TKI不良反应处理

1、伊马替尼、徐丹的药物不良反应治疗，阜宁县人民医院，概述，在全膝关节置换术出现之前，慢粒患者的中位生存期为5-7年。TKIs出现后，慢性粒细胞白血病已从一种致命的疾病转变为一种只有在不到十年的时间内终生服药才能达到正常生活的疾病。TKIs的机制，TKIs通过阻断三磷酸腺苷与ABL1连接酶的口袋结合来抑制磷酸化并导致细胞死亡。TKIs药物选择，2013年由欧洲白血病网络推荐。建议将伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼作为一线治疗。目前，伊马替尼已在中国生产，其价格已大幅下降。同时，江苏省农业保险患者也可享受报销。为更多慢性粒细胞白血病患者使用该药物提供了有利条件。积极治疗不良反应和持续给予足够剂量的伊马替

2、尼是保证最佳疗效的关键。十年的临床经验证明，整体耐受性良好。大多数不良反应为轻度至中度，可通过对症治疗缓解。大多数不良反应发生在治疗前两年，随着治疗时间的延长，没有出现新的不良反应。严重的不良反应可以减少或停止，并应在改变后逐步恢复用药。不合理的减少或中断治疗将导致疾病进展。伊马替尼不良反应治疗，血液毒性治疗。非血液系统不良反应的治疗。血液毒性治疗，慢性期慢性粒细胞白血病：1。ANC1.0*10E9/L和/或血小板50*10E9/L，在ANC达到1.5*10E9/L和血小板75*10E9/L之前应停止.2.ANC1.0*10E9/L和/或血小板50*10E9/L再次出现，停止给药，直到ANC达

3、到1.5*10E9/L和血小板75 * 10E9/L.这是伊马替尼改为300毫克/天。血液毒性治疗、加速期或急性期：如果ANC0.5*10E9/L和/或血小板10*10E9/L，则无与血细胞减少相关的并发症。1.将伊马替尼降至400毫克/天。2.如果血细胞减少持续两周，它将进一步减少到300毫克/天。3.如果血细胞减少持续4周，停止给药，直到ANC达到1.010E 9/L，血小板达到2010E 9/L，伊马替尼恢复到300毫克/天。4.伊马替尼联合粒细胞集落刺激因子可治疗持续中性粒细胞减少症。血液毒性治疗，5。贫血：可使用促红细胞生成素。6.血小板减少症：大剂量的叶酸。使用白介素-11。治疗非

4、血液学不良反应，1水肿：发生率约为50%。最常见的症状是眶周和下肢，最严重的症状是胸腔积液、心包积液、腹水和肺水肿。使用TKI的65岁以上患者的水肿发生率增加。严重水肿的发生率为2-5%。水肿的发生率与剂量有关(伊马替尼600mg/d的发生率比伊马替尼400mg/d高20%)。根据水肿的程度，伊马替尼应该减少，暂停或停止，并应给予利尿剂。建议应用超声心动图评价左心室功能。非血液学不良反应治疗，2胆红素3*IULN或转氨酶5*IULN。在胆红素1.5*IULN和转氨酶2.5*IULN之前，必须停止服药并使用护肝药物，然后恢复伊马替尼治疗并降低剂量(400-300毫克、600-400毫克和800-

5、600毫克)。3中度肾损害(Ccr 20-39ml/min)，伊马替尼的剂量减少50%，如果患者能够耐受，剂量可以增加，但不建议剂量高于400 mg/d。严重肾损伤时应慎用伊马替尼。治疗非血液学不良反应，4种胃肠道症状：恶心和呕吐(50-60%)。避免空腹使用伊马替尼，吃饭时吃药，喝一大杯水，并使用止吐药(琼斯)。腹泻患者每日服用复方苯乙双胍20毫克，口服3-4次。5肌肉痉挛和肌痛：补充电解质、钙和镁，并使用非甾体抗炎药。6皮疹：避光，外用或全身用糖皮质激素治疗，并根据皮疹的严重程度减少、暂停或停药。伊马替尼在怀孕期间使用。应建议育龄妇女在伊马替尼治疗期间避免怀孕。2.孕期伊马替尼的数据有限。

6、动物研究表明伊马替尼具有生殖毒性。建议妇女在接受伊马替尼治疗时不要母乳喂养。影响伊马替尼浓度药物，以及增加浓度的药物综上所述，伊马替尼的血液学不良反应与恶性造血细胞克隆的消除有关，大多数出现在伊马替尼应用的早期或疾病的表现中。骨髓抑制应与疾病进展本身引起的外周血细胞减少相区别。非血液学不良反应大多为轻度至中度，大多数不需要减少或停止，因此可以进行对症治疗。积极治疗不良反应和持续使用伊马替尼是取得最佳疗效的保证。注意：虽然伊马替尼的大多数毒性事件是可预测和可控制的，但严重甚至危及生命的不良反应仍然是临床上需要预防的重要问题。临床医生应充分认识靶向抗肿瘤药物不良反应的多样性和严重性，给予患者低毒、高效的抗肿瘤治疗。尽管全膝关节置换术在慢性粒细胞白血病的治疗方面取得了巨大的成就，但仍存在以下问题：1 .在大多