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文档简介
1、阿司匹林一级预防、阿司匹林一级预防研究回顾、2009 ESC新研究对阿司匹林一级预防有挑战吗? AAA研究(aspirinforasymptomaticatherosclerosistrial )在随访8.2年的双盲临床研究(RCT )中被选为350例英国人,阿司匹林100mg/d组和安慰剂组,ABI0.95为动脉平均ABI 0.86,SBP 147mmHg,总胆固醇6.2mmol/l,吸烟率33%。 Fowkes G. ESC 2009 Congress; august30、2009; 巴塞罗那,主终端-点对点aspirinvsplacebo,Fowkes G. ESC 2009 Congr
2、ess; august30、2009; 巴塞罗那,Spain .adverseeventswithaspirinvsplacebo,Fowkes G. ESC 2009 Congress; august30、2009; 根据Barcelona、Spain .AAA的研究结果,样品量仅3000多例,显示出至少12%(2009ATT元分析)差的样品量可以达到检验能力(AAA试验的RRR为1.03 )。 试验患者依从性差,只按医生指示服药60%,40%的患者在研究中不能按处方服用阿司匹林。 ABI指数与动脉硬化度和动脉粥样硬化有关,作为一次预防的风险评价标准是否需要更多的证据。AAA与2009ATT
3、元分析结果合并后,对一级预防没有影响,阿司匹林组事件数/总人数对照组阿司匹林和对照组RR CI, 第一级预防(A)6项第一级预防研究1671/485701883/48596 (0.51 % pa ) (0.57 % pa ) (b ) AAA 158/1675/1675 (1.15 % pa ) (1.13 % pa ) (c )合计(a ) (b ) 1829/二级预防(D)16项的二级预防研究1505/90961801/9153 (6. 69 % pa ) (8. 19 % pa ),0.5 0.75 1 1.5 2,阿司匹林有利对照组有利),0.88(0.82-0.94 ), 1.02(
4、0.76-1.36) 0.89(0.83-0.95 )、0.81 阿司匹林组的事件数/总人数对照组阿司匹林和对照组RR CI, 研究了一级预防(a )六项一级预防研究335/48570/48596 (0.10 % pa ) (0.07 % pa ) (b ) AAA 28/167512/1675 (0.20 % pa ) (0.16 % pa ) (c )合计(a ) (b ) 363/503 16项二级预防研究23/9096 6/9153 (0.25%pa) (0.06%pa ),0.50.751.5,阿司匹林有利对照组,1.54(1.30-1.82 ),1.28(0.62-2.65 ),1
5、.51 (1.29 - RR,95CI,2009 ATT荟萃分析也成为了话题,antithrombtictrialists (att ) collaboration *,抗栓治疗研究合作组关于阿司匹林预防血管事件的一级和二级的荟萃分析他汀类能代替阿司匹林吗? 2009年ATT元分析的基本资料,入选研究: 6件总人数: 95000平均低危险患者年: 660000患者/年事件数: 3554严重血管事件平均10年心血管疾病风险: 5.1%,入选研究: 16件总人数: 17000平均高风险患者年: 43000患者/年事件数: 3306严重血管事件一次预防、2009 ATT荟萃分析的文章结构、统计学分析
6、结果显示,一次预防和二次预防阿司匹林能通过有效的阿司匹林一次预防显着降低心肌梗塞和严重心血管事件, 比风险优势更大的荟萃分析的统计学结论与2006年发表的荟萃分析结果一致(均包括6个研究),文章由两部分组成的理论假说的结果他汀可广泛用于一级预防他汀,心血管事件他汀比阿司匹林更为优先For internal use only、阿司匹林一次预防和二次预防都显着降低了严重的血管事件,统计学结果分析、12、19、一次预防、二次预防、统计学结果分析、2009 ATT阿司匹林一次预防元分析显示了阿司匹林的利益。严重的血管事件减少了12%。 2003年阿司匹林一级预防荟萃分析结果显示,非致死性心肌梗塞减少了
7、32%。 统计结果的分析包括对BDM PHS HOT PPP TPT的五项研究,32、15,严重的血管事件减少了。 为什么2003元分析结果比2009年的结果好? 2003年进入BDT、PHS、HOT、PPP、TPT组的患者荟萃分析10年心血管风险均超过10例的WHS病例数约40000例,均为女性,占分析病例数约一半的WHS正好观察了10年左右,并对其进行了安慰根据2009年荟萃分析增加WHS后,平均10年心血管风险降低到5.1% WHS,结果阿司匹林对高危患者好处降低的统计学结果分析、严重心血管事件水平的预防子集分析,各组可以从阿司匹林中受益阿司匹林各组利益没有差异,阿司匹林一级预防有增加出
8、血性中风的统计学阈值(P0.05 ),统计学结果分析,出血性中风增加的绝对值每千年只有0.04,att meta分析显示阿司匹林不增加消化道和颅内外出血的风险,阿司匹林:安慰剂统计学结果分析2009 ATT元分析显示,阿司匹林水平的预防是出血风险的两倍,成为出血风险,统计学结果再次表明,阿司匹林水平的预防是有效的,2009 ATT争论的焦点,阿司匹林水平的预防是否无效?他汀类取代了阿司匹林For internal use only与2006年基于相同研究的阿司匹林荟萃分析结果相同,柳叶刀荟萃分析的统计学结果显示阿司匹林第一次明确了非致死性心肌梗塞、严重的冠脉事件和严重的心血管事件,阿司匹林一级
9、预防效果确实,但二级预防2006年荟萃分析(与本次相同的6项研究)显示了相同的结果,统计学结果分析、2009ATT荟萃分析、2006阿司匹林一级预防荟萃分析、荟萃分析群的风险低于指导方针标准, 美国心脏协会、中风协会等指南建议: 10年的冠心病风险为6-10%的人建议使用阿司匹林(IA )这6个元分析组的风险远低于指南推荐标准,那10年的严重心血管事件仅占5.1% 群风险低的原因是根据前期研究的阳性结果,探讨后期研究主要对风险低的群是否有效(如女性健康研究,该研究群10年的风险仅为2.5,该研究的患者数等于前5项研究的总和)。 总体风险低,严重事件减少212例,出血增加116例,分析了统计学结
10、果,作者引入的三个假说否定了阿司匹林水平的预防优点,理论假设结果显示他汀的价格已经便宜,副作用也低,可以广泛应用于一级预防。 他汀可以把闭塞性血管事件减少一半,使用他汀后事件减少一半,加上阿司匹林,阿司匹林的优点也会减半。 但是阿司匹林带来的出血发生率不变,阿司匹林用于一次预防的优点很少,理论假说的推断结果不能取代统计学结果,他汀被广泛应用于一次预防假说:他汀一次预防范围远远低于阿司匹林,血中老年人没有进行RCT研究是因为他汀等其他药物的应用导致阿司匹林治疗效果下降仅是一个假说,6个研究设计与阿司匹林和他汀的并用无关。假说不是基于发表的随机临床对照研究,同时发表于柳叶刀的编辑不同意这种假说,理
11、论假说的结果是,2009 Jul.1、BMJ、他汀的目前证据主要局限于高脂血症群,理论假说的结果是单纯高血压、糖尿病等患者史阿司匹林适用于更广泛的高危人群,阿司匹林一级预防适应症群中的他汀类药物使用组,阿司匹林和他汀的并用能带来更多的利益,阿司匹林和他汀的并用有协同效应,他汀取代了阿司匹林一级预防的作用他汀和阿斯匹林作用于心血管事件的不同阶段他汀更需要高危人群应用的证据他汀和阿斯匹林是协同作用,不能相互替代,2009 att meta分析了阿司匹林的一级预防总结, 阿司匹林是非致死性的主要心血管疾病事件阿司匹林增加非致死性出血风险减少事件的优点是,低风险患者采用了6个超过增加出血风险的试验,很
12、多低估阿司匹林的优点的研究表明,一级预防群的风险越高,风险越明显, 阿斯匹林一级预防试验高危患者的优点是65.0岁(RR,95%CI )的主要终点事件减少,统计学差异(0.8,0.58-1.10 )的致死性心脑血管事件减少90 % (0.10,0.01-0.79 ) 65岁以上人的主要终点事件减少了32 % (0.68 ) 0.46-0.99 ) 2005 whs健康女性54.6岁的主要终点事件减少,不足统计学差异(0.91 0.801.03 )的缺血性中风减少了34 % (0.66,0.630.93 ) 65岁以上的缺血性中风0.491.00)65岁以上心肌梗塞减少34 % (0.66 )0
13、. 440.97 )糖尿病子组缺血性中风减少58%,出血性中风增加,未达到统计学差异(1.24,0.821.87 )的消化道出血增加明显(1.40,1.87 ) 1998 HOT高血压患者61.5岁主要心血管事件发生率减少15 % (0.85 ) 0.73-0.99 )心肌梗塞发生率降低36 % (0.64,0.490.85 ),非致死性出血增加明显(RR 1.8,P0.001 ) 致死性出血差为1989 PHS健康男医生53.0岁的主要终点事件降低18 % (0.82,0.700.96 ) (0.56 ) 0.450.70 )致死性心肌梗塞发生率降低66%的糖尿病患者首次心肌梗塞发生率降低6
14、1%的总中风增加,统计学差异(1.22 ) 未达到的出血性中风增加,未达到统计学差异(2. 14,0.994.77 )的溃疡出血增加明显(1. 77,1.072.94 ),如果心血管疾病的防治效果明显超过出血风险,阿司匹林一级预防就有意义。美国预防服务专家(USPSTF )建议,USPSTF 2009的新准则是新的阿司匹林水平预防,USPSTF 2009的新准则对男女各年龄层进行了详细的分析评价,并给出了具体的建议。 uspstf/uspsasmi.htm USPSTF 2009新指南,在服用阿司匹林心肌梗塞的潜在利益超过胃肠出血的风险的情况下,鼓励服用阿司匹林预防心肌梗塞(推荐水平: a级)
15、, 如果服用阿司匹林导致缺血性中风的潜在利益超过胃肠出血的风险,请服用阿司匹林预防缺血性中风(推荐水平: a级),Ann Intern Med. 2009; 150:396-404 .男性10年冠心病风险评估法,危险因素:男性冠心病风险因素包括年龄、糖尿病、TC、HDLC、血压、吸烟,计算风险值:根据所选择的危险因素计算总分,求出相应的风险值http:/he article/923521437.html,女性10年中风风险评价法,风险因素:女性中风风险因素包括年龄、血压、糖尿病、吸烟、冠心病家族史、心房颤动、左心室肥大,是计算风险值的www.western stroke.o personals
16、trkerisk1.xls、 USPSTF指南:男性使用阿司匹林预防冠心病的优点和风险进行比较,每千名男性10年的利益和风险预防非影子地区阿司匹林心肌梗塞的利益有出血风险mi=myocardialinfarctiongi=gastro intesti USPSTF指南:女性用阿司匹林来比较预防中风的利益和风险,假设千名女性每10年利益一次,在风险非阴影区域阿司匹林预防中风利益出血风险GI=gastrointestinal . 如果阿司匹林的利益超过了胃肠出血风险的风险水平,USPSTF给80岁的人提供建议,USPSTF 2009指南给80岁的人提供了以下建议:在没有胃肠出血危险因素(除了年龄)的人和能忍受出血的人中, 对于80岁以上老年人的纯利润可能是最大的证据不足,80岁
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