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文档简介

1、. 1、鲍曼不动杆菌感染治疗策略,浙江大学医学部附属邵逸夫医院感染科俞云松,2,脑外科术后颅内感染病原菌分布,Alicia IH,Jonathan RE, jean p et al.antimicrobial-resistantpathogensassociatedwealthcare-associatedinections : annualsummaryofdatareportedtothenati rkatthecentersfordiseasecontrolandprevention,2006-2007.inforsectioncontrolationandhospitalepidemi

2、ologyvol.29,no.11 99 耐药性鲍曼不动杆菌引起的脑膜炎迅速增加,thelancetinfectiousdisease.2009 (9) :245-255 .2010年CHINET监测了脑脊液培养菌第一位:不动杆菌! 啊! 高危因素:手术或外伤、引流管放置、4、神经外科医院感染病原学、术后颅内感染:凝固酶阴性葡萄球菌、不动杆菌、金葡萄菌、神经外科医院感染抗菌药应用专家共识(2012 )中华医学杂志,5,你认为是什么细菌感染?脑外科术后感染:脑脊液涂膜革染色:克6、细菌大小和形态、细菌形态、球菌、杆菌、螺旋菌、弧菌、7、非发酵菌的耐药性率持续上升,CHINET 2007-2012

3、、美罗培南耐药性率、不动菌耐药性率、绿脓菌耐药性率,浙江大学医学部附属邵逸夫医院,8、脑外科术后颅内感染病原体和药剂革兰阳性菌:要经验性地使用药品,必须复盖一般的苯并二唑啉耐性(MRSA或MRSE )革兰阴性菌:非发酵菌? 碳青霉烯类耐药性? crab(60%以上)能在美罗培南中加入万古霉素和利奈唑胺吗? 有必要评价CRAB的可能性吗? 9、术后非发酵菌中枢感染危险因素,脑脊液漏并发切口感染手术时间长,口腔入口手术病情重的脑室外引流二次手术,Lancet Infect Dis. 2009; 245255.10, 院内鲍曼不动杆菌肺炎,2010年CHINET发现不动杆菌占所有呼吸道分离菌的19.

4、4%,其中鲍曼不动杆菌占17.5%的最新调查显示,鲍曼不动杆菌居中国院内获得性肺炎临床分离菌之首,占所有分离菌的29左右非发酵菌成为HAP最主要的分离菌的刘追宁教授对我国14家大教育医院HAP的临床调查,12、鲍曼不动杆菌感染的危险因素,长期住院监护室入院机械通气侵入性操作抗菌药暴露了严重的基础疾病, munoz-price ls robertaw.acinetobacterinfection.nnengljmed.2008,35355360271-81,13, carbapenemexposurecarbapenem-resistantacinetobacterbaumannii ement

5、erecenterneandardpricationsofcarbapenem电阻duralargeandssustain tantacinetobacterbaumaannii.journalo f clinical microbiology,Nov. 2000,p. 40864095, 14、经验治疗:糖非发酵菌感染何时出现,bsiinushospitalscid 200433365039 (1August )、 15、病原学诊断定植和感染,采集血液、脑脊液等体液标本时严格皮肤消毒, 应避免污染的临床微生物实验室严格掌握痰标本质量呼吸道标本的半定量,定量培养可提供对临床有重要参考价值的鲍曼

6、不动杆菌皮肤感染样品:浅表、开放性脓庙和创口感染:清创后, 用擦拭器在创口上涂抹蜂窝织炎和丹毒:用穿刺针抽样组织复杂皮肤软组织感染:采集深层组织进行培养16,鲍曼不动杆菌的血流感染,国外:鲍曼不动杆菌是最常见的引起血流感染的病原菌之一(表皮葡萄球菌、黄色葡萄球菌、绿脓菌肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌) 2010年CHINET监测显示,血流感染不动杆菌占3.9%,其中鲍曼不动杆菌为3.4%的高危因素:留置导管,17,患者,男性,36岁,“机械轧辊伤后45天,反复发烧145天前,碾压伤后当地多发伤、外伤性肝破裂、腹腔内出血、骨盆骨折、左耻骨上支骨折、左髋臼骨折、左股骨中上段粉碎骨折、右髋关节脱位,急诊

7、:开腹探查术肝脏修复术肠间膜修复术左大腿、膝、臀部、背部清创术,亚胺培奈卡芬清,术后ICU逐渐好转,离线一周前害怕寒冷而发高烧,再次插管。 美罗培尼万古霉素12日,亚美培尼罗霉素/他唑巴坦3日,血液培养:鲍曼不动杆菌-败血症? 拔除深静脉置管后,体温恢复,痰培养:白色念珠菌少量金葡萄菌,18,入院后给予:亚培尼佐胺卡波因,最后: 4天后3.18死亡,3.17,3.17,3.17,19,不动杆菌皮肤软组织感染的特征,外伤特别交通事故等开放伤患者在留置导管和外固定患者外伤后诊断不动杆菌皮肤软组织感染的平均15天以上混合感染占ICU皮肤软组织感染的2.1%,Clinical Infectious D

8、iseases 2008; 47:4449,20,鲍曼不动杆菌烧伤创口感染,MDRAB占烧伤栋烧伤创口感染的11.3%,其中46是菌血症的最高粗死亡率52,发展为Clin Infect Dis 1999的283336505966burns27(2001 ) 140535252525352535253525353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535 耐多药鲍曼不动杆菌已成为世界上最重要的“超细菌”,统

9、一了MDR-AB、XDR-AB、PDR-AB的命名和检查规范鲍曼不动杆菌感染的诊疗和预防管理,中华医学杂志,2012,92 (2):76-79, 32名专家共同动员了323名专家,7月多研讨会12次,22,治疗鲍曼不动杆菌的抗菌药特征,2011年中国鲍曼不动杆菌感染诊断和预防管理专家的协议方案,23,142株鲍曼不动杆菌的抗生素耐药性率,耐药性率(% )刘或宁教授HAP调查广泛耐药鲍曼不动杆菌,25,MDR/XDR不动杆菌-联合方案,中国鲍曼不动杆菌感染诊断和预防管理专家达成协议。中华医学杂志2012、92(2):76-85、26、舒巴坦对鲍曼不动杆菌的作用机制、27、内酰胺酶抑制剂、舒巴坦、

10、28、MIC:64mg/L、MIC:16mg/L、头孢哌酮/舒MIC:32mg/L,29志愿者用不同剂量舒巴坦注射换算的血中浓度和PK/PD,antimicrobagentchemother.2013.57 (7) :441-4 .,30, antimicrobagentchemother.2013.57 (7) :441-4 .,31舒巴坦-敏感性的折射点和给药方案,1g q8h、2g q8h、3g q8h、4g q8h、舒巴坦的折射点: 4、8、16舒巴坦蛋白的结合57(7):3441,32,氨苄西林/舒巴坦-敏感性的折射点和给药方案:PTA以90%为基准: MIC2时,舒巴坦1g q8h

11、 4h为MIC4时,舒巴坦2g q8h 4h为MIC8时(中介),舒巴坦3 57(7):3441,33,基于舒巴坦计算MIC分布,头孢哌酮提高了舒巴坦对不动杆菌的抗菌活性,internationaljournalofantimicrobiagents 41 (2013 ) 393,34 舒巴坦体外合作internationaljournofantimicrobiagents 41 (2013 ) 393.35 .程序和处方量,中国鲍曼不动杆菌感染诊断和防治专家共识,36,2013年16家医院10120株不动杆菌属(鲍曼根据体外药物敏感性实验结果选择药物,降低感染死亡率。 国外报道对严重感染者,

12、舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至12g/d也比较安全性,但治疗效果为9g/与d组无统计学差异的clinmicrobiolrev 2008:213360-582.lancetinfectdis 2008:83360-762.scandijinfectdis 200535353535353535353535 353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353 生理上脑脊液浓度为血浓度的1%脑膜炎时血浓度增加到32%舒巴坦用量的4-6h的耐卡巴培南鲍曼不动杆菌中枢感染的重要选择,jorjurofantimicrobialch

13、emotherapy (2008 ) 61,908913 lancet 9336360245255 intjantimicrobbagents 2003; 21:5862 .40,头孢哌酮脑脊液浓度,16名细菌性脑膜炎患者接受头孢哌酮治疗,一天总给药量为4.5-9.0g,分3次或4次给药。 第1天、第3天、第5天、第7天每天输液结束后,4小时后测定头孢哌酮的血液浓度和脑脊液浓度,结果Cristiano P、et al. Infection.1989; 17(6):378-381,41,LPS缺陷是鲍曼不动杆菌的多粘菌耐性,多粘菌e耐性株LPS缺陷,多粘菌e耐性鲍曼不动杆菌的外膜缺陷,LPS合成

14、相关基因变异引起的LPS缺陷多粘菌作用目标部位的变化,antimicrob agents 54336304971-7 antimicrobagentchemother.2011; 55:3022-4,ISAba11是通过lpx基因的失活插入的,42,AAC,2006, 5033365025352535253535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353535353 535-35-35-35-

15、35-35-35-35-35-35-35-35-35-3 需要避免与肾脏毒性药物的异质性耐药性部分恢复,耐药性率为30.6% (韩国)、Kwan Soo Ko、jac2007、603360536363-7; Young Kyoung,dmid 2009,64:43-51,44,Colistin,good outcome to MDR ab infection including : bacteremia,pneumonia,urinary try BMD-T:(CLSI推荐) Unpublished Data,Colistin体外抗菌活性(210株鲍曼),46,CLSI (2014 )不动杆菌

16、属的折射点: S2,R4 (g/ml ); 分析了30株临床菌株,异质性耐性率为56%,以标准菌为例。Unpublished Data、鲍曼不动杆菌Colistin异质性耐受率、47、ZP6-200P5-1研究、MEM、TZP、ATM、MH、AK、CIP、CN、PRL、SAM、FEP、CTX、SCF、IPM、CAZ ml MEM,TZP,ATM,MH,AK,CIP,CN,PRL,SAM,FEP,CTX,SCF,IPM,CAZ,CO,TGC:4g/ml,TE,CO:0.38g/ml,MEM,TZP,ATM, CO TGC:0.5g/ml,TE,CO:256g/ml,ZP6-200P5-1,ZP6,48,多霉素e和舒坦的体外协同作用case报告,Co:32g/ml Sul:2g/ml, co :4 g/ml sul :0.5 g/ml intjantimicrobbagents.2011 nov 17、49、CRAB的治疗多粘菌、静脉应用多粘菌的治疗总有效率为57% .肾功能障碍的发生率约为037% .雾化吸入减少全身给药的副作用在局部组织有助于达到高药物

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