肝的生物化学

1、。1，肝脏生物化学、生物化学和分子生物学系。2，第1节肝脏在物质代谢中的作用1。肝脏在糖代谢中的作用肝脏主要通过糖原合成和分解以及糖异生来维持恒定的血糖浓度，从而保证全身所有组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。主要途径：糖异生肝糖原的合成和分解，糖酵解，全状态肝糖原合成的多糖转化为脂肪，空腹状态肝糖原分解并释放葡萄糖以补充血糖不足，空腹状态糖异生是脂肪动员酮体合成的主要途径，以保存葡萄糖，5，2，肝脏在脂类代谢、消化、吸收和分泌胆汁的各种过程中的作用，其中，胆汁酸是脂类消化和吸收合成脂肪酸、甘油三酯所必需的， 酮体、胆固醇、磷脂分解脂肪酸的氧化、胆固醇的降解和排泄、低密度脂蛋白的降解、运输和合

2、成以及低密度脂蛋白的分泌。 高密度脂蛋白；apo C；LCAT。6。3。蛋白质代谢中的肝脏代谢，血浆蛋白(球蛋白除外)的合成和分泌中的氨基酸代谢。氨基酸(支链氨基酸除外)的脱氨、脱羧、脱硫、转甲基化。排除血氨和胺，合成尿素。肝脏在维生素代谢中的作用、脂溶性维生素的吸收和维生素的贮存是维生素A、E、K和B12的主要贮存场所。视黄醇结合蛋白的合成、维生素D结合蛋白的合成和维生素维生素维生素D3 25-(OH)-的转化、维生素D3水溶性维生素辅酶的组成、肝脏在激素代谢中的作用、激素的失活主要是在肝脏中转化，而降解或失活的过程称为激素失活。主要途径：生物转化。9、与代谢紊乱或肝病异常相关的临床现象。1

3、0，第2节，肝脏的生物转化，1。生物转化的定义肝脏中的非营养物质经过氧化、还原、水解和结合反应，使脂溶性强的物质获得极性基团，增加水溶性，并易于随胆汁或尿液排出体外。这一过程被称为肝脏非营养物质是指既不能构成组织和细胞的结构成分，也不能通过氧化提供能量的物质。有三个来源：1。体内代谢产物，如氨基酸分解代谢产生的氨和胺，体内合成的激素和胆汁色素；2肠道吸收的腐败产物，如胺、酚、吲哚、硫化氢等。从外面进入体内，如药物、毒药、有机农药、一些食品添加剂等。12，生物转化的意义转化体内的非营养物质以使其失活或解毒；更重要的是，这些物质的溶解度可以增加，而且很容易排泄。生物转化的主要场所是肝脏，其次是肾脏

4、，在肺、胃肠道和皮肤中也有生物转化功能。肝脏的生物转化和解毒。13，2。生物转化的特点：多样性和连续性，即一种物质在体内可以发生各种生物转化反应，各种反应都可以按一定的顺序解毒和中毒。生物转化后，一些毒性降低或消失(解毒)，而一些物质的毒性出现或增加(毒性)。此外，有些药物如环磷酰胺和大黄需要生物转化才能成为活性药物。生物转化反应的主要类型概括如下：第一阶段反应：氧化、还原和水解；第二阶段反应：组合反应；*一些物质在第一阶段反应后可以顺利排出。*即使在第一阶段反应之后，物质的极性也没有太大的变化，因此它必须与一些极性更强的物质结合，即第二阶段反应，然后才最终排出。(1)最常见的生物转化反应是氧

5、化反应。1.微粒体P450依赖性单加氧酶系统：最重要的是P450依赖性单加氧酶。存在部位：微粒中内质网的组成：由胞苷P450、NADPH、NADPH-细胞色素P450还原酶RH O2 NADPH Roh NADP H2O催化的碱性反应。16，2。单胺氧化酶是单胺氧化酶，MAO)，存在位置：在线粒体中，催化反应催化胺的氧化脱氨产生相应的醛。17，3。酒精脱氢酶和醛脱氢酶系统存在于细胞液中，催化反应酒精脱氢酶催化酒精氧化为醛。醛脱氢酶催化醛生成酸。还原反应：肝细胞中有两种主要的还原酶：偶氮还原酶和硝基还原酶。硝基化合物和偶氮化合物催化还原成胺。(3)水解反应：催化水解反应的酶主要有酯酶、酰胺酶、糖

6、苷酶等。分布在细胞液中。结合物：所有含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素都会发生结合反应。结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基和其他物质或基团。(4)结合反应。葡萄糖醛酸最常见的结合反应，葡萄糖醛酸是葡萄糖醛酸基团的直接供体。*催化酶UDP-葡糖醛酸转移酶，UGT)，如苯酚，UDP，苯基葡糖醛酸苷，22，雌酮，2。硫酸结合反应，*硫酸供体3-腺苷5-磷酸硫酸(PAPS)，*硫酸催化酶转移酶，例如，PAP，硫酸雌酮，3。酰化反应，4。谷胱甘肽结合反应，异烟肼乙酰辅酶a乙酰异烟肼辅酶a，环氧萘谷胱甘肽S-二氢萘谷胱甘肽，6。甲基化反应，5。甘氨酸结合反应，烟酰胺N-甲基烟酰胺

7、，甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。25、肝细胞受损时，生物转化能力低，药物灭活率低。因此，肝病患者应谨慎治疗，并注意选择和掌握剂量，以避免增加肝脏负担。胆汁和胆汁酸胆汁是一种由肝细胞分泌的液体，通过胆汁系统流入胆囊，并沿总胆管进入十二指肠。胆汁的主要有机成分是胆汁盐、各种酶(如脂肪酶、磷脂酶等)。)、胆汁色素、磷脂、脂肪、胆固醇、粘蛋白等。其中胆盐含量最高。28，1。胆汁酸的类型：游离胆汁酸：包括胆酸、脱氧胆酸、鹅去氧胆酸和石胆酸；胆汁酸组合：主要有甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨胆酸和牛黄鹅去氧胆酸。游离胆汁酸如胆酸、结合胆汁酸、初级胆汁酸是由肝细胞从胆固醇直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅去氧胆

8、酸和相应的结合胆汁酸。次级胆汁酸，包括脱氧胆酸和石胆酸，是在肠道细菌的作用下，初级胆汁酸被7-羟基脱氧后产生的。胆酸、脱氧胆酸、初级胆汁酸、次级胆汁酸、鹅去氧胆酸、石胆酸、次级胆汁酸、初级胆汁酸、34，2，胆汁酸的代谢，(1)初级胆汁酸的产生部位：肝细胞的细胞液和微粒体中的原料：胆固醇，限速酶：胆固醇7-羟化酶，35，胆固醇(2)次级胆汁酸和肠肝循环的产生，位置：小肠下部和大肠突起，初级胆汁酸，次级胆汁酸，37、胆汁酸的肠肝循环：进入肠道后，约95%的胆汁酸被肠壁重新吸收，其余随粪便排出。被肠重吸收的胆汁酸(包括初级和次级的、结合的和游离的)通过门静脉返回肝脏，游离的胆汁酸被肝细胞合成结合的胆

9、汁酸，结合的胆汁酸与重吸收的和新合成的结合的胆汁酸一起排出肠。这个过程被称为“胆汁酸的肠-肝循环”。(图)。38岁。39，(3)胆汁酸的功能，1。促进脂类的消化和吸收，立体构型，亲水和疏水侧，2。抑制胆汁中胆固醇的沉淀，胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比例为101。40、第四节胆汁色素代谢与黄疸，胆汁色素是体内的铁卟啉.41岁。胆红素来源于铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶和过氧化物酶。大约80%来自老化红细胞中血红蛋白的分解。首先，胆红素的来源和产生，42岁，第二，胆红素在血液中的运输，这意味着增加胆红素在血浆中的溶解度，并限制胆红素通过生物膜的自由通道，从而产生毒性作用

10、。磺胺类药物、抗生素、利尿剂等结合剂的竞争。胆红素白蛋白复合物的转运。44，3，胆红素在肝脏中的转化，胆红素的摄取可以自由地、双向地透过肝窦的肝细胞膜表面进入肝细胞，转运，45，转化，定位：光滑表面内质反应：结合反应(主要结合剂是葡萄糖醛酸，UDPGA)酶：葡萄糖醛酸转移酶产物：主要是双葡萄糖酸胆红素，以及少量单葡萄糖酸胆红素和硫酸胆红素，统称为结合胆红素，46，葡萄糖醛酸胆红素的产生，47岁。48，三。肠内胆红素转化和尿胆素原的肠-肝循环，结合胆红素，尿胆素原，胆红素，过程，尿胆素原：中间尿胆素原。胆红素：左旋尿苷、粪胆素、右旋尿苷、游离胆红素。49，尿胆素原的肠肝循环。肠内少量的尿胆素原可

11、被肠粘膜细胞重新吸收，并通过门静脉进入肝脏，其中大部分随胆汁排入肠内，形成尿胆素原的肠肝循环。血清胆红素和黄疸，血清中胆红素的含量很少，其总量不超过1毫克/分升。任何能够导致胆红素过量产生或阻碍肝细胞摄取、结合和排泄胆红素的因素都会增加血液中胆红素的浓度，这种情况称为高胆红素血症。血清中胆红素含量过高，会扩散到组织中，造成组织的黄色染色，这就是所谓的黄疸。51岁。黄疸在临床上可分为三种类型：溶血性黄疸、阻塞性黄疸和肝细胞性黄疸。溶血性黄疸的红细胞被大量破坏，网状内皮细胞产生的胆红素过多，超过了肝脏吸收、结合和排泄的能力，导致血液中间接胆红素浓度异常升高。大量溶血的各种原因都会导致溶血性黄疸。梗阻性黄疸由多种原因引起，胆汁排泄通道被堵塞，这使得胆