常染色体显性遗传性共济失调ppt课件

1、，1，常染色体显性遗传性运动障碍，2，1，橄榄小脑萎缩(Menzel)，橄榄小脑萎缩(olivopontocerebellar atrophy，opca)主要是性神经性性病，包括小脑、脑干和脊髓。成年后发生的进行性小脑共济失调的特点：脑干和小脑的直达线路均缩短，脑桥线相对中脑线和脊髓线分别减少，脑干各通路线和第四脑室前后直径的比例明显减少，相当多的患者可以知道小脑的脚萎缩。3，2，遗传性痉挛性共济失调，遗传性痉挛性共济失调(hereditary spastic ataxia)是脊髓和脑干小脑型之间的遗传性共济失调，遗传性异质性疾病，成年后发病的小脑共济失调和锥体束，没有感觉障碍，弓脚，弓脚CT

2、和MRI能发现小脑、脑干和脊髓的轻微萎缩。4，3，马车-约瑟夫病马车-约瑟夫病(Machado-Joseph disease，MJD)是常染色体显性遗传，具有进行性共济失调、锥体系和锥体系外系、突出、眼球、肌肉萎缩等亲床特征国际疾病分类学认为MJD是脊髓小脑运动障碍(SCA)，等于SCA3/MJD。文献称SCA3/MJD，目前SCA 3/MJD是常染色体显性遗传性SCA中最常见的类型，在我国约占44%-48.23%。5，4，其他类型的脊髓小脑共济(SCA)均分为12种类型，表示为SCA1，SCA2，SCA3等。6，5，牙核红色孔路易体萎缩牙核苍白球路易体萎缩(dentatorubral pal

3、lidollinuysian atroohy，drla)或牙核苍白球下丘脑萎缩在日本更常见。DRPLA基因上(CAG)n结构的异常扩展是发生这种病的分子遗传学基础。类型3:舞蹈相似共济失调，假阳性亨廷顿舞蹈病及肌肉痉挛性癫痫。7，6，阵发性(周期性)共济失调(episodic ataxia，EA)也称为前庭小脑共济失调(vestibulocerebellar ataxia)。Parker(1946)称为急性暂时性普遍性小脑曹征障碍，有阵发性眩晕、共济失调和眼球震颤，如果发作持续数秒或几周，病理变化主要是脑干前庭神经核变性，8，7，脊髓-脑桥退行性脊髓-脑桥退化(spino-pontine de

4、generation)是Boller和Segarra首次报道的，包括遗传性痉挛性共济失调、预想性震颤、构音障碍等。9，8，后热共济失调(posterior colum ataxia)，遗传性后热共济失调(hereditary posterior colum ataxia)，或Biemond综合征，Biemond综合征病理学现在脊髓变细，后柱完全变质，myelin和轴突同时相关，脚跟部分退化，三叉神经根myelin丧失，但轴突正常，小脑浦肯野细胞也有分支。10，9，小脑-橄榄萎缩(Holmes类型)小脑-橄榄萎缩(cerebellar-olivary atrophy)也称为初级小脑实质变性，Ho

5、lmes在1907年最近的遗传学研究中表示，11，10，小脑共济失调以卵巢可塑性共济失调为特征的肌肉痉挛以耳聋为特征的肌肉痉挛(cerebellar ataxa-myoclonus with deafness)，也称为梅-怀特综合症。患者成年病了，出现了伴有神经性耳聋的共济失调症肌性痉挛。Myoclonus在严重的时候可能被误认为是亨廷顿舞蹈病。尸检发现小脑皮质的白质和牙核体积减少，脊髓的薄束变得苍白。12，11，Felynn-Aird综合征felyn和Aird(1965)是神经性耳聋、近视的主要症状，一半患者有白内障症状、色素视网膜炎。很多患者都是共济失调、明显的肌萎缩、严重的神经痛、关节僵

6、硬和癫痫患者，大部分都有精神衰退和皮肤萎缩。13，常染色体隐性遗传性共济失调。14，1，弗里德里希共济失调症弗里德里希共济失调症(frda)，典型的弗里德莱奇综合征(Friedreich syndro syndro)，这种疾病在西方国家作为脊髓小脑变性的代表出现了最高的发病率，最深入研究的是在亚洲从未见过的。大部分是青少年疾病，性运动障碍，明显的下肢；下肢肌腱反射消失，Babinski征象呈阳性。骨骼骨架畸形(脊椎侧弯、弓脚等)通常伴随心脏损伤、听觉障碍、糖尿病等。15，2，共助长性毛细血管扩张症(ataxia telangiectasia，AT)又称Louis-Bar综合征，是一种罕见的初级

7、免疫缺乏症，包括神经、血管、皮肤、网状内皮系统、内分泌等进行性小脑共济失调、眼睛和脸部皮肤毛细血管扩张、肺部感染反复、癌症发病等林爽特征。这种疾病对射线的杀伤效果很敏感。16，3，有婴儿疾病的脊髓小脑共济失调症(infantile onset spino cerebellar ataxa，IOs ca)，只有芬兰才有。幼儿期的急性或亚急性发病、感觉神经病变、手足地动症、耳聋、视神经萎缩、眼肌麻痹、癫痫等典型小脑共济失调的症状和征象，以及几十年来女性的性腺发育障碍。17，4，marines co-SJ gren综合征marines co-SJ gren综合征被称为遗传性共济失调-白内障-矮人-智

8、力缺陷综合征Marinesco (1931)，其特征是白内障、共济失调和智力不足。18，5，肌肉癫痫小脑曹征障碍肌肉癫痫小脑曹征障碍或肌肉癫痫小脑曹征障碍(dysynergia cerebellarismyoclonica)首次被Ramsay-Hunt(1921)报告，肌肉痉挛、小脑曹征障碍或也称为Ramsay- Hunt综合症。19，6，无蛋白血症也是通过血液学异常发现的第一种遗传代谢疾病，被称为棘球蛋白缺乏症，Bassen-Kornzweig综合症，儿童或青年期发病的共济失调或舞蹈等自主运动，导致周围神经、视网膜色素变性或肠道的腹泻，呕吐症状，有时导致眼肌麻痹血液脂蛋白减少或完全缺失。20

9、，7，舞蹈-神经棘球蚴病也是罕见的遗传代斯疾病。入室，肌萎缩性及正常脂蛋白血症，脂肪症，视网膜色素变性，小脑共济失调等都很引人注目。21，8，其他罕见的常染色体隐性遗传性共济失调(a)运动障碍性脑瘫(ataxia cerebral palsy)这种病是先天性小脑发育异常，但多症状出生，婴儿走路后逐渐出现共济失调、进行性等。部分儿童伴有精神发育障碍，小头畸形。CT扫描见小脑半球和蚯蚓发育不良。22，(2)小脑发育不良和颗粒层萎缩(cerebellar hypoplasia with granular layer atrphy)也称为Noman综合征。婴儿时期开始出现智力低下、构音障碍、低肌肉紧张

10、、斜视的郑智薰共济失调。CT扫描显示小脑半球和蚯蚓萎缩，MRI显示小脑半球下半部萎缩最明显。23，(3)伴有耳聋的幼儿期橄榄小脑退行性变，包括幼儿期进行性共济失调、构音障碍、大部分神经性耳聋、锥体多形性多形性CT或MRI检查显示小脑蚓部，半球和脑桥变小。，(24，(4)碳水化合物缺乏糖蛋白综合征(carbohyrate-deficient giy coprotein syndrorome，cdg综合征)也是橄榄小脑萎缩-肝硬化-视网膜营养不良病因是糖蛋白代斯障碍。(5)眼-脑-肝-肾综合征(o culo-ence phalo-Hema to-renal syndrome)是COACH综合征，H

11、unter-thompss主要病变包括小脑蚓发育不良引起的小脑运动障碍、脑膨出、眼球内组织缺陷、肝纤维化、肾囊肿等。26，(6)朱博伯特综合征主要伴有小脑蚓发育不良等异常症状，发作性哮喘的常见症状，新生儿期有呼吸困难或呼吸停止。眼动、智力低下、共济失调、平衡障碍、视网膜发育障碍、先天失明、脉络膜缺损等。此外，还可能有多个手指(脚趾)畸形、舌肿瘤等。27，(7)Arima综合征也被称为脑-眼-肝-肾综合征，Arima于1971年出版了第一份报纸。该综合征的主要病变部位除了新生儿期未出现呼吸机症状外，脑、眼、肝、肾与Joubert综合征相似。有作者指出，该综合症具有面部特征的明显特征内红有宽阔的距

12、离，眼睑，大嘴巴，鼻子扁平。28，(8)嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphericy lase，PNP)导致共济失调双麻痹和t细胞缺乏(ataxa diplegia with t cell deficiency)儿童经常因t细胞缺乏而反复感染。神经症主要有智力障碍、共济失调、平衡障碍、痉挛性双重瘫痪。在实验室检查中可以发现低尿酸血症。29，(9)小脑共济失调、听力障碍、肌萎缩症患者大部分在7-10岁时进行性小脑共济失调、听力丧失CT MRI检查显示小脑萎缩。30，(10)共济失调症伴眼部损伤1。小脑运动障碍，伴视网膜疾病和性腺功能下降，也被称为Neuhauser

13、-Boucher综合征。2.小脑共济失调，伴有性腺机能减退综合症。31，3。小脑共济失调，对光敏感，身材短小(cerebellar ataxa，色素性视网膜炎，听力障碍，运动障碍，白内障)，也称为4。hall gren综合征，Cataracts)综合征5。Gillespie综合征没有虹膜，运动障碍，智障综合征。32，6。脊髓小脑共济失调-角膜发育不良7 . 12。运动障碍-青光眼(ataxa-giaucoma) 8。小脑运动异常眼动(cerebellar ataxa-ocular motor apaxia)9。小脑运动障碍下跳眼球症(cerebellar ataxa-down beat nystagmus)，33，(11)共济失调伴皮肤损伤