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文档简介

1、肾脏疾病患者正确使用华法林和华法林,1。主要内容:1 .华法林是哪种药物?第二,什么因素影响华法林的疗效?3.如何选择华法林的剂量?4.如何监测华法林?5.哪些患者需要华法林?六、特殊情况下的使用,二、一、华法林是什么样的药物?第二,什么因素影响华法林的疗效?3.如何选择华法林的剂量?4.如何监测华法林?5.哪些患者需要华法林?六.特殊情况下使用,主要内容,3,4,华法林的前“毒”,5,凝血因子,药理作用机制,与磷脂表面的活性结合,1。KO-降低华法林敏感性2。第二,什么因素影响华法林的疗效?3.如何选择华法林的剂量?4.如何监测华法林?5.哪些患者需要华法林?6.特殊情况下使用,8。与华法林

2、相互作用的食物和药物,9。与华法林相互作用的食物和药物,10。基因多态性已商业化的华法林、CYP2C9和VKORC1的药物和食品的个体差异不是禁忌症,因此有必要调整剂量并加强监测。主要内容,1。华法林是哪种药物?第二,什么因素影响华法林的疗效?3.如何选择华法林的剂量?4.如何监测华法林?5.哪些患者需要华法林?第六,在特殊情况下使用,12、初始剂量,13、在治疗过程中剂量调整要谨慎,频繁的剂量调整会使INR波动。如果INR连续测量的结果超出目标范围,然后开始调整剂量,一次性增加或减少可以在不改变剂量的情况下找到原因。当华法林的剂量调整较小时,计算周剂量比调整日剂量更准确。如果INR超过目标范

3、围,可以增加或减少5-20%的初始剂量。注意调整剂量后加强监测。剂量调整,14,主要内容,1。华法林是哪种药物?第二,什么因素影响华法林的疗效?3.如何选择华法林的剂量?4.如何监测华法林?5.哪些患者需要华法林?六.特殊情况下使用,15。抗凝强度的监测,INR=患者的PT值(乘积)/正常PT的平均值(乘积)。经ISI校正后,不同实验室的结果可代表当地实验室凝血活酶的国际敏感性指数,而ISI反映凝血活酶对维生素K依赖性蛋白的凝血因子的反应性降低。反应越高,ISI越低。16,INR的最佳范围,INR,临床事件,抗凝,出血,药物,药物,2.0至3.0,治疗窗,17,ACCP华法林治疗和管理指南,华

4、法林监测频率,18,华法林禁忌症,华法林不应用于以下情况:围手术期(包括眼科学和口腔医学)或外伤,明显的肝肾功能损害,中度和重度高血压(血压160/100 mmHg),凝血功能障碍伴出血倾向,活动性消化性溃疡,妊娠,其他出血性疾病,妊娠如何处理出血?根据试验结果,轻度出血:如牙龈出血和皮肤淤滞,可将华法林的剂量减少1/4-1/8。明显出血:如果出现鼻出血和血尿,华法林可停用1-2天。严重出血:如咯血、呕血、颅内出血、眼底出血等,需停药后立即静脉注射维生素K1,止血后观察,然后在选定时间再次抗凝。在危急情况下,应使用新鲜冷冻血浆或凝血因子浓缩物来补充凝血因子。,20,INR异常增加的治疗建议,2

5、1,华法林基因检测技术,22,华法林基因检测技术,23,项目优势:快速调整剂量,减少首次用药后过量抽血,主要内容,第一,华法林是哪种药物?第二,什么因素影响华法林的疗效?3.如何选择华法林的剂量?4.如何监测华法林?5.哪些患者需要华法林?第六,利用特殊情况,24、静脉血栓栓塞(VTE)、深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)、动脉血栓形成、肾病综合征并发血栓形成,80%的PE有DVT,50%的DVT有无症状的PE,发生NS血栓形成,16项研究从1975年到1994年,NS合并。肺栓塞是14.0%,膜性肾病合并RVT: 30%,45%,Cuy Rostoker等。肾单位1995,69:20-

6、28,最新研究:膜性肾病中VTE的发病率,100例MN合并NS,36例CT血管造影合并VTE;D-二聚体:94.4%,李等,CNDT,2012;21:29,平均每个病例2.2个血栓,不同病因的NS血栓的位置,张庆炎等,CNDT,2010;19:413;张炯,CNDT,2010年;193360401,合并VTE的常见肾脏疾病,原发性膜性肾病(MN),局部节段性肾小球硬化(FSGS),微小病变(MCN),膜增生性肾炎(MPGN) IgA肾病(IgAN),继发性抗磷脂抗体综合征,狼疮性肾炎,糖尿病性肾淀粉样变性病,溶血性尿毒症综合征,坏死性血管炎,诊断为NS血栓形成:提高警惕,NS患者需要评估血栓形

7、成的风险和可能性。血栓形成风险高的患者:8周后NS不缓解,特别是原发病严重的MN NS: ALB 16 g/dl),纤维蛋白原和血小板升高,高脂血症NS复发,特别是在复发的早期,伴有大量蛋白尿,血浆AT III低(20ug/dl),磷脂抗体阳性或有血栓形成史。应常规监测D-二聚体。如果血栓升高,应进行筛查。伴有以下症状的肾病综合征应高度重视血栓形成:一侧肾脏明显肿大、腰痛、血尿、血肌酐升高(RVT)、原因不明的胸闷、胸痛和晕厥、呼吸困难、心动过速、低血压、休克、咯血等。动脉缺血症状(肺栓塞),D-二聚体升高(0.5毫克/升)抗凝是VTE最基本的治疗方法,在严重病例中怀疑有溶栓作用,即应首选LM

8、WH抗凝(如果计划溶栓,应选择普通肝素)。建议服用口服华法林,在24小时内监测凝血指标,以确保抗凝治疗有效且充分:至少3-6m,直到NS缓解,诱因和原发疾病消除。中国内科住院患者VTE预防专家建议美国胸科学院循证临床实践指南(第8版)、低分子量肝素抗凝治疗和86U/Kg的纳曲酯肝素bid。或肝素100U/kg/d,皮下注射,每天两次,持续4h,抗Xa因子0.6-1.0 IU/ml,LMWH可用于术后24h或肾活检。建议在24小时内开始口服华法林、肝素抗凝方案、静脉注射肝素:80U/Kg或静脉注射5000U。APTT以18U/Kg/h或1300U/h的速度进行的后续静脉输注延长了1.5-2.5倍

9、。由于肝素药物的限制,有必要长期皮下或静脉注射肝素诱导的血小板减少症(HIT)。如果骨质疏松症的风险是由长期应用引起的,则血液中的ATIII明显降低,抗凝作用降低。指南建议华法林的初始剂量为5毫克,但在中国一般从3毫克开始。根据INR值调整剂量。LMWH应该在开始时至少结合使用5天。在国际标准化比率(INR)稳定且大于2.0(连续2天)后,LMWH CYP2C 9和V KORC1的多态性可以停止,导致华法林的个体剂量差异较大。华法林的个体化治疗可以基于基因型来实现。应监测华法林的凝血功能。应在印度铁路未能达到标准之前,每天对印度铁路进行监测。在INR连续两天稳定在23后,将在1-2周内每周监测

10、2-3次。如果结果稳定,可以减少监控时间。如果INR值稳定,监测时间可减少到1次/4周。如果剂量需要调整,应再次密切监测INR。一些蚂蚁方法:从2002年10月1日至2008年9月1日,患者连续使用华法林治疗30天。Cox比例风险回归用于测量使用抗生素后30天内出血事件的风险,并纠正了人口统计学特征、并发症和其他可与华法林相互作用的药物。结果:共有22,272名患者符合纳入标准,其中14,078人使用高风险抗生素,8,194人使用低风险抗生素。高危抗生素组有93起出血事件,低危抗生素组有36起出血事件。使用高风险抗生素(风险比HR,1.48;95%可信区间,1.002.19)和阿奇霉素(人力资

11、源,1.93;95%可信区间(1.133.30)与出血事件风险增加相关。在一级诊断或二级诊断中,TMP/SMX(人力资源,2.09;95%可信区间,1.453.02),环丙沙星(HR,1.87;95%可信区间,1.422.50),左氧氟沙星(HR,1.77;95%可信区间,1.222.50),阿奇霉素(HR,1.64;95%可信区间,1.162.33),克拉霉素(人力资源,2.40;95%可信区间(1.164.94)与严重出血事件相关。国际标准化比率变化频繁。接受氟康唑治疗的9.7%患者的INR大于6。在联合处方后314天内接受INR监测的患者发生严重出血事件的风险较低(心率0.61;95%置

12、信区间,0.420.88).结论:同时使用高风险抗生素的华法林使用者发生严重出血事件的风险较高。早期INR评估可以降低这种风险。结论:华法林通过抑制凝血因子的激活发挥抗凝作用。从小剂量开始,逐渐增加剂量规则。监控INR以确保有效和安全的抗凝治疗。同时,应避免出血并发症。华法林是血栓栓塞性疾病长期治疗的首选。一种新型口服抗凝剂可以部分替代华法林,39,40。请注意,华法林容易造成肾脏损害,慢性肾病患者患血栓栓塞性疾病的风险相对较高。此外,长期服用华法林的患者通常会出现各种并发症,这使他们有患肾病的风险。因此,华法林通常用于慢性肾病患者。过度抗凝具有明显的风险,最常见、最严重的是出血,出血并发症在

13、慢性肾脏病患者中更为常见,抗凝治疗的慢性肾脏病患者出血的概率通常是普通患者的两倍。在慢性肾病患者中,更难严格遵循华法林狭窄的适应症。显然,过度抗凝导致的容量损失会导致急性肾损伤(AKI)。传统上,华法林本身不是肾损伤的原因。然而,最近一些关于华法林引起AKI的报道改变了这种观点,这种观点被称为“华法林相关肾病”(WRN)。美国的一项研究表明,华法林相关性肾病(WRN)是华法林治疗中高危患者的常见并发症,慢性肾病(CKD)可能使WRN的风险增加一倍。该论文发表在国际肾脏组织,2011,80 (2) :181。该研究包括接受华法林治疗的15258名患者,其中4006名患者具有国际标准化的凝血酶原(

14、INR3)3比率(一些研究表明华法林在慢性肾病患者中的使用与血清肌酐的快速增加和晚期慢性肾病的快速进展相关)。检测患者的血清肌酐水平,以评估华法林是否也能引起非慢性肾脏病患者的WRN,相关危险因素和预后。如果血清肌酐水平在INR3后一周内上升超过26.5微升/升,则可以定义WRN。结果显示,WRN在上述人群中的总发病率为20.5%。其中,慢性肾脏病和非慢性肾脏病的发病率分别为33.0%和16.5%。除了慢性肾病,WRN的危险因素是年龄、糖尿病、高血压和心血管疾病。与未患WRN病的患者相比,WRN病患者的1年死亡风险增加了65.1%(两组的死亡率分别为31.1%和18.9%)。慢性肾病患者使用华法林,2015年5月,发表在肾脏杂志上。背景:抗凝治疗在慢性肾病患者中非常困难,并且经常超过国际标准化治疗率(

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