慢性乙型肝炎防治指南解读课件

1、慢性乙型肝炎防治指南,1,学习交流PPT,慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世,2,1992,IFN 被批准 CHB 治疗1,1998,LAM2,2002,2005,2007,2008,PegIFN5,ADV3,ETV6,LdT9,TDF10,2004,2006,4006研究：抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4,REVEAL研究：揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8,*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19. 2. GSK. Zeffix (LAMivudine) EU SPC. Feb 2007. 3.

2、 Gilead. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:15211531. 5 Roche. Pegasys (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9.

3、Novartis. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.,2,2,学习交流PPT,慢乙肝防治指南不断更新,3,2001,2005,2007,2004,2006,2008,2003,APASL7,AASLD10,美国消化协会治疗规范11,APASL12,美国消化协会治疗规范9,美国消化协会治疗规范5,AASLD6,EASL4,APASL3,AASLD2,2000,APASL1,2009,EASL13,AASLD 14,2010,中国指南8,中国指南15,1.

4、APASL working party. J Gastroenterol Hepatol 2000;15:825841. 2. Lok AS 50:227242. 14. Lok AS 52:886-893 .,10,学习交流PPT,持续HBV DNA阳性，但达不到适应证的患者，需要更加关注年龄和组织学进展情况,11,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16,11,11,学习交流PPT,年龄40岁的慢性HBV携带者需考虑抗病毒治疗,12,1.慢性乙型肝炎

5、防治指南. 中华肝脏病杂志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16,12,12,学习交流PPT,HBV相关肝硬化的抗病毒治疗适应证放宽,13,慢性肝炎、肝硬化和HCC已发现于较低HBV DNA水平患者中, 对于代偿期肝硬化患者，持续抗病毒治疗可以延缓或降低肝功能失代偿及HCC的发生率; 对于失代偿期肝硬化患者可以改善或稳定肝功能，延缓或减少肝移植的需求，延长生存期3,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).

6、临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16 3.Lok AS 51:1-9. 4。Chang TT, et al. HEPATOLOGY 2010;52:886-893,15,长期治疗可以获得更多生化学、病毒学及组织学益处3,4,15,学习交流PPT,乙肝肝硬化患者需长期抗病毒治疗,16,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16 3. Liaw, Y.F., Liver Int, 2011. 31 Suppl 1: p. 117-21.,持续抗

7、病毒治疗可以改善乙肝肝硬化患者的预后3,16,16,学习交流PPT,17,抗病毒药物的选择,2010年版慢性乙型肝炎防治指南更新的主要内容,17,学习交流PPT,抗病毒药物的推荐,18,1.慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志2005 , 10 ( 4)：348357 2.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16,18,学习交流PPT,特别关注需长期抗病毒治疗的患者群体,慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16,19,学习交流PPT,核苷（酸）类药物的耐药率,20,1。慢性乙型肝炎防治指南

8、(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16 2。EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol, 2009. 50(2): p. 227-42. 3。Lok AS 131(6):1743-51.,*用0.01mg、0.1mg或0.5mgETV治疗24周后的167名患者，继续服用0.5mg，治疗到3年时，其总体累积耐药率为3.3，其中一开始就服用0.5mg患者的3年累积耐药率为1.7%。 *在72周有血清HBV DNA持续检出且替诺福韦耐药风险非常大的患者

9、加用恩曲他滨治疗，因此TDF单一治疗72周后的耐药性数据不确定。,20,学习交流PPT,关于预测疗效和优化治疗,治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率。 国外据此提出了核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念，强调治疗早期病毒学应答的重要性，并提倡根据HBVDNA监测结果给予优化治疗。 各个药物的最佳监测时间点和判断界值可能有所不同。而且，对于应答不充分者，采用何种治疗策略和方法更有效，尚需前瞻性临床研究来验证。,慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16,21,以早期应答判断疗效，指导治疗方案不是最佳选择 如条件允许，开始治疗

10、时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物,21,学习交流PPT,核苷（酸）类药物治疗的安全性,1。慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 临床肝胆病杂志 2011 , 27 (1)：1-16 2。Lok AS 44(Suppl 1):554A (Abstract 982),-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,1,0,14,28,42,56,70,84,98,112,126,140,154,168,l,l,l,l,l,l,l,PCR测得的HBV DNA平均改变 （log10 拷贝/毫升）,治疗持续时间（天）,ETV 0.5 mg,N=33,l,l,l,-6.97,24周时病毒载量

11、的下降,4.12,对于基线HBV DNA 较高的HBeAg+初治患者2周降低4 Log（平均值）,ETV强效抑制HBV复制HBV DNA下降速度快,29,学习交流PPT,ETV强效抑制HBV复制HBV DNA降幅大,ETV治疗1年HBV DNA下降幅度HBeAg(+)和HBeAg(-)分别为平均6.9/5.0 log10copies/ml,1.Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1011-1020. 3.Marcellin P,et

12、al. N Engl J Med 2008;359(23): 2442-2455. 4.Marcellin P,et al. N Engl J Med2003; 348: 808-816. 5.Hadziyannis SJ,et al. N Engl J Med 2003; 348: 800-807. 6.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2007; 357: 2576-2588.,30,学习交流PPT,31,1. Chang TT, et al. HEPATOLOGY 2010;51:1-9. 2. Shouval D,et al. Available at: (Acc

13、essed June 2010).,博路定治疗240周的HBeAg(+)患者队列 +022 期研究，1年末达到HBV DNA300 copies/ml 的患者比例 +5名持续接受治疗的患者在随访第5年时HBV DNA 检测缺失,ETV长期治疗可持久抑制HBV DNA在不可测水平,31,学习交流PPT,Chang TT, et al. HEPATOLOGY 2010;52:886-893,ETV长期治疗可使患者获得显著组织学改善,32,学习交流PPT,ETV治疗核苷初治患者6年，基因型耐药累计发生率为仅1.2%,33,33,Locarnini S. Hepatology Internationa

14、l 2008;2:147-151 Lai CL, et al. New England Journal of Medicine 2007;357:25762578 Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486495. Snow-Lampart A, et al. AASLD 2009 Poster 480. Hepatology 2009;50(4):532A EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol, 2009. 50(2): p. 227-42,33