药理学14抗高血压药

1、1,简明标准,正常血压：收缩压 130 mmHg，舒张压 85 mmHg 1998年9月29日至10月1日，第七届世界卫生组织国际高血压联盟的高血压大会在日本召开。 高血压：在未使用抗高血压药物的情况下，收缩压大于、等于140毫米汞柱，舒张压大于、等于90毫米汞柱；既往有高血压史，目前正在使用抗高血压药物，现血压虽未达到上述水平，亦应诊断为高血压。 目前我国已将血压升高的标准与世界卫生组织制订的标准统一。 无论处于哪个年龄组，收缩压超过21.3kPa都会增加脑卒中、心肌梗塞和肾功能衰竭的危险性和死亡率。21.3kPa(160mmHg)的收缩压是个危险的标志。,2,JNC（1997）及ISH/W

2、HO（1999）,正常血压：收缩压 130 mmHg，舒张压 85 mmHg 高血压： 第一级：收缩压140-159 mmHg 或舒张压90-99 mmHg 第二级：收缩压160-179 mmHg 或舒张压100-109 mmHg 第三级： 收缩压180 mmHg 或舒张压110 mmHg,3,抗高血压药物分类,利尿药 氢氯噻嗪 -肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 钙拮抗药 硝苯地平、氨氯地平 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利 血管紧张素受体阻断药 氯沙坦 交感神经抑制药 可乐定、莫索尼定、利血平 NN-受体阻断药 美加明 米噻吩 血管平滑肌舒张药 肼屈嗪、米诺地尔、二氮嗪、硝普钠,4,抗高血压药

3、首选药,利尿药 -受体阻断药 钙拮抗药 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素受体阻断药,5,临床应用 单用作为治疗轻度高血压的首选药。 与其他抗高血压药，如-R阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各期高血压。 黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反应较好 小剂量氢氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治疗高血压。 应用特点 价廉，不良反应少，较为安全。 有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高血压药合用,氢氯噻嗪,1、利尿药,6,普萘洛尔（Propranolol）,药理作用 阻断肾脏1-受体抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节 抑制心肌收缩力，减慢心率，

4、减少心排出量 阻断突触前膜-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少 作用于中枢-受体，改变中枢性血压调节机制,2、-R antagonists,临床应用 对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好 心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症,7,不良反应 中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不改变血浆总胆固醇。 内在拟交感活性的-受体阻断药，兼有-受体阻断作用的-受体阻断药，如拉贝洛尔对血脂质代谢无显著影响。 突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死 支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。,2、-R antagonists,普萘洛尔（Propranolo

5、l）,8,选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。,钙拮抗药,3、calcium channel blockers (calcium antagonists ),9,3、calcium channel blockers (calcium antagonists ),10,Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种生理功能 细胞整合、血液凝固、心脏搏动 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌 钙拮抗药作用广泛的基础,钙离子,3、calcium channel blockers (calcium antagonists ),钙拮抗药的分类 (WHO)

6、,11,药理作用,对心肌的作用 负性肌力作用： 负性频率, 负性传导 对缺血心肌的保护作用： (4) 逆转心室重构（非短效制剂）,3、calcium channel blockers (calcium antagonists ),舒张血管平滑肌保护血管内皮细胞,抑制血小板的聚集 抑制血小板Ca2+内流所致 增加红细胞变形能力 降低血液黏滞度，降低红细胞内Ca2+所致 松弛其他平滑肌 如支气管、肠道、子宫、输尿管等,高血压： 心绞痛 心律失常 肥厚性心肌病: 慢性心功能不全,用途,12,临床应用 可单用，或与其他抗高血压药合用。 对老年人、黑色人种、低肾素活性的高血压患者疗效较好。 维拉帕米、地

7、尔硫卓可用于高血压伴窦性或室性心动过速患者。 对难治性高血压及高血压危象有效，剂量不宜过大，以免血压急剧下降，引起脑缺血，尤其对老年高血压患者。,3、calcium channel blockers (calcium antagonists ),不良反应 短效硝苯地平（60mg/d）不宜用于高血压合并心肌缺血患者 避免使用大剂量短效硝苯地平片剂治疗高血压,钙拮抗药抗高血压,13,血管紧张素原 血管紧张素 血管紧张素 血管紧张素 肾素 血管紧张素转化酶（ACE） 血管紧张素受体 醛固酮分泌增多 血管收缩 血管内皮增生 心肌重构,血管紧张素转化酶抑制药 （Angiotensin convertin

8、g enzyme inhibitor ）,交感神经紧张性增高,BP升高！,14,血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素 缓激肽 ACE 血管紧张素 无活性物 PGE2 NO EDHF 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力 外周阻力 血压 血压,4、ACEI,15,特 点 无中枢不良反应 不影响性功能 无水钠潴留作用 不干扰交感神经反射功能 不致直立性低血压 连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性 停药无反跳现象,4、ACEI,逆转高血压左室肥厚，抑制血管平滑肌的“构形重构”作用明显 推迟或防止糖尿病性肾病的进展，降低肾小球对蛋白通透性。

9、扩张肾出球小动脉，降低肾小球内压，改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变。,16,不良反应 1. 频繁干咳（发生率5%-20%），皮疹伴有发热、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行消失。 2. 少数患者用药后出现中性粒细胞减少。 3. 蛋白尿在肾实质性病变时较易发生，可引起血管神经性水肿与血压陡降。,ACE抑制药,4、ACEI,17,血管紧张素原 肾素 血管紧张素 （） ACE抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利 血管紧张素 洛沙坦 + + PD123319 AT1受体 AT2受体 血压 细胞增殖 细胞分化、再生 细胞外液容积 抗细胞增生、凋亡 血管扩张,5、AT1-R antago

10、nists,18,氯沙坦 （洛沙坦，科索亚，Losartan, Cozaar） 1. 对AT1受体选择性为对AT2受体的10000倍。 2. 口服有14%在体内代谢成其活性代谢物 EXP3174，对AT1受体作用比氯沙坦强10-40倍。 无干咳 用途： 与ACEI同,5、AT1-R antagonists,19,哌唑嗪（Prazosin）,对1-受体亲和力为对2-受体亲和力的1000倍 降低外周血管阻力，降压时不增快心率。 改善脂质代谢，降低总胆固醇、三酰甘油、LDL升高HDL。 单用治疗轻度至中度高血压，妊娠、肾功能不良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压，高血压合并有前列腺肥大,6、1-R antagonists,20,7、中枢性降压药,可乐定 clonidine 甲基多巴 methyldopa 莫索尼定 moxonidine,肼屈嗪 hydralazine 米诺地尔 minoxidil 长压定 二氮嗪 diazoxide 硝普钠 sodium nitroprusside,8、其他血管扩张药,21,-甲基多巴 可乐定 莫索尼定 选择性 非选择性 选择性 2受体 1咪唑啉受体 唾液腺 蓝斑核 NTS RVLM 口干 镇静 抑制交感神经活性 抑制去甲肾上腺素释放 扩张血管 降压,22,改变生活方式: 减轻体重,减