质子治疗在肺癌患者中的作用

1、Walter J Curran, Jr,MD Executive Director Winship Cancer Institute of Emory University Altanta, Georgia NRG Oncology Group Chairman,质子治疗在肺癌患者中的作用,Presented By Walter J Curran at 2015 ASCO Annual Meeting.,质子射线治疗与肺癌讨论大纲,癌质子射线放疗进展 早期病例的立体定向放疗(SBRT) 局部晚期NSCLC的治疗 质子射线治疗原理 肺癌试验性质子射线放疗经验 正在进行的III期临床研究,局部肺癌

2、与SBRT,RTOG 0236背景Timmerman et al 2014,北美协作组的首个检验立体定向体部放疗(SBRT)的临床研究 2010年首次发表于JAMA，明显改变了标准治疗 持续关注迟发毒性与后期复发,不可手术早期肺癌的立体定向体部放疗,Robert Timmerman; Rebecca Paulus; James Galvin; et al. JAMA. 2012;303(11):1070-1076 (doi:10.1001/jama.2010.261),照射野内+肿瘤边缘复发2014Timmerman et al, RTOG 0236,原发灶+叶内复发2014Timmerman

3、 et al, RTOG 0236,SBRT长期严重毒性2014Timmerman et al ，RTOG 0236,无5度毒性(治疗相关死亡) 2例4度方案特异性毒性 (PFS下降至小于预计值的15%和低钙血症) 与2-3年的最初报告一致 15例3度方案相关毒性 大多为肺毒性 最初报告后另有2例,质子射线放疗改善III期肺癌,NRG/RTOG 0617：研究设计,Bradley et al Lancet Oncology 2015.,NRG/RTOG 0617：目的,以标准剂量适形放疗同步化疗为对照组，比较高剂量治疗患者的生存期 比较同步放化疗患者西妥昔单抗治疗的生存期,Bradley et

4、 al Lancet Oncology 2015.,Bradley et al Lancet Oncology 2015.,NRG/RTOG 0617：不同放疗剂量的生存期,Bradley et al Lancet Oncology 2015.,NRG/RTOG 0617：局部治疗失败,多因素Cox模型：RTOG 0617,负选：退出标准P0.10 双侧P-值 剔除模型：年龄(持续)，总体放疗审核(方案规定对照未规定)，以及肺V5(持续) Bradley et al Lancet Oncology 2015.,质子射线治疗肺癌的希望?,质子与离子射线生理剂量分布,入路处避免健康组织受损 靶/肿

5、瘤之后剂量锐减,光束的传递?,机器人辅助患者定位系统,光子,质子,颅脊柱放疗治疗成神经管细胞瘤,儿童颅脊柱放疗：原理,Physiologic and Radiographic Evidence of the Distal Edge of The Proton Beam in Craniospinal Irradiation Krejcarek SC, Tarbell NJ, Yock TI et al. IJROBP 68()3:646-649,2007,3D放疗对照质子射线放疗治疗NSCLC,JOEY. CHANG, IJROBP Vol.65, No.4, pp. 1087-1096, 2

6、006.,JOEY. CHANG, IJROBP Vol.65, No.4, pp. 1087-1096, 2006.,剂量容积直方图比较： 3D-CRT对照质子射线治疗III期肺癌,剂量容积直方图比较：IMRT对照质子射线治疗,JOEY. CHANG, IJROBP Vol.65, No.4, pp. 1087-1096, 2006.,在多因素Cox比例风险分析中，心脏放疗剂量为一个重要因素,Tucker and Liao, UTMDACC.,平均心脏放疗(MHD)剂量与生存期,Tucker and Liao, UTMDACC.,质子射线治疗减低MHD,心脏剂量：质子 vs. IMRT,Fr

7、om Liao, Chang. Komaki, et al.,质子射线治疗对照IMRT：最新结果,From Liao, Chang. Komaki, et al.,Courtesy of Dr. James D. Cox. 2012.,质子射线治疗改善生存期,NRG/RTOG 1308：质子射线对照IMRT,比较光子射线对照质子射线放化疗治疗II-IIIB期NSCLC的总生存期的III期随机对照临床研究,质子射线放疗对照IMRT：假说,与光子射线治疗相比, 质子射线治疗可大幅降低重要脏器的剂量, 因此可提高治疗剂量(74Gy RBE), III期NSCLC患者的中位生存期从21个月提高到了30个月 背景中位生存期： RTOG 0617 60Gy组-21.7个月 MDACC 74Gy(RBE)组-30个月