尼莫地平在防治认知功能障碍中的地位

1、从跨国指南看尼莫地平在认知功能障碍防治中的地位中国人民解放军总医院王鲁宁另一方面，跨国脑血管疾病和痴呆症指南强调了痴呆症的早期识别和预防随着科学技术的发展和人民生活水平的提高，人均寿命普遍延长，老年人已经成为现在社会的巨大群体，老年期痴呆的患病率也在增加。 老年痴呆症和血管性痴呆是老年性痴呆中最常见的两种类型，不同的统计数据显示，老年痴呆约占全部痴呆的50%70%，血管性痴呆占10%25%。中国、日本、英国、美国等国家的社区调查研究显示，老年性痴呆的患病率随着年龄的增长有上升的趋势。 至少在6585岁的老人中，老年期痴呆的患病率随年龄增加，几乎每增加5岁，患病率就增加1倍。中国现在的痴呆症患者

2、数量约占世界痴呆症患者的四分之一。 但是，中国老年期痴呆患病率高形成鲜明的对比，是这些患者的就诊率非常低。 初步研究表明，中度痴呆患者只在医院就诊25%，重度痴呆患者只在医院就诊34%，大多数痴呆患者，特别是轻度痴呆患者被忽略。我国是脑血管疾病发病率最高的国家之一，中风后认知功能障碍已经成为影响老年人健康和生活质量的重要原因和常见原因，中风后3个月约有30%的患者发病痴呆，部分患者症状严重。 中风不仅能直接引起认知功能障碍，中风后不影响认知功能的患者也有痴呆症高的危险性。 一项研究显示，一次中风发作会使痴呆症的危险性增加412倍。 因此，对认知功能的影响是中风非常重要的疾病的结果。 应该说中风

3、后认知功能的恢复至少具有与身体功能的恢复同等重要的意义。美国神经学会指出，早期识别和诊断痴呆症患者是患者应该享受的权利，所有神经科医生和家庭医生都要精通推荐的指南，为患者提供必要的诊断、治疗和援助。二、跨国指南推荐尼莫地平能有效预防脑血管疾病患者的认知功能障碍根据中国老年期痴呆预防指南(初稿)，越来越多的证据显示，氧化钙内流是大脑皮质细胞可能死亡的机制，尤其是胆碱缺乏的老人有钙的代谢变化，老年痴呆症患者也有钙的自我稳定性变化因此，钙通道阻断剂是提高认知功能的药物，其中尼莫地平系统代表着药物。尼莫地平是亲水性钙通道阻断剂，容易透过血液脑屏障。 主要作用是与l型钙通道结合，减少细胞膜钙通道的开放数

4、，限制钙离子进入细胞。 基础研究表明，抑制钙内流动可以保护神经元免遭一系列损害，尼莫地平抵抗神经保护的潜力，特别是缺血和缺氧的影响。 在下丘脑、尾状核和大脑皮质的特定区域，尼莫地平的结合部位数量多，对学习和记忆起着重要的作用。 神经元和脑血管细胞中也存在尼莫地平结合部位，尼莫地平通过影响神经传导和脑血流发挥作用。 与其他钙通道阻断剂不同，尼莫地平直接作用于脑局部血流细的动脉平滑肌细胞，因此低剂量的尼莫地平具有血管收缩和抗缺血效果。国外也有很多指南，尼莫地平被推荐用于治疗认知功能障碍。 如澳大利亚痴呆的流行病学、对经济的影响以及积极的解决方案所提出，尼莫地平可用于痴呆、脑血管疾病、混合性痴呆并发

5、脑血管病等治疗的欧洲国家，医生将尼莫地平用于血管性认知功能障碍和痴呆症的治疗， 许多临床研究结果表明，来自欧洲国家的意大利卒中预防与管理指南明确指出：血压上升患者所有降压治疗可以防止认知功能障碍的发生，尼莫地平可以改善中风患者的认知功能和临床整体印象美国神经学会痴呆治疗指南中尼莫地平是痴呆症，30mg三、尼莫地平预防认知功能障碍的最新循证医学证据尼莫地平能得到跨国指南的推荐，是因为它有充分的循证医学证据。 下文简要介绍两项最新的研究成果：斯堪的纳维亚多发性梗塞痴呆研究：2005年3月stroke杂志报道了斯堪的纳维亚多发性梗塞痴呆研究，该研究采用随机、双盲、安慰剂对照法，实验设计严格，结果客观

6、，是一项比较权威的改善中风后认知功能障碍的试验。本研究选定242例皮质下血管性痴呆(通过icd-10和ct诊断)患者，随机分为尼莫地平组(口服90mg/d )或安慰剂组，采用双盲法随访52周，观察患者的神经生理学测试和各种功能量表评价。149例患者根据治疗方案完成实验(pp组)，据该组统计结果显示，scg (桑德克林)评价比基线恶化的5分患者比例在尼莫地平组为13.8%(94例中为13.8 % ) 虽然没有达到统计学上的显着性，但尼莫地平组有改善的倾向。 倾向性分析(itt，230例)结果相似。无论是itt组还是pp组，尼莫地平组的词数都比安慰剂组的改善更显着(表1 )。 mmse得分事后分析

7、显示，尼莫地平组mmse至少恶化3分的患者(28.1% )显着低于安慰剂组(50.5% )。 整体恶化得分(globaldeteriorationscore )在严重类别中的患者比例也显着低于安慰剂组(33.9% )。cochrane中心的荟萃分析：在欧洲的一些国家，尼莫地平被医生用于治疗认知功能障碍和痴呆症。 为了评价尼莫地平治疗痴呆症的临床研究，cochrane中心痴呆症和认知改善小组对尼莫地平改善认知功能的临床试验进行了元分析。随机、双盲、安慰剂对照的14项临床研究满足入选标准，荟萃分析结果来自2492例患者。 在这些研究中，尼莫地平的剂量为90和180mg/d，治疗为12周和24周。

8、结果显示： (1)对所有痴呆症患者，尼莫地平90mg/d治疗12周与安慰剂比较，临床整体情况(scag、cgi-综合印象和cgi-改善的数量)和认知功能明显改善；(2)独立分析老年痴呆症和血管性痴呆，尼莫地平d治疗在12周内也明显改善了这两种患者的临床整体情况(scag、cgi-综合形象和cgi-改善的数量)和认知功能。 而且尼莫地平耐性高，副作用少。四、总结权威指南对尼莫姆的推荐1、美国神经学会临床参考指南尼莫地平是治疗痴呆症的可选药物之一。尼莫地改善记忆力。尼莫地平能提高混合性痴呆患者的整体认知功能。2、意大利中风预防和管理指南建议所有血压上升的患者降压治疗，防止认知功能障碍的发生。尼莫地

9、平能改善中风患者的认知功能和临床整体印象。三、澳大利亚痴呆治疗指南尼莫地平对痴呆症、脑血管病或ad混合脑血管病患者有治疗益处。4、中国老年期痴呆防治指南(初稿)尼莫地平可用于改善认知功能。有增加的证据显示过度的钙内流是大脑皮质细胞死亡的可能机制，特别是对胆碱缺乏的老人有钙的代谢变化，对阿尔茨海默病也有钙的自我稳定性变化的证据。 钙通道阻断剂是提高认知功能的药物，其中尼莫地平是有代表性的药物。5、cochrane循证医学中心尼莫地平能改善阿尔茨海默病、混合性和血管性痴呆患者的认知功能。用法：美国神经学会痴呆治疗指南用尼莫地平治疗痴呆症，建议30mg，每天3次，改善记忆力缺陷，提高混合性痴呆症患者

10、的整体功能等。尼莫地平专家的意见和文献资料搜集注射剂一.动脉瘤性蛛网膜下腔出血asah使用原因：尼莫地平显着降低了asah后脑血管痉挛的发生率、脑梗塞复发率和死亡率用法： asah发生后提前应用，起始剂量为0.5-1mg/h，2h后增加到1-2mg，12周后口服尼莫地平片剂60mg6/日，疗程为4周。二.外伤性蛛网膜下腔出血tsah使用原因：尼莫地平明显降低了tsah后脑血管痉挛的发生率和不良预后的发生率用法： tsah发生后提前应用，起始剂量为0.5-1mg/h，2h后增加到1-2mg，12周后口服尼莫地平片60mg6/日，疗程为4周。三.大脑手术使用原因：尼莫地平减少围手术期脑血管痉挛，减

11、少脑牵引伤用法：术前24小时起用静脉泵注射尼莫地平，从0.5-1mg/h，2h后可增加到1-2mg，1周后口服尼莫地平片剂30mgtid，术后20天1个月。四.脑手术野清洗使用原因：防止大脑手术引起的脑血管痉挛用法：术中尼莫地平和生理盐水1:5灌洗15min5 .神经介入治疗使用原因：防止介入治疗围手术期脑血管痉挛的发生，降低脑梗塞率和死亡率，控制性地降低血压使用方法：1 .脑血管造影术用法：术前24小时用静脉泵持续注射尼莫地平，速度为0.5-1mg/h，直到手术结束2、出血性脑血管病患者治疗用法：术前24小时开始用静脉泵注入尼莫地平，速度从3ml/h(10mg/50ml )开始术后24小时、

12、24小时后也继续口服尼莫地平片剂30mg tid143、缺血性脑血管病的介入治疗用法：术前2h开始用静脉泵注射尼莫地平，速度为3ml/h(10mg/50ml )，可进行手术之后24小时后病情稳定，可以逐渐降低泵速停止，24小时后继续口服尼莫地平片剂30mgtid145 .椎基底动脉供血不足使用原因：尼莫地平可扩张脑血管，改善脑供血用法：平尼莫地平50ml(10mg )溶解于平衡液500ml中静脉滴注，速度为2mg/h，1014天，一周后恢复疗程。6 .糖尿病周围神经病变(出现药片后)使用原因：尼莫地平改善神经供血，防止神经退变、死亡，提高神经传递速度，促进周围神经再生和功能恢复用法：尼莫地平静

13、脉滴注，速度为0.5-1mg/h，疗程为1014天，一周后再治疗疗程。7 .突发性耳聋(看到药片后)使用原因：尼莫地平可扩张脑血管和内耳动脉，改善耳蜗微循环，减少缺血时氧自由基的发生用法：尼莫地平静脉滴注，速度为0.5-1mg/h，疗程为20日1月。药片1 .认知功能障碍(mci、痴呆)使用原因：尼莫地平有效改善血管性、退行性(老年性)和混合性认知功能障碍用法： 30mgtid，应用1年二、中风(中风急性期和重度低灌注性脑血管疾病除外)使用原因：尼莫地平有效预防脑卒中后认知功能障碍，尼莫地平有效预防脑卒中后情感障碍，减少脑卒中患者的死亡率和脑卒中后心脑血管事故用法： 30mgtid，应用1年三.偏头痛使用原因：尼莫地平抑制偏头痛时脑血管收缩，保护发作时缺氧脑组织，抑制血小板内炎性物质的释放用法： 30mgtid，应用1年4 .中风后抑郁症使用原因：对中风后抑郁症有治疗作用用法： 30mgtid，应用1年5 .糖尿病周围神经病变(注射剂的使用如前所述)使用原因：尼莫地平改善神经供血，防止神经退变、死亡，提高神经传导速度，促进周围神经再生和功能恢复用法： 30