临床激光治疗学课件模板-004(共57)

1、临床激光治疗学课件模板-4，临床激光治疗学：第2节恶性肿瘤光动力诊断和治疗的发展历史，第2节恶性肿瘤光动力诊断和治疗的发展历史：光动力是一种光敏作用，是一种特殊物质受光照射时细胞内的反应过程。由于光源和敏化剂的发展阶段不同，光动力的作用分为两个阶段。使用普通光源的阶段：早期观察到使用吖啶染料后，可见光可以杀死昆虫。当时，人们认为这是光和化学敏化剂对生物体的毒性作用。临床激光疗法：第2节恶性肿瘤的光动力诊断和治疗史，第2节恶性肿瘤的光动力诊断和治疗史：1904年，一个叫Tappeiner的人指出，当光诱导强烈的敏化反应时，一定有分子氧，并把这种光敏反应称为涉及分子氧的光动力作用。后来，人们逐渐发

2、现至少有数百种化学物质与光相互作用。1942年，奥雷塔尔报道了从血红蛋白中提取的非金属血卟啉在注射到荷瘤大鼠体内后很容易被肿瘤组织吸收。当用紫外光照射时，肿瘤区域显示红色荧光反应。注射血卟啉后，用普通光照射治疗动物肿瘤。临床激光疗法：第2节恶性肿瘤的光动力诊断和治疗史，第2节恶性肿瘤的光动力诊断和治疗史：激光血卟啉衍生物(HPD)的晶体研究由利普森金属公司于1960年完成。能进入恶性肿瘤组织并发出荧光的光敏物质有亚甲蓝、四环素、荧光素钠盐、吖啶橙等。然而，它们在肿瘤组织中的亲和力和保留时间不如血卟啉衍生物。临床激光疗法：恶性肿瘤光动力诊断和治疗的发展历史，恶性肿瘤光动力诊断和治疗的发展历史：在

3、动物实验中，注射血卟啉衍生物后，用激光照射注射的动物肿瘤。效果是积极的。20世纪70年代初，激光作为光动力光源优于普通光。在激光高输出功率的反射下，通过选择合适的波长，可以穿透到深部肿瘤组织，甚至可以通过光纤直接插入大肿瘤体内进行多方向照射，从而刺激光动力反应。由于激光可以通过光纤传输，它可以通过各种内窥镜进入消化道、呼吸道和泌尿道的腔内，从而可以在直视下对腔内的恶性肿瘤进行诊断和治疗，许多病人无需剖腹手术就可以得到治疗，从而避免了手术的痛苦。临床激光疗法：1。定义；1.定义：光动力作用是指在敏化剂的参与下，生物体、细胞或生物分子会发生功能和形态上的变化，从而导致严重的损伤或坏死。这个过程必须

4、是有氧的，所以它也被称为光氧化和化学光敏化。它在生物学和医学中被称为光动力作用。在实验和临床应用中发现，光敏剂被注射到生物体中时吸收最多，而正常细胞吸收很少。临床激光疗法：1。定义；1.定义：这可能与肿瘤细胞核大而深的染色有关。经激光照射后，细胞发生光敏自生链式反应，发现一种主要产生单线态氧的物质死亡。通过光动力疗法治疗疾病的方法称为光动力疗法，简称为光动力疗法。临床激光疗法：2。光动力因素；2.光动力因子。基质的光动力作用首先必须有受影响的物质，即基质。它可以是一些正常或异常结构的主要生物物质，甚至是细胞代谢物形成的有毒物质，主要是生物大分子如蛋白质、酶和核酸，以及它们的组分如氨基酸和碱基。

5、蛋白质的侧链二硫键对光动力作用敏感，而鸟嘌呤对核酸最敏感，芳香氨基酸对氨基酸最敏感。临床激光疗法：2。光动力因素；2.光动力因子：氨基酸中只有色氨酸、酪氨酸、组氨酸、蛋氨酸和半胱氨酸对光动力效应敏感。2 .敏化剂上述基质中提到的各种重要生物大分子的光化学光谱大多在紫外波段，可见光的作用不敏感。只有在敏化剂的帮助下，可见光才能启动光的作用。要求光敏剂不仅具有较长的光化学光谱波长，而且能够进入细胞并与细胞的光敏基质紧密结合。临床激光疗法：2。光动力因素；2.光动力因子：目前，国内外用于治疗恶性肿瘤的光敏剂主要是血卟啉衍生物。(1)HPD的化学物质主要从血红蛋白中提取，分子量为598.7，分子式为C

6、34H38O6N4，深红色，酸碱两性，不溶于水，易溶于酸性或碱性有机溶剂，避光保存一年。血卟啉衍生物的物理性质血卟啉衍生物在人血清中激发光谱的峰值波长为405nm，发射荧光光谱的峰值波长为630和690nm。630纳米的荧光比690纳米的强。临床激光疗法：2。光动力因素；2.光动力因素：显然，405纳米的波长是最好的诊断光波，630纳米的波长是最好的治疗光波。(2)在小鼠中测试血卟啉衍生物的生物学特性。静脉注射血卟啉衍生物3小时后，用同位素标记法测定体内分布，不同组织中含量比随时间变化。注射药物后24小时，正常组织实质细胞中的HPD大部分消失，只有部分HPD残留在网状内皮系统细胞和结缔组织中，

7、肾、肝、脾等组织的含量在24小时内没有变化，但肿瘤细胞保留HPD长达7天。临床激光疗法：2。光动力因素；2.光动力因子：血卟啉衍生物在正常组织和肿瘤组织中的典型保留时间差异为恶性肿瘤的光动力治疗提供了有利条件。(3)用于光源照射的常规光源包括氩离子激光器和高功率氦氖激光器(300-600毫瓦以上)。为了最有效地激活血卟啉衍生物(HPD)并达到一定的穿透深度，很容易破坏深部肿瘤组织，特别是红光(He-Ne)，它可以通过应时光纤传输并直接穿透到深部。临床激光疗法：2。光动力因素；2.光动力因子。光动力学疗法的治疗机理是，由于其特定的亲和力而保留在癌细胞中的HPD在吸收光能后发生如下变化：HPD吸收

8、光子并被激发至三重态3(HPD)，然后将能量转移至原始的三重态氧分子3O2以将其激发为活性单线态氧1O2。这种单线态氧是一种瞬时的强氧化剂，它可以与与之相容的癌细胞基质A结合，因此它可以被强烈氧化成AOX，从而破坏癌细胞并达到治疗癌症的目的。临床激光疗法：2。光动力因素；2.光动力因素：光敏反应过程是hpdhv3(HPD)3(HPD)3o 212 hpd1o 2 aoxo。单线态氧是由光敏反应中的三重激发态血卟啉衍生物引起的，单线态氧是使肿瘤细胞失活的物质。在上述一系列反应中，癌细胞膜的反应是最重要的临床激光疗法。光动力疗法的临床应用；3.光动力疗法的临床应用。我国广泛使用的光敏剂是血卟啉衍生

9、物，光源有氦氖激光器、氩激光器和染料激光器。静脉滴注作为用药方法。首先，用HPD原液对前臂内侧皮肤进行划痕试验。不应使用阳性反应，而应静脉注射阴性反应。血卟啉衍生物按5毫克/千克体重计算，用5GS溶液250500毫升稀释，然后缓慢滴加，每分钟60滴。临床激光疗法：3。光动力疗法的临床应用：药物注射后4，872小时，根据不同要求进行光诊断或治疗。注意避光一个月左右，有些人强调三周内避免阳光直射。(1)根据肿瘤的血供进行动脉给药，取其主动脉，顺行或逆行注射药物。通过供应肿瘤血液的动脉血管可以减少剂量(取决于肿瘤部位的大小)。第一次照射在给药后24小时进行。临床激光疗法：3。光动力疗法的临床应用；3

10、.光动力疗法的临床应用：(2)肿瘤组织照射法是将HPD稀释成0.5倍的溶液，在肿瘤组织和基底多点注射HPD，使HPD能渗入肿瘤组织，注射后1小时即可进行激光照射。这种方法可用于大多数体表和粘膜外生的肿瘤。注意：HPD不宜太厚，否则注射后容易引起局部剧烈疼痛。注射血卟啉衍生物后，肿瘤中HPD含量在4872小时达到峰值，比正常组织释放时间晚72小时。临床激光疗法：3。光动力疗法的临床应用；3.光动力疗法的临床应用。适应症文献报告没有发现任何类型的肿瘤对光敏性完全无反应。无论是未分化癌、高分化癌、腺癌还是鳞状细胞癌，都有不同的疗效。目前主要用于皮肤外源性肿瘤、眼、鼻腔、口腔等腔内肿瘤以及纤维镜可触及

11、的腔内恶性肿瘤，如呼吸道、消化道和泌尿生殖道。早期肿瘤可以完全治愈，而晚期肿瘤可以改善症状，减少创伤和疼痛，通常不会产生严重的并发症。临床激光疗法：3。光动力疗法的临床应用：近年来，国内外文献报道：(1)头颈部肿瘤包括眼球和眼眶恶性肿瘤、鼻咽癌、口腔黏膜癌、舌癌、唇癌、头皮癌、面部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。观察到疗效非常肯定，对特殊解剖位置的鼻咽癌疗效显著。这是目前最好的治疗方法，副作用小。(2)胸部、腹部和躯干肿瘤的呼吸系统包括喉癌、气管支气管癌和肺癌。消化系统中有食道癌、贲门癌、胃癌和结肠腺癌；泌尿生殖系统有膀胱癌、前列腺癌、阴茎癌、阴囊癌和睾丸癌。临床激光疗法：3。光动力疗法的临床应用

12、；3.光动力疗法的临床应用：其他包括软骨肉瘤、血管内皮肿瘤、蕈样肉芽肿和恶性黑色素瘤。(3)妇科肿瘤，如乳房切除术后复发、外阴癌、阴道癌、宫颈癌和子宫内膜癌。根据病理分类，有基底细胞癌、移行细胞癌、腺癌、粘液表皮样癌、小细胞未分化癌、腺样囊腺癌和肉瘤。激光光动力疗法的最大特点是它的高特异性，它只能杀死肿瘤细胞，而对正常组织细胞没有影响，因此治疗过程中的损伤很小。临床激光疗法：3。光动力疗法的临床应用；3.光动力疗法的临床应用：激光通过光纤内窥镜由应时光纤传输。通过窥镜的活检孔进入空腔，可以诊断和治疗空腔粘膜的早期癌，可以避免和治愈大的开胸手术和开腹手术。尤其是对老年人、心肺功能障碍、肝肾功能障

13、碍、血友病等不能接受手术的患者更好的治疗。激光可用于对已浸润或远处转移的肿瘤进行深度治疗，或单独使用光动力疗法，结合综合治疗，可获得更明显的疗效。临床激光疗法：3。光动力疗法的临床应用；3.光动力疗法的临床应用。光动力治疗后的组织学变化(1)肉眼可见的皮肤病变在光照后约46小时出现局部充血和红斑变化，并逐渐出现水肿或水泡。溃疡伤口出现渗出，如进一步照射后反应更严重、组织坏死和溃疡形成。几天后，褐色痂形成了临床激光疗法：3。光动力疗法的临床应用：光照后第二天出现局部肿胀，第二天形成白膜。反复光照后，坏死的白膜增厚，形成厚的湿痂皮，约3周后逐渐脱落，被新的上皮粘膜修复。(2)光动力治疗24小时后显微镜下组织学变化：肿瘤深部可见微血管弥漫性损伤，微血管和小血管高度扩张，血管附近可见中性粒细胞和淋巴细胞浸润。临床激光疗法：3。光动力疗法的临床应用：7296小时后，癌组织的细胞膜破裂，细胞质溶解，细胞核退化为浓缩的点状或杆状。在大多数角质化区域发现大量核碎片和中性粒细胞，这与放疗后癌细胞的变化相似。其特征是在直接照射或散射照射下，癌细胞在癌组织中的巢变性完全相同。在