异源内分泌综合征ppt课件

1、。1，异位激素综合征，张惠杰，2，丁一，富勒奥尔布赖特在1941年提出，正常情况下不产生激素的组织在增殖或转化为肿瘤时会分泌激素样化学物质，这在临床上引起相应的高激素综合征。神经内分泌源性肿瘤，如小细胞肺癌和类癌，是异内分泌综合征的常见原因。对于癌症患者的非典型临床表现，应及时检查副肿瘤综合征(异源内分泌综合征)。发病机制：(1)抑制基因的脱落和易位：正常细胞的编码基因受抑制基因的调控，只有相关的基因被正常激活并转录成基因表达产物。(2) APUD细胞理论：能分泌异源多肽激素的肿瘤均来源于外胚层神经嵴干细胞，其具有吸收胺或其前体并脱羧的生化特性，因此被称为APUD细胞。4，诊断条件：肿瘤患者出

2、现高激素分泌综合征，或血浆和/或尿液中激素的测量值在全身或局部病灶增加。不可抑制性：它不受内在因素的调节，也不受超生理量的外源激素的抑制。正常内分泌腺机能亢进可以排除。抗癌治疗后，相关内分泌疾病组和激素水平下降，且随着肿瘤的复发或转移，有可能复发。肿瘤组织被证实含有高表达的激素或其基因。典型的肿瘤类型是常见的恶性肿瘤伴高钙血症1。PTHrP(头颈、肺、皮肤鳞状细胞)、乳腺、消化和泌尿生殖系统2。1，25羟基维生素D淋巴瘤3。PTH(罕见)肺癌，卵巢癌抗利尿激素分泌综合征(1)胃肠道，泌尿生殖系统，卵巢，库欣综合征促肾上腺皮质激素(ACTH)肺癌(小细胞，支气管类癌，腺癌，鳞状细胞)，胸腺，胰岛

3、，甲状腺髓样癌促肾上腺皮质激素(CRH)(罕见)胰岛，类癌，肺癌，前列腺癌胃泌素(GIP)，黄体生成素(LH)其他G蛋白偶联受体(罕见异位表达)结节性肾上腺增生，典型肿瘤类型常见，典型肿瘤类型不常见，非肾上腺、肝脏、胃肠道、肾脏、前列腺癌胰岛素(罕见)子宫颈(小细胞癌)男性女性化绒毛膜促性腺激素(胚胎、睾丸精原细胞瘤)、生殖、绒毛膜上皮癌、肺、肝脏、胰岛腹泻或肠高运动性降钙素肺癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、血管活性肠肽(VIP)胰腺、嗜铬细胞瘤、食管、典型肿瘤类型罕见、致癌性软骨病、磷酸酶23成纤维细胞生长因子(FGF23)血管外皮细胞瘤、成骨细胞瘤、纤维瘤、肉瘤、巨细胞瘤生长激素释放激素

4、(GHRH)胰岛、支气管和其他类癌生长激素(GH)肺、促甲状腺激素(TSH)葡萄胎胰岛、胚胎性肿瘤、卵巢甲状腺肿、高血压、肾素旁腺瘤、肾、肺、胰腺、卵巢异位分泌引起的高钙血症和恶性体液最常见的肺癌、乳腺癌、头颈癌、泌尿生殖道癌、食道癌和皮肤癌、多发性骨髓瘤和淋巴瘤。 HHM最常见的甲状旁腺激素过多，或1，25维生素D3过多；例如，肉芽肿性疾病和淋巴瘤可以产生一种酶，而25 -VitD转化为活性1，25-VitD 3 HHM的其他原因包括由肿瘤溶骨性细胞因子和炎性介质介导的产生，临床上常见的内分泌综合征，以及异位PTH综合征不同于原发性甲状旁腺功能亢进。异位性甲状旁腺综合征进展迅速，病程短，无泌

5、尿系统结石，无明显骨改变。应进一步筛查：血碱性磷酸酶升高，骨皮质骨膜下吸收无X线改变；低血氯水平和高血碳酸盐水平；有体重减轻和贫血。异位PTH综合征的临床特征、临床表现和诊断：已知的恶性肿瘤伴高钙血症。伴有高钙血症、高钙血症和由PTHrP引起的低血磷。测量甲状旁腺素水平以排除原发性甲状旁腺功能亢进。HHM应该抑制甲状旁腺素水平。80%的HHM人有高水平的甲状旁腺素。淋巴瘤患者的1，25-二羟基维生素D水平可能会增加。无骨转移和其他原因引起的血钙增高；肿瘤切除后血钙降低。PTHrP的异位分泌导致高钙血症。12、临床常见内分泌综合征红细胞增多症，以及癌细胞(肾细胞癌、肝癌)产生的过量促红细胞生成素

6、。异位促红细胞生成素刺激骨髓中红细胞的产生并增加血细胞比容。大多数红细胞增多症患者血细胞比容升高(52名男性和48名女性)，并进行常规血细胞计数。在大多数情况下，红细胞增多症是无症状的。13，临床常见的内分泌综合征血小板增多症，约35个血小板(血小板计数450，000/微升)是由癌症引起的。血小板增多症的病因尚未确定，大多数人认为它与刺激巨核细胞增殖和血小板生成的白细胞介素-6和血小板生成素有关。几乎所有的患者都是无症状的，这与癌症患者的血栓形成有关，并且预后不良。副肿瘤性血小板不需要治疗。异位低血糖综合征是一种常见的临床内分泌综合征，可引起低血糖，尤其是来自中胚层的胸部和腹腔巨大肿瘤，如间皮

7、瘤、神经纤维瘤、平滑肌瘤和恶性肿瘤。这些肿瘤细胞合成生长培养基(IGF-II)，其具有类似于胰岛素的降血糖作用。此外，巨大的肿瘤组织也消耗大量的血糖，导致低血糖。空腹或低血糖时，血中胰岛素和C肽水平不高。肿瘤切除后低血糖消失。1938年，维克勒和克肖首次提出了低钠血症与肺癌的关系，然后施瓦茨和巴特尔于1957年提出了抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)的名称。SIADH是由于抗利尿激素(ADH)分泌不当引起的一系列临床表现，其刺激集合管中ADH的V2受体，导致水潴留、低钠血症、血渗透压降低和尿钠尿渗透压升高。16，异位促肾上腺皮质激素综合征，促肾上腺皮质激素，F，异位促肾上腺皮质激素。17，

8、异位促肾上腺皮质激素综合征，库欣综合征，由垂体和肾上腺外的肿瘤分泌的促肾上腺皮质激素引起，称为异位促肾上腺皮质激素综合征，占库欣综合征的10-20%。根据病因分类，它们是小细胞肺癌(约45)，胸腺类癌(约15)，支气管类癌(约15)，胰岛细胞癌(约10)，嗜铬细胞瘤(约2)等。我国异位促肾上腺皮质激素的诊断率低，类癌是主要的。例如，北京协和医院1999年报告说，自1986年以来诊断和治疗的20例异位促肾上腺皮质激素综合征中，13例为支气管类癌加胸腺类癌，4例为肺癌类癌，2例为其他神经内分泌肿瘤。垂体和垂体外的促肾上腺皮质激素分泌仍难以区分，临床上常被误诊。异位促肾上腺皮质激素综合征概述。19岁

9、。良性肿瘤细胞通过POMC基因的调节直接分泌大量完整的促肾上腺皮质激素，而恶性肿瘤通过POMC的异常调节向外周循环释放高浓度的促肾上腺皮质激素前体和少量完整的促肾上腺皮质激素。，异位促肾上腺皮质激素综合征的机制，0.50 100 150 300 700 2000 1200血促肾上腺皮质激素(pg/ml)，库欣病，肾上腺肿瘤，异位促肾上腺皮质激素，正常范围，库欣综合征的血浆促肾上腺皮质激素，各种原因，21，异位促肾上腺皮质激素综合征的实例9个月后，尿f为1975.4ug/24h (90)，皮肤色素沉着，痤疮和血f昼夜节律，尿f为正常。9个月后，BP160/95mHg，无水牛背，无紫线，无血f昼夜

10、节律，9个月无1mg和8mg Dex抑制，血ACTH分别为16.2和33倍。29.3皮克/毫升(37皮克/毫升)。22岁。异位ACTH综合征的诊断、治疗和预后。诊断：库欣综合征治疗：因轻度增生行右肾上腺探查。病理：皮质弥漫性增生，筋膜支配预后：初始症状改善，2个月后出现下肢无力，血钾下降，血氟下降，尿氟1642.7血促肾上腺皮质激素69。异位促肾上腺皮质激素综合征的治疗及结果，诊断：垂体微腺瘤治疗：经蝶垂体切除术病理：垂体嫌色瘤免疫组织化学：垂体促肾上腺皮质激素(PRL)、促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、促甲状腺激素(TSH)、生长激素(GH)均为()促肾上腺皮质激素(-)。24，异

11、位促肾上腺皮质激素综合征结果及进一步治疗，库欣症状未见改善；左肾上腺全切除术后的替代治疗是有效的；但是皮肤变黑了；25，异位促肾上腺皮质激素综合征进一步发展并持续干咳；胸片：左胸腔高密度球形阴影CT显示：左胸腔占位，纵隔淋巴结肿大ECT显示：左上肺阻塞占位，血流灌注减少。你有什么建议？x线，术前，术后，CT，pet，异位促肾上腺皮质激素综合征的影像学检查，后位促肾上腺皮质激素，促肾上腺皮质激素阴性，400倍，最终诊断：异位促肾上腺皮质激素分泌综合征，异位促肾上腺皮质激素综合征的病理诊断，28，异位促肾上腺皮质激素综合征的诊断进展，肿瘤释放的皮肤黑素也可能是发病机制之一。从第一个临床症状到最终诊

12、断的时间间隔可以是6个月到20年。发病和诊断之间的差异部分是由于发病症状发展缓慢，部分是由于肿瘤周期性激素分泌引起的间歇性促肾上腺皮质激素分泌，这使得诊断更加困难。29，各种实验结果取决于垂体腺瘤对刺激因子或抑制因子如CRH，甲基吡唑啉，地塞米松等的反应性。在传统意义上，8毫克地塞米松对血尿和皮质醇的抑制试验比基础值高出50以上，可确认为垂体分泌的促肾上腺皮质激素。为提高地塞米松抑制试验结果的准确性，建议在更大程度上抑制血尿和皮质醇，结合甲基强的松龙或CRH刺激试验，用静脉注射代替口服地塞米松，或增加口服地塞米松的剂量。然而，这些方法不能准确地区分垂体库欣病和异位促肾上腺皮质激素分泌。异位促肾上腺皮质激素综合征诊断进展。研究表明，通过岩下窦导管采集血液是测量中心和周边促肾上腺皮