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文档简介
1、循证冠心病血脂调节策略显示,内容、稳定性冠心病常规剂量他汀的研究终点证据稳定性冠心病他汀的研究终点证据稳定性冠心病他汀治疗VSPCI他汀治疗的研究,辛伐他汀明显降低所有原因的死亡率, 5.4年辛伐他汀明显降低冠心病死亡危险的有42%,30%P=0.0003,150,100,50,0,n=189,n=111,累积死亡数,安慰剂,辛伐他汀,P=0.00001,对死亡率的影响,la 3:383-89.amjcardiol1995; 76:64C-68C .4S:他汀治疗冠心病序幕拉开,辛伐他汀明显降低了主要冠脉事件的危险,辛伐他汀明显降低了心肌血管重建术的危险,34%p0.00001、37%p0.0
2、0001、lance 344:1383-89; AmJCardiol1995; 76:64C-68C .对冠脉事件和心肌血管重建术的影响,4S:他汀治疗冠心病的序幕,HPS回答的主要问题(疾病状态),Lancet2002; 360:7-22 .999,1250,(23.5% ),(29.4% ),460,591,(18.9% ),172,212,(18.7% ),(23.6% ),327,420,(24.7% ),(30.5% ),276,367,(13.8% ) (P0.00001 ),2033,2585,(19.8% ),25.2%,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,心肌梗塞
3、史, 其他冠心病(非心肌梗塞),无冠心病史,脑血管疾病、外周血管疾病、糖尿病,所有患者主要血管事件均为24%,危险性比和95%置信区间,辛伐他汀安慰剂,(10,269 ),(10, 267 ),他汀更好,安慰剂更好,HPS回答的主要问题(血脂水平),LDL胆固醇(mg/dl ),282,358,(16.4% ),(21.0% ),100,668,871,(18.9% ),(24.7%,267 (21.6% ),(26.9% ),130,(P0.00001 ),2033,2585,(19.8% ),(25.2% ),所有患者的主要血管事件,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4下降,入选
4、时的血脂危险性比和95%信赖区间,他汀更好,安慰剂更好,辛伐他汀,他汀(10,269 ),(10,267 ),Lancet2002; 360:7-22 .831,1091,(16.9% ),(22.1% ),65,512,665,(20.9% ),(27.2% ),65-69,548,620,(23.8% ),(27.7% ),70-74,142,209,(2135,(21.6% ),(27.6% ),367,450,(14.4% ),(17.7% ),(P0.00001 ),2033,2585,(19.8% ),(25.2% ),0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4, 男性、女性、
5、所有患者的主要血管事件减少了24%,危险性比率和95%信赖区间,辛伐他汀、安慰剂、(10,269 )、(10,267 ),他汀更好,安慰剂更好,HPS回答的主要问题(年龄/性别),Lancet2002 360:7-22 .第一阶段常规剂量v.s .安慰剂,第二阶段大量剂量v.s .常规剂量,稳定性冠心病他汀研究终点证据(活性药物v.s .安慰剂),lancet 1943333336353635353525353535 360:722; NEnglJMed1998; 339:1349-57; NEnglJMed1996; 335:1001-9; JAMA.2002; 287:3215-3222,
6、阿托伐他汀治疗稳定性冠心病常规剂量和安慰剂对照的研究空白,CTT(Meta )对稳定性冠心病降脂治疗的启示(总死亡率),Lancet2005; 每次降低366:1267-78、1mmol/LLDL-C对具体原因死亡的影响,与安慰剂相比,常规剂量他汀能明显降低冠心病患者冠心病死亡和主要血管事件死亡的风险。 CTT(Meta )对稳定性冠心病降脂治疗的启示(安全性),Lancet2005; 每当366:1267-78、1mmol/LLDL-C降低对非血管死亡的影响,每次1mmol/LLDL-C降低对癌症发生率的影响,与安慰剂相比,使用普通的剂量他汀,非血管死亡和癌症发生率不增加。内容,稳定性冠心病
7、常规剂量他汀研究终点证据稳定性冠心病的大量剂量他汀研究终点证据稳定性冠心病他汀治疗VSPCI他汀治疗的研究,第一阶段常规剂量v.s .安慰剂,第二阶段大量剂量v.s .通常剂量,JAMA.2005; 294:2437-2445,NEnglJMed2005; 352:1425-35 .文献,0.07,-11%,冠脉死亡,非致命心肌梗塞,心肺复苏,8888Ato80v.s.Sim20,IDEAL (稳定性CHD ),阿托伐他汀/辛伐他汀,-22%,相对风险降低,0.001,p值,p值致命或非致命的中风10001Ato80v.s.Ato10, TNT (稳定性CHD )、主要终点、样品大小、研究、他
8、汀、稳定性冠心病他汀研究第二阶段终点证据(大量v.s .正常量)、TNT研究设计(TreatingtoNewTarget )、稳定性CHD患者n=100018周atro-10 mg/dld 阿托伐他汀10mg,随访4.9年,阿托伐他汀80mg,LaRosa.etal.NewEnglJMed,2005年主要终点:是第一次心血管疾病事件发生的时间:CHD死亡非致死MI复苏成功的心脏突然停止致死/非致命中风,TNT的阿托伐他汀80mg和10mg相比主要终点: 8.7%vs10.9%(RR22%,P0.001 )次要终点(因总CVD事件、总CHD事件、脑血管事件心力衰竭住院:明显比10mg组的外周血管
9、事件少:两组无显着差异的总死亡率/c 非CVD死亡率:两组无显着差异,高剂量阿托伐他汀80mg/dayLDL40mg/dl,24wks后剂量减少到40 mg/dayn=4,439时,主要冠脉事件首次发生的时间。 主要冠脉事件的定义:非致命的急性心肌梗死,冠心病死亡或心跳恢复停止,IDEAL研究:研究设计,常规剂量辛伐他汀20mg/dayLDL190mg/dl,24wksdose后剂量为40 mg/dayn=4,449,8888人心肌梗死史对象是有心肌梗塞病史的冠心病患者。 持续时间: 5.5年(中位数),主要冠脉事件在阿托伐他汀组中发生率为9.3%,辛伐他汀组为10.4%。 主要冠脉事件*(%
10、)p=0.07,%,* majorcoronaryeventdefinedscoreonarydeath,hospitalizationfornon-fatalacutemiorresultedscardiacarrest .pede 294:2-2445 .IDEAL的主要终点强化脂质不能带来更大的临床效益,10.4,9.3,阿托伐他汀、辛伐他汀、IDEAL的研究结果显示,阿托伐他汀80mg是辛伐他汀。 主要冠脉事件的发生率,阿托伐他汀组为9.3%,辛伐他汀组为10.4%,主要终点:的主要冠脉事件(%)p=0.07,%,主要冠脉事件:冠脉死亡,非致死性急性心肌梗塞的住院治疗和心跳停止复苏,J
11、AMA 294:2437-45,2005,2005 、,9.3,10.4,0,3,6,9,12,阿托伐他汀,LDL-C:81mg/dL,LDL-C:104mg/dL,HDL-c :45 HDL-C:47.1mg/dL,HDL-C:IDEAL研究的中性结果的新发现,p0.001 HDL促进胆固醇的反向输送,MODIFIEDLDL,HDL抑制LDL的氧化,HDL抑制粘合因子的表达, TNT和IDEAL的研究会告诉我们什么?如何看待非血管原因死亡的增加和大剂量他汀的安全性?“在阿托伐他汀80mg的安全性和有效性建立之前,患者和医生需要慎重地测定心血管事件风险降低的优点和非心血管死亡风险增加的不确定性
12、。 在将稳定性冠心病患者的LDL-C治疗目标推进到70mg/dL之前,有必要进一步验证安全性。” IDEAL-重大副作用的结果分析,两组重大副作用的发生率没有差异,但阿托伐他汀组因副反应永久停药的发生率高。%,p=0.42,p0.001,两组重大副作用(SAE )情况和SAE永久停药发生情况为1.0%vs.0.1%,PedersenTRetal.JAMA2005; 294:2437-2445 .2.8%,“阿托伐他汀”14.5%,8.8%,“其他他汀”14%,7%,止药8.2%,“辛伐他汀”13%,“80mg40mg”,24%,20mg40mg,阿托伐他汀,20 mg 、等JAMA 294:2
13、437-45,2007,大量他汀的抗药性IDEAL药物的调整,2007强化降血脂研究(Meta )对降血脂治疗的强化的启发进行了分析,与通常的他汀相比,大量的他汀降低了ACS患者的总死亡率但是,对于稳定性冠心病患者,总死亡率不可降低。(6个随机临床研究:AtoZ、验证it、TNT、IDEAL、REVERSAL、VASCULARBASIS; 110038例患者年),heatrtpublishedonline3feb,2007 doi :10.1136/HRT.2006.112508,ACS和稳定性冠心病患者总死亡率,heatrtpublishedonline3feb 2007 doi hrt.2
14、006.112508,不能降低总死亡率,不能降低ACS总死亡率,大量他汀的肝脏安全性,HeartPublishedOnline3Feb,2007 doi :10.1136/HRT.2006.112508 内容稳定性冠心病常规剂量他汀的研究终点证据稳定性冠心病大量剂量他汀的研究终点证据稳定性冠心病他汀的治疗和PCI他汀的治疗研究,COURAGE研究(他汀治疗和他汀治疗的PCI手术) 再次证明他汀在稳定性冠心病治疗中的基础地位的入选者: 2287例稳定性冠心病(有客观心肌缺血的证据和明显的冠心病)患者在美国和加拿大的50个中心入选。 分组:随机入选后,PCI组接受了PCI和最佳药物治疗。 最佳药物
15、治疗组包括他汀类(辛伐他汀或辛伐他汀联合黑麦布)、抗血小板治疗、ACEI/ARB和受体阻滞剂。 所有患者应用强化降脂治疗,LDL-C达到6085mg。 跟进时间: 4.6年(中位数)。 主要联合终点:死亡和非致命的心肌梗塞。 COURAGE研究(他汀治疗VS他汀治疗PCI手术)再次证实了辛伐他汀在稳定性冠心病治疗中的基础地位,HR1.05*(0.87-1.27)P=0.62,BodenWEetal.NEnglJMed.2007; 356 .总死亡率和心梗、*Unadjusted、medicaltherapy、no.atriskmedicaltherapy 1138101798346384081
16、9230 PCI 114910139528364172 0.6,0.7,0.8,1.0, 血脂目标LDL-C:60-85mg/dl辛伐他汀依折麦布HDL-C:小于40 mg/dltg : 150 mg/dl的高危患者LDL-C100mg/dl根据许多流行病学资料和临床研究结果,分析了KeysA、a Blackburn h.seventcountries : amultivariateanalysisofdeathandcoronaryheartdisease.Cambridge、MA:HarvardUniversityPress 381.LawMR、WaldNJ、thompssonsg.byhowmuchandhowquicklydosreductioninsermultercollecontrationlorrecontrationllerkoischaem BMJ1994; 308:6367-72.law Mr.lowerringgeartdiseasisstherelorrleduction : evidencefromobservationals
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