病理学淋巴造血系统疾病

1、1，第13章淋巴造血系统疾病lympho-hemopoietinc system diseases，2，1节恶性淋巴瘤，2节白血病，1，霍奇金淋巴瘤，2，非霍奇金淋巴瘤，1，分类，2胚胎时期，肝脏、骨髓、脾脏、淋巴结等参与造血过程。出生后主要造血器官是骨髓。肝、脾、淋巴结在疾病或骨髓补偿功能不足时，在胚胎阶段造血功能称为骨髓造血。造血系统的疾病有很多种，包括淋巴造血系统各种成分的数量和质量的变化。羊减少性贫血，白细胞减少症和血小板减少症。淋巴结反应性增生，白细胞增多症的数量。改变造血系统的恶性肿瘤。4，1节恶性淋巴瘤malignant lymphoma是一种恶性肿瘤，起源于淋巴结或结外淋巴组织

2、等。儿童和青少年恶性淋巴瘤是最常见的恶性肿瘤之一。恶性淋巴瘤可以看作是在b细胞和t细胞分化过程中，在特定阶段被淋巴细胞的单克隆增生所阻止。肿瘤性b细胞和t细胞在形态变化、免疫表型、基因型方面与来源相应的正常细胞部分相似，因此可以从这一点上查明。5，大部分恶性淋巴瘤(8085%)为b细胞起源，其余大部分为t细胞起源，NK细胞性和组织细胞性肿瘤罕见。中国t细胞与NK细胞肿瘤的比例大于欧洲和美国。恶性淋巴瘤的病因研究表明，许多恶性淋巴瘤与病毒潜伏感染有关。EB病毒和Burkitt淋巴瘤和鼻腔NK/T细胞淋巴瘤、HTLV-1和日本成人T细胞淋巴瘤/白血病。最近几年还发现，幽门螺杆菌感染可能与胃肠道低恶

3、性粘膜相关淋巴组织原b细胞淋巴瘤有关。恶性淋巴瘤的诊断需要接受淋巴结或其他相关器官的组织病理学检查。根据肿瘤细胞的形态特征，恶性淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两类。6，1，霍奇金淋巴瘤(Hodgkins lymohoma，HL)是恶性淋巴瘤的独特类型。临床病变往往从一个或一系列淋巴结开始，并从相邻淋巴结向远处扩散，这是其特点。肿瘤组织的各种成分包括一种独特的巨细胞，称为Reed-Sternberg细胞(R-S细胞)。肿瘤组织中有很多炎症细胞浸润和纤维化。随着免疫学和分子生物学的发展，经证实R-S细胞起源于b淋巴细胞，霍奇金病转变为霍奇金淋巴瘤。7，病理变化从霍奇金淋巴瘤，淋巴结之一或

4、一组开始，颈淋巴结，锁骨上淋巴结，纵隔，腹膜后淋巴结，主动脉旁淋巴结，罕见多发。后期可包括脾、肝、骨髓等。M: m:这种疾病由两个成分组成：肿瘤成分。反应性成分炎症细胞和癫痫，8，肿瘤成分：典型R-S细胞(诊断R-S细胞或镜影细胞)单核R-S细胞(霍奇金细胞)lacunar-s细胞(陷阱细胞)结节性硬化“爆米花”细胞、9、癫痫：包含纤维癫痫、嗜酸性无定形物质等，随时间增加。反应性成分的背景反映了身体对肿瘤的免疫状态，与该病的分类及预后有很密切的关系。10、组织学分可以根据肿瘤组织内肿瘤细胞成分和非肿瘤成分的比例，将该病分为4种组织学亚型。11，霍奇金淋巴瘤分期：12，临床病理关联：此病的临床特

5、点是无痛淋巴结肿大(通常是颈部)最常见。有些患者可能有不规则的发烧、盗汗和体重减轻。瘙痒也是常见的症状之一。少数患者饮酒后有淋巴结疼痛。晚期患者可能出现免疫低下、继发性感染、贫血、肥大性骨关节炎、骨痛、神经症状、腹水、下肢水肿等症状。近年来，由于诊断和治疗的进展，霍奇金淋巴瘤的预后有了很大改善。海外5年存活率达75%，部分患者已经达到了治愈。13，2，非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkins lymphoma，NHL)分类：这种疾病的分类是从1966年的Rappaport分类到1994年的REAL(欧洲，美国)的分类，是从简单的形态分类到形式和功能的结合分类，14，1，淋巴细胞变异理论及Kie

6、l分类：淋巴细胞变异过程的任何阶段都可以发生恶变，形成肿瘤。15，16，17，2，REAL分类，18，恶性淋巴瘤例1，滤泡淋巴瘤来自滤泡生发中心细胞的低恶性b细胞肿瘤。中年很常见。病理变化：肿瘤细胞形成明显的结节，肿瘤卵泡由中心细胞(微核分裂细胞)和中心母细胞(无核分裂细胞)以不同比例混合而成。19，免疫学标记及分子遗传特性：滤泡淋巴瘤的肿瘤细胞具有正常出生中心细胞的免疫表型。SD19，CD20，CD10，单克隆表面免疫蛋白。大多数情况下，肿瘤细胞还表达bcl-2蛋白。这是因为肿瘤细胞的t (14: 18)结合14号染色体的IgH基因和19号染色体的bgl-2基因，形成新的融合基因，从而导致b

7、cl-2蛋白的高表达。Bcl-2蛋白具有阻止细胞凋亡的作用，因此肿瘤细胞继续存在。可以解释在滤泡淋巴瘤的肿瘤滤泡中细胞凋亡细胞减少的原因。20，临床特征：患者一般表现为无痛多淋巴扩大的重复，尤其是腹股沟淋巴结侵犯。脾脏经常肥大。患者访问的大部分是/期间。滤泡淋巴瘤是低级别恶性淋巴瘤，预后优秀，5年生存率超过70%。3050%的患者可以转换为扩散巨细胞b细胞淋巴瘤。21，2，扩散大细胞b细胞淋巴瘤(diffuse large b-cell lymphoma，dlbl) dlbl是一种形态变化大、中度恶性非霍奇金淋巴瘤亚型。由分类为Kiel的中心母细胞性(非核分裂细胞)、b免疫母细胞性和b细胞间变

8、性大细胞淋巴瘤组成。病人以老人为主。不仅是淋巴结，咽淋巴细胞、胃肠、皮肤、骨头、大脑等也可以发现。22，病理变化：免疫表型和遗传特征：肿瘤细胞表达b细胞标记CD19和CD20，在滤泡淋巴瘤中转化的情况下bc12蛋白表达。还有包括3号染色体上bc16基因的电位在内的例子。临床特征：淋巴结生长的患者，或外部组织肿块的情况。会毁掉肝脏，脾脏。骨髓侵犯很少见。白血病好像很罕见。DLBL患者如果不及时治疗，可能短时间内死亡，但加强复合化疗的整体缓解率达6080%，50%可以治疗。23，3，Burkitt淋巴瘤Burkitt淋巴瘤是非常恶性的b细胞淋巴瘤，可能来自滤泡生发中心细胞。非洲地区、散发性和HIV

9、相关性。EB病毒的潜伏感染与非洲地区Burkitt淋巴瘤有密切关系。病理变化：免疫表型和分子遗传学特征：本病种细胞以比较成熟的b细胞表达单克隆Sig、CD19、CD20和CD10。所有Burkitt淋巴瘤都发生了与8号染色体上C-myc基因相关的易位，最常见的是t (8: 14)，t (8: 22)也可能发生。24，临床特征：本疾病进一步参照儿童和青少年，肿瘤经常发生在颌骨、颅骨、面骨、腹部器官及中枢神经系统，形成巨大的肿块。一般不包括周围淋巴结，白血病似乎很罕见。临床过程很有攻击性，但患者对大剂量化疗反应良好，部分患者可以治疗。，25，4，周围t细胞淋巴瘤，非特殊指(perpheral t-

10、cell lymphoma，nn specific)周围t细胞肿瘤是欧美罕见的，东亚地区相当多的异质性肿瘤群。包括过去分类的多态周围t细胞淋巴瘤和t免疫母细胞性淋巴瘤等亚型。该病的形态变化多样，但有以下共同特征：淋巴结结构破坏；肿瘤主要侵犯皮层区域。血管增生经常发生。肿瘤细胞由非常多种多态性细胞组成，伴随着很多非肿瘤反应性细胞。肿瘤细胞表达CD2，CD3，CD5等成熟t细胞标记。临床患者大部分是成年人，全身性淋巴结肿大，还有嗜酸细胞增多，皮疹，发烧，体重减少的情况。病情发展迅速，是很恶性的肿瘤。26，5，NK/T细胞淋巴瘤(血管中心性淋巴瘤)是源于细胞毒性细胞(细胞毒性T细胞或NK细胞)的侵袭

11、性肿瘤，大部分发生在结外，特别是鼻腔和上呼吸道，在我国相当常见。这个肿瘤也与EB病毒非常相关。鼻腔发生的NK/T细胞淋巴瘤经常导致患者鼻塞和鼻中隔穿孔，并伴有广泛的坏死。27，组织学特征是肿瘤细胞渗透到血管壁，管壁变厚，管内狭窄，闭合镜和弹性膜破裂，广泛的凝血坏死出现在肿瘤和周围组织中。肿瘤细胞还具有能浸润表皮或腺体的湖相皮。肿瘤细胞是多态、核不规则性或圆形、染色质或气泡、多个细胞核人、细胞质浅染色。肿瘤细胞之间和坏死焦点附近有明显的急性和慢性炎症细胞浸润。肿瘤细胞经常表达t细胞抗原CD2，细胞质CD3，NK细胞标记CD56。在大多数情况下，可以检测到EB病毒、DNA的复制集成和EB病毒编码的

12、小分子量RNA。28，第二节白血病leukemia，白血病是骨髓造血干细胞克隆增生的恶性肿瘤。骨髓中有异常的白细胞扩散增殖的特点是代替正常的骨髓组织进入周围的血液、肝脏、脾脏、淋巴结等所有组织器官，引起贫血、出血和感染。骨髓的多能干细胞可以向两个方向分化。分化为骨髓细胞的克隆增生粒细胞、红细胞、巨核细胞、单核细胞系白血病是向淋巴细胞分化方向复制增生的淋巴肿瘤。29，1，分类白血病可以按以下几种方法分类：急性和慢性白血病的急性和慢性白血病细胞分化程度。根据周围血白细胞的数量，白细胞增加性(周围血白细胞数15109/L)和白细胞增加性(周围血白细胞数未增加或减少)可以根据增生细胞的来源分为淋巴组织

13、和粒细胞(水细胞性)。免疫学及细胞遗传学分类，30，淋巴细胞白血病的情况下，可以使用单克隆抗体，流式细胞术，分子生物学等技术确认白细胞来源和分化程度。目前国内外通用的是法国、美国、英国合作组的fab分类。急性白血病：急性淋巴细胞白血病急性髓系(骨髓)白血病慢性白血病：慢性淋巴细胞白血病慢性髓系白血病在我国比急性慢性白血病更常见。31，2，急性白血病的急性髓系白血病(AML)在成人中发现很多，儿童更为罕见。骨髓涂片的原始细胞(母细胞)超过30%。fab分类根据白血病细胞的分化程度和主要细胞类型分为8种类型，从M0到M7。M0:急性髓系白血病，最小分化，占总AML的23%左右。原细胞无嗜铬细胞的形

14、态和细胞化学特性，但粒细胞系统的抗原表达。M1:急性髓系白血病，未分化型占总AML的20%左右。只有3%的原始细胞是过氧化物阳性，或有细胞质粒子或卵素。32，M2:急性髓系白血病，成熟，约3040%。最初由从粒细胞到中间粒细胞的所有阶段细胞组成，大多数情况下还可以看到Auer小体。M3:急性前骨髓性白血病约占510%。以早期颗粒为中心，胞质充满粗颗粒，鱼体更为常见。M4:急性单核细胞白血病约占1520%。肿瘤细胞分化为粒细胞和单核细胞两者，粒细胞等于M2，有大部分非特异性酯酶阳性有丝分裂细胞核。M5:约10%的急性单核细胞白血病，M5a(原发单核细胞)或M5b(第5次)。33、M6:红色白血病

15、约占5%。病性原细胞、巨核和多核原红细胞主要使用，在非红细胞系统的细胞中，原红细胞大于百分之30。M7:急性原核白血病约占10%。多态原核细胞主要与骨髓纤维化有关。病理变化各种急性白血病的长期浸润基本相似，以骨髓内异常原始细胞肿瘤性增殖为特征，进入周围血液疾病，浸润肝脏、脾脏、淋巴结等全身各种组织和器官。还抑制正常骨髓造血细胞，导致贫血、成熟粒细胞减少、血小板减少、出血、二次感染等。34，1，周围血液：“三重病”:白细胞总数增加到100109/L以上，但50%低于10109/L；原始粒细胞30%；伴有贫血和血小板减少症。2，骨髓：原始粒细胞增殖，红细胞和巨核细胞减少。黄骨髓变成红骨髓。3、淋巴

16、结：AML侵犯比ALL罕见的淋巴结。一般引起全身淋巴结肿大。淋巴结由原始粒细胞浸润构成，可能包括外部脂肪组织。4，肝脏：中等放大，平滑曲面。白血病细胞主要沿着窦，小叶充满浸润。5、脾：轻度放大，暗红色，质量柔和。在红骨髓中扩散前粒细胞浸润可以压迫白浆膜。35，6，其他：M4和M5还可以渗透皮肤和牙龈。AML还可以渗透到大脑、脊髓、周围神经、心肌、肾脏、肾上腺、甲状腺、睾丸等所有器官和组织，但不能完全破坏原始结构。有时，在白血病发生之前，骨头、眼眶、淋巴结、胃肠道、睾丸、乳房会出现被称为粒细胞肉瘤或绿色瘤的有限原始粒细胞肿瘤。36，急性淋巴细胞白血病(ALL)全部是由未成熟的前b细胞(前b细胞)

17、或前t细胞(前t细胞)构成的非常侵袭性肿瘤的一种。临床和病理学上白血病和淋巴瘤相互重叠出现的情况很多，很难区分。因此可以说是急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤。根据FAB分类，可以将ALL分为L1、L2和L3三个亚型。患者更常见于儿童和青少年。37，病理变化：ALL的长期浸润基本上类似于AML。区别在于，周围的血液像白细胞总数一样可以增加到2050109/L，低于AML。周围的血液中出现了多少不正常的淋巴细胞。伴有贫血和血小板减少。ALL侵犯淋巴结的次数比AML多。有些患者有纵隔肿块。脾脏一般是中等程度的扩大。洪水可以镜下观察水中很多淋巴细胞的浸润，压迫白水。肝侵犯期间淋巴母细胞主要在流形上浸润。骨髓：38，临床特征：发烧