肝豆状核变形的治疗

1、肝豆状核变性的治疗,1,.,肝豆状核变性常染色体隐性遗传, 铜代谢障碍所致肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。 主要临床表现：青少年，进行性，肢体震颤、肌强直、构音困难、精神症状、肝硬化及角膜色素环K-F。,前言,2,.,其患病率及发病率。流行病学调查：患病率约1/3万活婴，发病率为1530/万，基因频率约0.3%0.5%, 杂合子频率稍大于1%。 在欧美大多数国家WD较罕见，而在意大利的撒丁岛、以色列、罗马尼亚及日本该病多见,3,.,治疗原则,早期治疗，终生治疗 选择适当治疗方案 药物治疗的监测： 肝功能 尿常规 24小时尿铜 每3-6个月检查1次肝脾B超,4,.,治疗方案,饮食治疗：低铜饮

2、食 药物治疗： 驱铜及阻止铜吸收的药物 对症治疗药物 中药治疗 手术治疗：脾切除和肝移植 康复及心理治疗,5,.,饮食治疗,低铜高蛋白饮食。 避免食用含铜量高的食物如甲壳鱼类、坚果类、巧克力、瘦肉、猪肝、羊肉等。禁用黾板、鳖甲、珍珠、牧蛎、僵蚕、地龙等高铜药物。 勿用铜质食具或用具,6,.,药物治疗,驱铜及阻止铜吸收的药物,络合剂驱铜：D-青霉胺、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、曲恩汀,阻止肠道对外源性铜的吸收：锌剂、四硫钼酸盐,7,.,药物治疗,疗效肯定、价格便宜、使用方便。在我国目前仍是主要的治疗药物 青霉素皮试阴性才可服用 空腹吃药，不能与其他药物混用，尤其是锌剂 从小剂量（250mg/d）

3、开始，每3-4天递增250mg.维持剂量成为750-1000mg/d,小儿剂量为600-800mg/d WD孕妇在整个怀孕期应继续用药，但要减量,D-青霉胺,8,.,药物治疗,D-青霉胺个体给药,根据年龄、临床分型、病程及用药后尿排铜量等确定其服用剂量及时间。 严重肢体痉挛、畸形和严重 构音障碍的脑型患者慎用或不用,9,.,药物治疗,每2-4周检测24小时尿铜 多次测定24小时尿铜量均为200-500微克左右，且症状稳定，表示用量足够，可减量或间歇用药，例如服两周停两周。或服10日停10日。,了疗效观察和减量指标,10,.,不良反应,早期由消化道症状、皮疹、发热等；长期可引起多种自身免疫疾病和

4、血液病等。 过敏反应（高热、皮疹）多在用药后几天发生，应即停药。过敏轻者经抗过敏治疗、症状消失后再从小剂量开始，逐渐加量，同时口服小剂量泼尼松。 约百分之37-50的患者用药早期发生神经症状加重。其中约半数患者其加重的神经症状不可逆。,药物治疗,11,.,锌制剂,疗效确切、副作用少 目前成为治疗下列类型WD的首选药物 症状前患者 儿童肝型（只有持续转胺酶增高）患者 妊娠患者：对胎儿无致畸作用 不能耐受青霉胺治疗者以及WD各型的维持治疗 锌剂的缺点是起效慢（4-6个月），严重病例不宜首选。,药物治疗,12,.,种类：葡萄糖酸锌、硫酸锌、醋酸锌、甘草锌 剂量：成人150mg/d（以锌元素计）分3次

5、服，5岁以下50mg/d,分2次服；5-15岁75mg/d，分3次服 餐后1小时服药：避免食物影响其吸收。尽量少吃粗纤维以及含多量植物酸的食物 单用锌剂治疗WD，24小时尿铜量小于125微克，提示治疗量已满意,锌制剂,药物治疗,13,.,推荐用于有轻、中、重度肝损害和神经精神症状的WD患者 5mg/kg溶于百分之5的葡萄糖溶液500ml中缓慢静滴，每日1次，6天为1疗程，连续注射6-10个疗程 不良反应：主要是消化道症状 约百分之5患者用于治疗早期发生的短暂神经精神症状加重,二巯丙磺酸钠,药物治疗,14,.,药物治疗,中药治疗,推荐用于症状前患者、早期或轻症状患者、儿童患者以及患者长期持续治疗

6、 单独使用效果不够满意，中西医结合治疗效果更好,15,.,对症治疗,震颤,静止性且幅度较小：安坦，1mg；改善不明显时，加用美多巴等 姿势性震颤且粗大：氯硝西泮，0.5mg,不超过2mg,肌张力障碍,轻者：苯海索（安坦），美多巴 扭转痉挛、强直或痉挛性斜颈为主者：氯硝西泮等 局部注射A型肉毒毒素,16,.,舞蹈样动作和手足徐动症： 肌张力增高者：氯硝西泮 无名显肌张力增高者：小剂量,精神症状 兴奋者：奋乃静合用安坦 合并严重肌张力增高者：氯氮平 淡漠、抑郁患者可用抗抑郁药物,17,.,肝脏损害：需长期护肝治疗 白细胞和血小板减少：给予升白药物，不能纠正时应减少或停用青霉胺。改用其他驱铜药物：如仍无效，可施行脾切除术 爆发性肝功能衰竭：血液透析，血浆置换，肝移植