阿帕替尼学习课件

1、胃癌新章阿丁尼，艾中国丹未来，目录，VEGF和胃癌阿丁尼的介绍阿丁尼有效性阿丁尼安全性阿丁尼的进展，肿瘤生长与新生血管的生成密切相关，1971年，Folkman刺激肿瘤生长依赖新生血管的形成，相关因素刺激血管生成的信号转导，内皮肿瘤细胞和内皮细胞之间有双向促进的关系。 VEGFR通路是最重要的血管生成通路，VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成的主要信号通路，VEGFR1主要控制单核细胞和巨噬细胞移动的VEGFR2在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖、移动、通透性和生存，在血管发生和血管生成中VEGFR3主要与淋巴管的生成有关。 通过VEGF和VEGFR-2组合激活rasrafmekerk

2、和PI3K激酶的途径，激活或分解转录因子使蛋白质失活，使其活性表达。 VEGFR-2在胃癌组织中高表达，与患者的生存密切相关，血管新生与胃癌患者的预后密切相关，一种meta分析并入44项发表的研究，包括4794例术后患者。 研究VEGF亚型总存活率(OS )的预测。 包括组织VEGF、血VEGF、组织VEGF-C、组织VEGF-D。 研究显示，胃癌组织VEGF高表达死亡风险显着上升，目录、VEGF和胃癌阿帕丁介绍阿帕丁有效性阿帕丁安全性阿帕丁的进展、药物介绍、 通称：甲磺酸阿帕契尼商品名：阿坦分子式： C25H27N5O4S分子量： 493.58作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的A

3、TP结合部位，阻断下游信号传导，抑制肿瘤组织新血管生成的用法用量：推荐用量为850mg/日，每天口服一次疾病适应证：接受两种系统化疗后进展或复发的晚期胃癌患者，甲磺酸帕丁化学结构式，药物作用机制c : documentsandsettingsadministrator桌面帕丁作用机制. mp4，帕丁的VEGFR-2 IC50有抑制生物过程的功能或其中组合物的50%是必要的药物或抑制剂的浓度，目录，VEGF和胃癌亚丁宁的介绍亚丁宁有效性亚丁宁安全性亚丁宁的进展，晚期胃癌治疗期的临床研究，随机，双盲检查，平行对照，多中心研究，有效的设计， 二线治疗失败晚期胃癌患者(N=273 )， r阿帕契尼85

4、0mg qd(28日为1周期) (N=181 )，阿帕契尼模拟片qd(28日为1周期) (N=92 )，满足疾病进展或终止标准，随访死亡，统计分析80%死亡事件，分层因素：根据受试者移动两个脏器数的两个主要研究终点： 2个的次要终点：无进展生存期(PFS )、客观缓和率(ORR )、疾病控制率(DCR )、生活质量评价(QoL )、安全性、FAS集阿丁延长晚期胃癌患者的总生存时间，PPS集阿丁延长晚期胃癌患者的总生存时间，FAS集阿丁延长晚期胃癌患者的无进展生存时间， PPS集阿帕替尼延长晚期胃癌患者的无进展生存时间，阿帕替尼比安慰剂组更有效地控制肿瘤进展，*客观缓和率(ORR):包含CR和P

5、R的病例*疾病控制率(DCR):包含CR、PR和SD的病例，阿帕替尼二线治疗失败后晚期胃癌患者在阿帕契尼组的中位总生存时间为7.6个月，比对照组延长2.6个月，死亡风险降低约40%。、目录、1、VEGF和胃癌2、阿丁尼介绍3、阿丁尼有效性4、阿丁尼安全性5、阿丁尼的进展、14级不良事件发生率、阿丁尼胃癌期的临床研究得到国际认可，2014 ASCO的口头报告被选入2014 Best of ASCO 期临床研究概述，所开展的期临床研究目录，晚期非鳞、非小细胞肺癌期的临床研究，随机、双盲、安慰剂平行对照，多中心、探索性试验二线治疗失败的晚r肺癌患者(N=135 )的分层因素：受试者ECOG分数0或1

6、，BSC阿普替尼750mg qd (28日根据BSC安慰剂(28日为一个周期) (N=45 )随访疾病进展，80%中位PFS进行统计分析的主要终点指标： PFS的次要终点指标： DCR、ORR、OS、QoL和治疗安全性、晚期非鳞、非小细胞肺癌期的临床研究，重要结论：晚期非鳞、非小细胞肺癌期阿维菌素4.7个月V.S安慰剂1.9个月的副作用一般可以接受，主要是评价蛋白尿、手足综合征、高血压、轻度较多的晚期肝细胞癌治疗期的临床研究、研究目的：甲磺酸阿维菌素片治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性， 甲磺酸阿帕丁片在晚期肝细胞癌患者的给药方案研究设计：研究单臂、随机、开放、多中心肿瘤药物的临床研究Simon

7、二阶段设计法，BCLC分期： b或c期ECOG分数0 -2，主要研究终点：至疾病进展时间(TTP ) 到二次研究终点：的全生存期(OS )，客观缓和率(ORR )，疾病控制率(DCR )，AFP，生活质量分数，安全性， (N=121 )、(N=70) (N=51 )、阿帕契尼850 mg、P.O .Q.D .安慰剂50 mg、P.O .Q.D .晚期肝细胞癌治疗的有效性结果，表1的mTTP、mOS、表2的第二周期和第三周期结束时的ORR和DCR、晚期肝细胞癌治疗的双盲，安慰剂平行对照，全国多中心的主要研究终点：的总生存时间(OS )、主要研究终点：到疾病进展时间(TTP )的次要研究终点：的总

8、生存时间(OS )、客观缓解率(or )、疾病控制率(DCR )，以及生活质量评价安全性：(N=360 )，(N=240 )，(N=120 )，阿维菌素850 mg，P.O .Q.D .安慰剂50 mg，P.O .Q.D .主要被选为基准年龄18的经病理学诊断的HCC系统化学疗法或索拉尼非尼靶治疗失败，或耐统计分析、80%死亡事件，阿帕契尼对VEGFIGFr-2(KDR )具有特异的选择抑制活性，对胃癌、癌、肝癌、肺癌等移植肿瘤模型具有显着的抗肿瘤效果，经口服后，药效靶向器官(肝、肠、胃、肺)分布高的有效剂量Apa研究是世界上第一个对胃癌治疗有重要意义的晚期胃癌标准化疗失败后，安全有效的抗血管

9、生成靶向药物的二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕尼布组中的中位总生存时间为7.6个月，比对照组延长2.6个月，死亡风险降低约40%的阿帕尼布的副作用是可以预料的，可以接受的， 胃癌靶向药物中唯一能控制的口服制剂，大幅度提高能逆转患者的依从性，为胃癌化疗失败的患者提供了新的标准治疗方案，副作用的处理方法、高血压的处理、预防和监测：密切监视患者高血压的发展和恶化情况高血压患者应采取阿帕尼布治疗高血压处理： 1、2级积极采用降压治疗，监视血压，服用阿帕契尼的3级中止药，继续降压治疗，1级以下时，原量服用阿帕契尼，再次出现3级以上高血压时，服用1级中止药，进行降压治疗，1级以下时，1级的量服用阿帕契尼

10、预防和监测：除非密切监测尿蛋白进行24小时尿的收集评价，否则必须用尿试纸评价蛋白尿的情况。 蛋白尿处理：出现蛋白尿的患者接受ACEI (血管紧张素转换酶抑制剂)治疗，有可能受益的24小时尿蛋白定量1g的患者，希望血压控制在125/75mmHg (1mmHg=0.133kPa )以下，持续服用一、二级阿帕尼积极治疗，1级以下时，原剂量服用阿帕丁，再次出现3级以上蛋白尿时，降低1剂量服用阿帕丁4级停止用药，积极治疗，1级以下时，降低阿帕丁的使用量。 手足综合征的处理、预防和监测：减少对手足皮肤的刺激和摩擦，观察是否有手足综合征的症状，包括温度变化、不合适的鞋和手套、过度运动和劳动等治疗的初期，预防

11、性地使用维生素B6和co2抑制剂，或能否减轻手足综合征的处理：减轻疼痛过度角化和蜕皮是尿素软膏和5%水杨酸制剂局部或全身使用皮质激素治疗化疗引起手足综合征的有效药物(短期使用)，一、二级继续服用茶氨酸三级，积极治疗，一级以下时，原剂量服用茶氨酸四级，积极治疗， 1级以下时服用阿帕丁，降低腹泻处理的预防和监测：应评价其他危险因素，如有腹泻作用的食物、胃肠动力药、大便软化剂等是否并发，在治疗中应首先消除上述诱因，仔细监测腹泻的程度和进展， 药物腹泻没有明确的病理生理学变化腹泻处理：轻度腹泻容易控制，对症治疗和短期的罗哌卡明可以缓解，几乎不需要调整量来消除诱因经后静脉补液、抗生素等治疗后仍存在的腹泻

12、，需要剂量调整1、2级对症治疗， 持续服用阿帕契尼的三级停药，积极治疗，1级以下，原剂量服用阿帕契尼的四级停药，积极治疗，1级以下，服用阿帕契尼，降低骨髓抑制的处理，中性粒细胞减少，严重减少者极少数不到0. 5 109/L，使用抗生素发热和合并感染，在给予广域抗生素治疗，可以考虑应用集团刺激因子，例如粒细胞集团刺激因子(G-CSF )等的副作用在2级以下的情况下，持续服用阿维菌素，血小板减少暂时减少的情况下(血小板数不足50109/L )， 应用少量糖皮质激素和止血敏感性可以预防出血的血小板数在20 109/L以下，需要血小板、止血感和激素(泼尼松龙等)给药时，应考虑应用血小板产生素(TPO )和白细胞介素等村落刺激因子，刺激巨核细胞的生长和分化出血的处理、预防和监测：所有患者都要