 美罗培南和疫苗的并用会使疫苗失败。 埃尔他培南用含葡萄糖的溶液不能稀释铁培南钠和亚胺培南半胱氨酸，与铁培南血中浓度可能升高的呋塞米联用，动物实验报告增加铁培南肾毒性。 临床批准适应证比较，临床优

8、先适应证1 .抵抗力严重下降，并发感染。 例如老年或衰弱患者、化疗后白细胞不足、白血病粒细胞不足、严重外伤或大手术后严重烧伤、免疫抑制剂、糖尿病等。 2 .一开始病情严重，没有药敏结果，根据常识、经验和文献资料判断并发厌氧菌混合感染的可能性高(下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等)。 3、感染最初是中毒，化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死性胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等，趋势很有可能急剧恶化。 4 .使用头孢菌素、青霉素或其他抗生素治疗失败，需要迅速控制病情感染(多形成耐药株，属于院内感染)。 5 .要求会诊的难治性感染和院外治疗失败而住院的感染多数已经

9、使用多种抗生素无效，是院内感染。建议治疗、ESBL细菌感染，对碳青霉烯类ESBL感染菌的临床疗效总结，2007ATS/IDSA指南社区获得性肺炎的经验治疗，CAP患者的病原菌是肠杆菌科细菌，特别是产生ESBL酶的肠杆菌科细菌， 埃尔他培南是经验治疗的第一线，埃尔他培南的特点、抗菌谱“达到但不通过”抗菌谱广(g，G-，有抗厌氧菌的作用)，酶稳定，产生ESBL和AmpC的肠杆菌科细菌适合刚入院患者的早期经验治疗无骨髓炎的糖尿病患者中重度复杂的足感染和成人直肠手术后的感染预防的确切疗效和优良的安全性部分取代了第三代头孢菌素，耐药性选择压力的降低和附加损害对ESBL菌株对非发酵菌的活性有限，对绿脓菌的耐药性半衰期不会延长。 美罗培南批准儿童细菌性脑膜炎和儿童白血病颗粒感染的美国食品药品管理局(FDA )主要用于院内感染性肺炎、呼吸道相关肺炎(VAP )等，而FDA批准唐尼培南用于18岁以上患者。 临床上，碳青霉烯类、药理学特征、碳青霉烯类具有较长的PAE，可以适当延长给药间隔，每天给药23次可以满足中重度感染的需要。 常用的给药方法有多次间歇给药和单一持续静脉给药。 持续静脉给药的疗效优于多次给药，这在难治性病原体例如绿脓菌感染的治疗中尤为显着，可以减少治疗所需的费用，是目前临床上最好的给药方案。 新型碳青霉烯类的开发方