《药理学》第二章 药物效应动力学

1、department of pharmacoogy tel : 655339，pharmacoodynamics，PD，药物的基本作用药物剂量和效果的关系药物和受体，第一节药物的基本效果，I .药物效果和药理效果2。疗效(疗效)iii。副作用，1药物效应(drug action)药物和身体细胞之间的初始作用是分子反应机制，具有特异性。I .药物作用和药理作用，2药理作用身体组织和器官原始功能水平的变化。药物作用是动机，药理作用是结果，肾上腺素和1受体结合，激活AC营Ca2 I，example of action，effect，心输出量心肌收缩血管平滑肌舒张，action mechanism o

2、f drug，(2)抑制(inhibition)降低原来的功能水平，称为抑制(paralysis)或失败(failure)。药理学、药物、靶标结合、身体生理、生化、功能变化、效果、药理作用、兴奋作用、抑制抑制抑制抑制抑制、3 .药物效果的特点：(2)规格和选择；(1)局部活动和一般活动；硫酸镁：口服腹泻iv抗惊厥剂、血管扩张和降压、哌替啶阻断1A，口腔干燥，唾液分泌，心率，迷走神经解除抑制，痉挛，内脏平滑肌松弛，阿托品，M受体阻断，Weak selectivity:ii。疗效(疗效，热疗)，符合临床药物目的，实现疾病预防和治疗效果。血管扩张剂不一定对抗冠心病也能缓解心绞痛的临床症状。药理作用和

3、疗效(疗效)？疗效分类：1，根据治疗目的： (1)原因治疗：(肠易激)排除主要原因因素。Gene therapy，immuno-therapy。补充治疗：(supplementary therapy)补充营养物质或内源性活性物质(2)症状治疗：(symptomatic treatment)减轻病的症状。降压药。药理学，2，根据作用部位：(1)局部作用：(local action)在吸收血液之前作用于药物部位。口服硫酸镁腹泻，治疗皮肤真菌感染的局部酮康唑(2)吸收功能：(absorptive action)药物被血液吸收，分布在全身。口服地高辛吸收后，会产生强烈的心脏效应。药理学，3，根据作用的

4、先后顺序：(1) 1)第一作用：(primary action，direct)直接作用也称为直接作用，是指口服地高辛吸收后先作用于心脏，加强心肌收缩力等身体先产生的作用。(2)次要作用：(secondary action，indirect)药物的主要作用引起的附加作用。地高辛强化心脏收缩力，增加小便量的口服。药理学，4 .药物的作用机制(1)调节功能(2)抗病原体和抗肿瘤(3)补充不足，药理学，iii。根据副作用(adverse drugion，ADR)-不符合药物目的，患者出现不愉快或痛苦的有害反应。固有的效果，可以预测，但不能避免。严重的副作用包括持续使用庆大霉素等药源性疾病(drug-i

5、nduced disease)，会引起神经性耳聋，1 .副作用：(side reaction)与治疗容量无关的作用。特征：风险小，与药物目的相关。随着治疗目的的变化而变化。说明：药理作用的选择性低。，口腔干燥，唾液分泌，心率，迷走神经解除抑制，痉挛，内脏平滑肌松弛，阿托品，M受体阻断，治疗和副作用：2。毒性反应：(toxic reaction)过量服用或积累过多，发生的损伤反应。地高辛过多心律失常，水杨酸盐恶心，呕吐，耳鸣等。急性毒性：循环、呼吸、神经功能障碍。长期毒性：肝、肾、骨髓、内分泌等功能、致癌、致畸和诱变。3 .尾流效果：(residual effect)静药后剩下的药理效果。长期使

6、用皮质激素，停止后低皮质功能，持续数月。苯巴比妥催眠药早晨头晕，嗜睡。4 .静药反应：(withdrawal reaction)突然停药后原始疾病的恶化。治疗高血压，停药后血压上升得快。5 .变态反应：(allergic reaction)特征：与药理作用无关，很难预测。变应原：药物本身、代谢产物、助剂中的杂质或助剂。6 .特异性反应：(idiosyncrasy)意味着由于遗传缺陷，对某些药物特别敏感，反应严重性与剂量成正比。遗传性G-6-PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)缺乏者服用磺胺类药物后会发生溶血。7 .药物依赖性：(drug dependence)身体依赖性出现戒断症状。精神依赖性，心理

7、依赖性，药物渴望。1 .“side effect(不良反应)”2。毒性反应(toxic reaction) 3。后发效果(after effect) 4。静药反应5。过敏6。的症状(allergic reaction 6)。特异性反应(idiosyncrasy) 7。药物依赖性：(drug dependence)，第二节药物剂量与效果的关系，剂量-效果关系：定量分析药物剂量与药理效果的关系。明确药理作用和药物剂量变化规律。I .药物剂量，2 .体积反应，3 .质量反作用(all-or-none response)，4 .体积-效果曲线(dose-effect curve)，5 .体积-效果关系

8、曲线的应用意义，1 .药物剂量，安全范围，2。体积反应：对对象反应的效果的强度，药理作用的强度是连续的增减量，可以用具体的量来表示。血压、心率、尿液量等。3.抗体反应(all-or-none response):如果群体中特定效果的出现以阳性或阴性出现的频率或%出现，药理学效果只能显示为全部或无，阳性或阴性。有效和无效，痉挛和痉挛，死亡和生存等。iv .容量-效果曲线： (dose-effect curve)药物效果随着一定范围的药物剂量增加而增加的曲线。emax，emax，the dose-effect curve of drug action，标准卷效果关系曲线，药物卷效果指标最大效果：(

9、maximum effect，Emax)(性能，)效价强度：达到(potency)(效价)效果50%所需的容量。值越小，表示效价强度越大。反映药物和受体亲和力(pD2)的类似药物之间的等效剂量比较。individual variability、effect (%of maximal responses)、lgc、average value、对严重水肿的患者使用呋塞米可以提高利尿效果。质量反应频率分布和累积容量-效果曲线，5 .剂量-效果关系曲线的应用意义，药物效果的强度评价，为合理的临床治疗选择药物并确定剂量。指标：效价强度(效价)、Emax、效价：临床药物等效性指标。功效：比较药物的作用强度

10、。效价测定：同类药物间等效剂量比较，非强度比较。如果吗啡效价是多冷丁的10倍，那么10毫克吗啡与100毫克多冷丁具有相同的效果。功效比较：药物作用强度，分类。1 .半有效：(ed50) 50%阳性反应或50%最大效果的容量。ED50越小，药物越安全。2.致死剂量(LD50) LD50越大，药物越安全。反映药物的急性毒性。3.中毒量(TD50)、药物安全评估、4治疗指数(ti) ti=ld50/ED50或TD50/ED50通常要求TI 3，但不能完全信任的原因：TD和ED曲线重复也就是说，获得足够疗效时的容量可能已经中毒。Dose-effect or toxicity curve A，b 2药E

11、D50，LD50相同，但b药物的有效容量和致死量曲线重叠，有b药物毒性A药。5可靠安全系数(CSF)、CSF=、ld1、ed99，一般要求值大于1。药物安全指标。第三节药物和受体，I .基本概念1。受体(receptor):可以与细胞膜或细胞内的特定物质结合，传递信息产生生物效应的成分。2.配体：结合受体特异性产生特定效果的物质。像药物，神经递质，激素，自己的活性物质。3 .配体与受体相互作用及特性：肾上腺素与1受体结合后，通过结合Gs蛋白产生合成环化酶(AC)，AC催化ATP产生细胞内喜糖素(cyclic adenosine)，从而提高心肌细胞内的cAMP水平，cAMP作为细胞内第二信使，蛋

12、白激酶A(PKA)l型Ca通道激活后，促进Ca内部流动，加强心肌收缩力。配体与受体相互作用的特性：(1)亲和力(affinity) (2)敏感度(3)可逆(reversibility) (4)饱和()药物和受体相互作用的学说，1。占领军说2。速度论3 .理想模型论(two model theory)，3 .受体效应动力学，1。关系：RT=R DR上述公式：2。亲和力药物和受体结合的能力。以KD的倒数或pD2表示。Affinity=1/KD or pD2=-lgKD(亲和力指数)KD或pD2表示亲和力，效价较低。KD或pD2表示高效价的亲和力。3 .内部活性药物与受体结合产生效果的能力。的能力(

13、intrinsic activity)。确定药物效果的最大效果(效果)。显示为。(0 1)，两种药物的亲和力相同时，效果的强度取决于。a、b、c三种药物与受体的亲和力(pD2)相同，a=b=c内部活性(Emax)不同，abc、x、y、z三种药物与受体的亲和力(pD2)不同作用于受体的药物分类，完全兴奋剂部分兴奋剂(反，inverse agonist)拮抗剂(antagonist)，1 .完全兴奋剂是同时具有亲和力和内在活性的药物。=1 2 .部分作用剂(partial agonist): 1亲和力强，内部活性不强，与完全兴奋剂一起使用时，能拮抗作用剂的部分效果。吗啡阿片受体()完全兴奋剂。泰佐欣喷雾：部分兴奋剂，镇痛效果弱，但成瘾性小。3 .拮抗剂亲和力强，但没有内部活性，