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文档简介
1、造血干细胞移植的并发症和并发症、肿瘤中心、造血干细胞移植、造血干细胞移植一般是指患者接受过量/放疗后,通过静脉输注将各种来源的正常造血干细胞移植到受者体内,以替代原有的病理性造血干细胞,从而重建正常的造血和免疫功能。造血干细胞移植过程及相关问题、受体、供体、HLA配型、预处理、动员、干细胞收集、回输、植入、造血和免疫重建、是否与植入一致、移植物抗宿主病、复发、预处理相关毒性、感染、出血、移植物抗宿主病、植入综合征等。复发、继发性肿瘤、淋巴增生性疾病、各种并发症的治疗、VOD、出血性膀胱炎、预处理相关毒性、预处理化疗药物引起的胃肠道反应(恶心、呕吐、腹痛、腹泻)、粘膜炎、癫痫、出血、放射并发症、
2、头痛、腮腺炎、腹泻、预处理期间的心脏毒性:CTX是主要因素:肾毒性:避免联合使用肾毒性药物。肺毒性:特发性间质性肺炎:与TBI和化疗药物有关。预处理期间,肝毒性:肝静脉阻塞(VOD):TBI和大剂量化疗引起的肝损害。主要表现为液体潴留、疼痛性肝肿大、胆红素升高和可能的转氨酶升高。中枢神经系统毒性:白质脑病,预处理期间、预处理后、种植前(1)、感染途径(加强无菌观念,减少医源性感染)、定位、病原体检测、时机和治疗。细菌感染最常见,其次是真菌和较少的病毒)。在预处理后和植入前(1),及时发现、治疗和预防出血是优先考虑的,肝静脉阻塞发生在移植后30天内,尤其是在620天内,最常见的是在79天内。主要
3、病理表现为肝小静脉纤维性闭塞:肝逐渐增大,触痛(右上腹),体重逐渐增加(水和钠潴留),在短时间内增加5%以上。黄疸诊断:b超肝静脉狭窄肝活检预后:3050例患者死亡,植入前经过预处理(1),高危因素:肝炎病史,二次移植,急性白血病复发,或无缓解,年龄15岁。Allo高于auto,BU、万古霉素、两性B、阿昔洛韦女性高于男性。预防:低分子肝素Yousef 250mg tid前列腺素E1,预处理后,种植前(2),预处理后,种植前(2),出血性膀胱炎预处理毒性和病毒感染,临床表现:尿急,排尿困难实验室检查:常规尿液检查可包括显微镜或肉眼血尿,1。多喝水,经常小便,2。抗感染治疗,3。膀胱灌洗,减少出
4、血4治疗:在预处理后和种植前(2),必须对贫血输血进行照射。移植物抗宿主病(GVHD):与植入前后的急性GVHD发热、皮疹(过敏)、腹泻、黄疸、急性GVHD真菌和病毒感染以及VOD迟发性出血性膀胱炎病毒有关,因此应加强隔离以防止医源性交叉感染。移植后三个月,慢性移植物抗宿主病(GVHD)感染:免疫功能异常恢复,如病毒、细菌、真菌和结核病,异步营养状态和心理问题的质量恢复,移植物抗宿主病(GVHD),这是造血干细胞移植的主要并发症和重要的死亡原因,可分为急性和慢性类型。一般来说,急性GVHD发生在移植后100天内。慢性移植物抗宿主病发生在移植后100天,但急性和慢性移植物抗宿主病不能用时间来区分
5、。移植物抗宿主病的影响因素和女性供体对男性受体的GVHD风险增加。怀孕或接受输血的女性献血者进一步增加了男性受血者的aGVHD发病率。捐赠者或接受者年龄太大,风险增加。无菌环境和胃肠灭菌预防aGVHD的有效次要组织相容性抗原的差异导致GVHD的增加。TBI剂量增加了GVHD的风险。使用单一药物MTX或加性血清白蛋白抗人疱疹病毒抗体预防人疱疹病毒抗体增加了供体血清或巨细胞病毒的阳性率移植物中的t淋巴细胞识别受体的不同组织相容性抗原并增殖和分化,然后将受体的某些组织或器官作为免疫攻击的目标,对这些组织或器官造成损伤。主要表现为皮疹、腹泻和黄疸;伴有多种靶器官损伤和器官系统功能障碍的自身免疫样综合征
6、。aGVHD皮疹,第一症状是红斑、丘疹、水泡,甚至皮肤脱落。最常见的部位是在四肢后面、脸颊、上耳朵、脖子后面、手掌和脚底。手掌受累可能是GVHD的一种特殊表现。它通常类似于由病毒感染引起的药疹和皮疹。一、胃肠道GVHD,主要表现为腹痛、腹泻,通常为褐绿色水样便,严重者出现腹绞痛和血便,应与肠道病毒和细菌感染相鉴别。通常依靠结肠镜检查和活组织检查,肝脏aGVHD通常是胆汁淤积性变化,可表现为黄疸,需要与移植过程中可能出现的肝脏病变和黄疸相鉴别,包括病毒性肝炎、药物性肝损伤、肝脏细菌和真菌感染、VOD等。其他表现包括发热、体重减轻、贫血、血小板减少、白细胞减少和慢性GVHD。根本原因仍然是供体和受
7、体之间组织相容性抗原的不同诱导。aGVHD通常类似于自身免疫性疾病,它可以侵袭各种组织和褐色器官并产生自身抗体。cGVHD皮肤损伤的突出表现是色素沉着、脱屑、增厚或角化、苔藓样皮疹等。以及晚期的皮肤硬化或关节挛缩。肝功能异常、干眼、外阴疾病、血小板减少症等。慢性移植物抗宿主病,移植物抗宿主病与疾病复发的关系,移植物抗宿主病的预防,MTX 15毫克/天1,10毫克/天3,6,11,然后每周一次,直到移植后102天。主要缺陷:MTX造血毒性,造血延迟,MTX CSA 3毫克/千克日,停药612个月。注意监测血药浓度,调整FK506的剂量为0.03毫克/千克天- 1d,然后口服或FK506短期MTX
8、或甲基强的松龙MMF:0.5 bid天,并开始预防0.9% NS50毫升50毫克天-4d、GVHD。糖皮质激素的预防效果不好。甲泼尼龙16毫克/千克,常用剂量为2毫克/千克,泼尼松0.51毫克/千克,每日两次,共15天,以减少GVHD;C球5.0/次,每周两次,清除T细胞,共36个月,可减少GVHD,但复发率高。GVHD治疗原则,预防比早期诊断和早期治疗中的鉴别诊断更重要,GVHD治疗的一线治疗,糖皮质激素,甲基强的松龙2mg/kg。d14d治疗失败定义:给药后3天疾病进展;7天后情况没有变化。14天没有缓解。MTXATG主要用于aGVHD 1015mg毫克/千克生活质量的再处理。用714d
9、CSA治疗aGVHD仅对那些不使用CSA预防GVHD的人有效,并且对那些减少FK506 CD25单克隆抗体和OKT3单克隆抗体的量的人可能仍然有效。GVHD是二线治疗。超急性GVHD是指在同种异体移植过程中常规应用免疫抑制剂。造血干细胞移植前患有典型超急性GVHD(如发热、皮疹、腹泻和肝功能异常)的患者的两年生存率为30。植入综合征也称为毛细血管渗漏综合征。干细胞移植后常见的症状和体征主要是发热、红疹和非心源性肺水肿。外周血移植的发生率高于骨髓移植。肾上腺皮质激素和感染并发症只能在有严重症状的情况下添加。一、感染性病原体的类型和特点(一)移植后初期机会性感染较为常见,后期常见的是细菌感染和免疫
10、抑制剂减量后的真菌和分枝杆菌感染。常见的病毒感染有单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒(VZV)、肝炎病毒(HBV、丙型肝炎病毒)、爱泼斯坦-巴尔病毒、呼吸道合胞病毒、牛奶多孔病毒等。真菌感染包括念珠菌属。曲霉属。隐球菌属。毛霉属。放线菌等。寄生虫是卡氏肺孢子虫和弓形虫。感染并发症,(2)移植后早期(一个月内):主要感染是败血症、蜂窝织炎和细菌性心内膜炎,它们侵入受损的皮肤和粘膜,以及静脉导管(3)移植后中期(23个月),主要为病毒和寄生虫感染,如巨细胞病毒、VZV病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒和卡氏肺孢子虫。感染并发症,(4)在移植后期(3个月至2年),大多数细菌被革兰氏阳性菌和结核病毒感染,
11、VZV感染和病毒性肝炎移植后期的机会性中枢神经系统感染常见于弓形虫脑炎和司法脑炎,这两种疾病均可致命并伴有感染。(2)预防感染、去除龋齿和肛瘘等感染病灶、隔离整个环境、无菌操作和护理以及药物预防。生物制品如粒细胞集落刺激因子和免疫球蛋白可促进造血和免疫功能恢复,并可监测细菌培养。预防性使用抗菌药物(1)移植前一周口服抗生素,如小檗碱、庆大霉素、SMZ-一氧化碳、制霉菌素和伊曲康唑。(2)口服氟喹烯酮、青霉素或头孢菌素。感染并发症,预防性使用更昔洛韦或阿昔洛韦(1)更昔洛韦(2)阿昔洛韦真菌预防:伊曲康唑、氟康唑、米卡芬净,感染并发症,3。治疗经验丰富,有足够的广谱性以发现病因、肺部并发症、特发性肺炎综合征、弥漫性肺泡出血、着床综合征、肺部表现、慢性阻塞性肺疾病、特发性肺炎综合征、移植前放疗和化疗引起的肺间质损伤以及预处理也可能是由涉及肺部的慢性GVHD引起的。它也不排除未知病原体的诊断标准(1)同种异体干细胞移植(2)肺部疾病的非特异性症状和体征:呼吸困难、咳嗽、低氧血症、发热等。(3)广泛肺泡损伤的证据:胸片、CT不规则片状阴影、磨玻璃改变、双肺弥漫浸润阴
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