最新银杏叶冻干粉可行性报告

1、冻干银杏叶粉可行性报告一、项目建议书的背景、投资的必要性和意义山东仁和制药有限公司是在2001年5月成功收购原郯城华阴制药厂的基础上成立的综合性制药企业。原名山东郯城华阴制药厂，创建于1995年，剂型为中成药片和中药提取物。2002年4月，成功收购破产企业烟台康泰药业有限公司，并添加15片化学药品。目前，公司已形成中药、西药、抗生素、中药提取物、保健食品口服液、生化药品、食品等七大系列40多个品种的综合性制药企业。与此同时，国务院正在审查和批准18种正在开发的新药和保健食品。全年工业总产值1.05亿元，销售收入8500多万元，利税1600多万元。山东仁和药业有限公司位于中国银杏之乡山东省郯城县

2、。西邻205国道和京沪高速公路，交通便利。郯城银杏资源占全国银杏资源总量的三分之一以上，公司具有很大的资源优势。公司注册资本3832.44万元，总资产8000多万元。整个工厂有322名员工。其中，员工273人，生产人员208人，管理技术人员92人。技术人员占员工总数的32%，其中高级职称6人，中级职称26人，初级职称44人。为了满足企业发展的需要，2003年1月，公司开始投资3000多万元进行全面的GMP改造，包括新建一个1600平方米的固体制剂车间，包括片剂、胶囊剂和颗粒剂。严格按照GMP要求，对办公区、综合仓库、质检楼、前处理车间、提取车间进行改造，对中药仓库、纯中药仓库、空调主控室、配电

3、室、锅炉、厂区进行改造，年产20亿片、1亿粒胶囊、1000万袋颗粒、100吨中药提取物、500吨中药饮片。同时，正在严格按照保健食品GMP和药品GMP建设一个口服液生产车间，可生产3600万片10毫升口服液和300万瓶100毫升口服液。目前，公司已形成一个能够生产中药、西药、抗生素、保健食品口服液、食品、中药提取物等的综合性制药企业。公司占地面积50980平方米，其中预留面积8020平方米，绿化面积9670平方米，占总面积的31.2%，建筑面积24000平方米。质量保证部占地510平方米，生产车间占地6200平方米，仓库占地2000平方米。2001年至2003年连续被评为临沂市医疗系统先进单位

4、，2004年5月通过国家局GMP认证，2004年底被认定为高新技术企业，2005年被评为临沂市农业重点龙头企业。公司坚持以市场为中心，以新产品研发为突破口，坚持四个创新和科学发展观，积极创造先进的企业文化，打造优秀的企业品牌和良好的企业形象，力争在五年内将公司建成鲁南产值、利税、效益、知名度第二高的大型企业集团制药企业。公司将建成一个集生产、学习、研究、营销于一体的“科工贸”联合体，年产值10亿元，利税1亿多元，成为全市医药行业第二大知名品牌。1.银杏叶功能成分简述银杏叶含有丰富的活性成分，具有很好的药用效果；总而言之，银杏树是当今世界上最奇特的植物(3)白果内酯：白果内酯具有很强的生物活性，

5、是一种神经精神药物，对老年痴呆症有奇特的疗效。它能抵抗神经末梢的老化，被认为是一种真正的抗衰老化学物质。(4)。银杏酸：能促进胃液和胆汁分泌；具有抗菌消炎的作用；使农药无残留；它含有抗真菌物质，能真正刺激神经中枢系统的作用。(5)聚异戊二烯醇：促进造血，改善肝功能，对再生障碍性贫血(白血病)、各种肝病和糖尿病有最显著的疗效，是治疗这些疾病最有前途的药物。1.1银杏叶主要成分的研究：自20世纪60年代以来，许多国家采用现代分离技术来研究银杏叶的化学成分。通过药理实验和临床验证，发现银杏叶的生物活性与特定的化学成分有关。德国威拉玛施瓦贝首次注册了银杏叶的简单提取物，并于1972年申请专利(W施瓦贝

6、DE 176708和DE 2117429)，命名为EGb761，用于治疗心脑血管疾病和神经系统疾病，疗效显著，无毒副作用。银杏内酯疗效显著，无毒副作用。银杏内酯能增强血小板活化因子(PAF)的拮抗作用。银杏制剂在德国、法国和中国被列为治疗药物，而其他国家仅将其用作保健食品或非处方药。美国开发的银杏保健食品已经获得美国食品及药物管理局的批准，这使得人们更加重视银杏叶的保健和药用价值，并对银杏叶的化学成分进行了越来越深入的研究。最近，在银杏叶中发现了一些新的生物活性成分。到目前为止，已经从银杏叶中发现了100多种化学成分。这些化学成分主要包括黄酮苷、萜类、聚戊烯醇、6-羟基喹啉酸、6HKA)、有机

7、酸、酚酸和烷基酚、烷基酚(也称为银杏内酯)、4-o-甲氧基吡哆醇等。类黄酮：(1)组成和结构银杏叶中的黄酮类化合物可分为三类：黄酮类、黄酮类和儿茶素类。黄酮类化合物有36种，主要以苷的形式存在，是银杏叶的主要药理成分之一。银杏叶中黄酮类化合物的含量差异很大。通过对贵州等地330份样品及银杏叶生产和发育过程中黄酮苷含量的检测和分析，结果表明，不同地区和单株之间的变异范围为0.2% 2.74%；叶中黄酮苷含量 0.8%的占48.0%。不同生长期叶片中黄酮苷的含量相差约2倍，4月含量最高，4-6月呈下降趋势，6-10月含量变化不明显。(2)银杏黄酮：银杏黄酮有七种苷元，即槲皮素、山奈酚、异鼠李素、杨

8、梅素、芹菜素、木犀草素、三聚体素等。前三个是其主要组成部分。这三种黄酮苷元的含量主要在银杏及其提取物的质量控制中检测。银杏黄酮，又称单黄酮，是银杏叶中三种主要单黄酮的结构银杏黄酮中有9种槲皮素化合物，其糖基主要是葡萄糖和鼠李糖基，有些糖基与肉桂酰基相连。与槲皮素相比，山柰苷的3位酚羟基少，极性小。银杏叶中有8种山奈酚类化合物。异鼠李素是槲皮素的衍生物，其上部羟基被甲基化。银杏叶中有四种异鼠李素化合物。(3)双黄酮：银杏叶中的双黄酮是由两个黄酮母核分子通过碳碳键聚合而成的化合物。共有六种，即银杏黄酮、异银杏黄酮、穗花杉双黄酮、西多普汀、去甲银杏双黄酮等。(4)儿茶素：儿茶素具有治疗肝中毒和抗肿瘤

9、活性的作用。银杏叶中有6种儿茶素，即儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、4，8-儿茶素和4，8-儿茶素(5)银杏黄酮的理化性质类黄酮是酚类成分，属于多环多酚。因为它们含有苯并-吡唑啉酮，所以它们形成-烯酮结构，其特征在于黄酮类化合物中酚羟基的弱酸性与铁盐之间的显色反应。它还可以与铝形成络合物，使光吸收偏移并显示出深色，并可用于鉴别黄酮类化合物(即铝盐比色法)；同时，酚羟基具有还原性，表现为提取和加工过程中的氧化和变色，分离时可加入还原剂保护。银杏黄酮的苷元大部分是晶体，苷大部分是无定形粉末。类黄酮糖苷由于在其结构中引入糖基而具有光学活性，并且大多数是左旋的。银杏黄酮、黄酮醇及其糖苷

10、含有7，4位生色团，颜色为暗黄色；紫外光下产生的荧光可用于银杏黄酮的定性测定.银杏黄酮的苷元一般不溶于水，但溶于有机溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙醚和稀碱溶液。银杏黄酮苷与糖结合后水溶性相应增加，糖一般溶于热水、甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯，但难溶于乙醚、石油醚、苯、氯仿等有机溶剂。银杏黄酮化合物由于其分子中的酚羟基而呈弱酸性，可溶于碱性水溶液、吡啶、甲酰胺和二甲基甲酰胺中。银杏萜内酯：(1)组成和结构银杏内酯是萜类化合物，也称为银杏内酯，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中的重要活性成分。白果内酯是一种倍半萜内酯，1967年由梅杰和1969年由韦恩斯分离。它是目前在银杏叶中发现

11、的唯一倍半萜内酯化合物。银杏内酯甲(GA)、银杏内酯乙(GB)、银杏内酯乙(GC)、银杏内酯乙(GM)、银杏内酯乙(GJ)(银杏内酯乙、银杏内酯乙、银杏内酯丙、银杏内酯J)是二萜内酯类化合物，于1932年首次由古河树从银杏叶中分离得到白果内酯的分子骨架由15个碳原子组成，有4个五元环稠合在一起，包括一个五元碳环，三个五元内酯碳环，天然产物中一个稀有的叔丁基连接在五元环上。白果内酯具有很强的生物活性，是一种神经精神药物，对老年痴呆症有奇特的疗效。它能抵抗神经末梢的老化，被认为是一种真正的抗衰老化学物质。银杏内酯的分子骨架由20个碳原子组成，有6个五元环，包括2个五元碳环、3个五元内酯环、1个四氢

12、呋喃环、2个五元碳环以螺环的形式连接在一起，其他环以稠合的方式连接在一起，形成一个刚性的笼状特殊三维化学结构。银杏内酯在天然产品中含有稀有的叔丁基。银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M和银杏内酯J在羟基数目和羟基位置上结构不同。银杏内酯是有效的血小板活化因子拮抗剂，是银杏叶中特殊生理活性的关键成分。国内外对这些成分进行了大量的化学、药理和临床研究。自1989年以来，作者对贵州等地不同生长期的银杏叶进行了分析测定。在超过327个样品中，银杏叶中萜内酯的含量变化很大，从0.04%到1.17%不等。超过0.3%的样本占35.2%；萜烯内酯中银杏内酯的含量高于银杏内酯。不同生长期叶片中萜内酯

13、的含量相差5-10倍，最高含量出现在秋季(9-10月)。(2)银杏内酯的理化性质银杏内酯是白色晶体，有苦味，熔点约300。银杏内酯M加热至280分解，无明显熔点。因为分子中含有羟基和多个含氧酯基，所以它比一般的倍半萜和二萜更具极性，并且容易溶于有机溶剂，如乙醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯和二甲基亚砜。银杏内酯对浓酸和强氧化剂稳定。用浓硝酸溶解银杏内酯后，它们蒸发至干，但内酯仍未被破坏。银杏内酯化合物在其分子中含有多种内酯结构。它与碱反应生成盐，盐可溶于水。用酸酸化生成的盐产生原始内酯，它不溶于水，但溶于有机溶剂。这一特性可用于银杏内酯的提取和分离。银杏内酯分子中有7个手性碳原子，如C1、C2、C3、

14、C7、C8、C10和C14。这些手性碳原子的构型决定了银杏内酯的刚性笼构型及其特殊的生物活性。聚异丁烯醇：聚异戊烯醇属于聚烯醇(或多萜醇)，它是存在于银杏叶中的一种酯化合物。有两种长链化合物，顺式和反式，它们由一系列首尾相连的异戊烯基单元组成。1982年，日本田中康等从银杏叶中分离出聚戊烯醇，其分子中异戊烯基单元的数量为14 22个。王(1992)证明我国银杏叶中也含有白桦脂醇，分子中异戊二烯基单元数为15 21。这些化合物广泛存在于哺乳动物的肝脏、胰腺和肾脏中，在维持肝脏功能和促进造血方面发挥重要作用。它们是一种值得关注的生物活性成分，具有广阔的发展前景。近年来，对银杏叶中的聚戊烯醇进行了系

15、统的分离、纯化和成分鉴定。通过石油醚萃取、硅胶柱吸附和石油醚-氯仿-乙酸乙酯梯度洗脱，聚戊烯醇的纯度为79.0%，收率为0.4% 0.49%。聚异戊烯醇化合物的异戊烯基结构单元的数量为15-22。结果表明，银杏叶中聚戊烯醇的含量随产地和树龄变化很大，其中以贵州省正安县银杏叶基地的含量最高(12.1毫克/克)，是贵州省武川县老叶(15年以上)的8倍左右。有机酸银杏叶含有脂肪酸、羟基酸、莽草酸、氨基酸和6-羟基犬尿烯酸(6-HKA)。6-HKA是一种广谱的中枢神经氨基酸拮抗剂，其作用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)并能减少脑缺氧。它是银杏叶提取物中重要的生物活性成分，近年来引起了国内外学者的关注，其综合药