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文档简介
1、神经递质及其受体,1,神经递质ppt,1,神经递质概述,1,神经递质及其分类,2,交流PPT,神经递质及其神经调质的概念,神经递质(neurotransmitter):神经递质作为化学物质媒介神经调节装置:有些神经调节装置不是直接诱发自己支配的细胞的功能效应,而是调节传统神经递质(称为神经调节器)的功能和作用。3,神经递质(neurotransmitter):神经递质主要在神经元中合成,然后存储在突触前囊泡中,在信息传递过程中,由突触前膜释放到突触间隙,作用于细胞的受体,从而产生功能效应,完成神经元之间或神经元及其效应器之间的信息传递。沟通PPT,神经调节:存在于神经系统中,主要由神经元生成,
2、是调节信息传递效率和神经递质效果的化学物质,不直接在神经元之间传递信息。5,学习交换PPT,神经递质和神经调质比较,6,学习交换PPT,但是神经肽,NO,CO等持续发现的信息传递物质不完全符合上述条件,使用此标准判断一个神经信息活性物质是否是神经传递物质。7、学习交换PPT、神经递质分类、神经肽、经典神经递质、在体内主要起到信息传递作用的生物活性多肽、在神经组织中分布也可能存在于其他组织中。下丘脑释放激素,神经垂体激素,阿片,垂体肽,脑肠肽等,其他类,NO,CO,组胺和腺苷,前列腺素等,8,交换PPT,ii,神经递质代斯,(a酶在细胞内合成,并通过低速轴浆运输(0.55mm/d)运到末端,基质
3、通过细胞膜的转运体(或运输系统)摄取。所以合成速度是由速率限制酶和气质摄取速度控制的。核苷酸在细胞内合成大分子前体,然后在运输过程中分解,转化合成。10,学习交换PPT,(2)包裹储存是储存传递物质的主要方法,神经传递物质合成后通过包裹载体储存在包裹中,包裹内可能有数千个传递物质分子。要释放的活性包裹聚集在突触前膜活动区,准备神经递质的分裂。像乙酰胆碱、氨基酸神经递质等小分子神经递质储存在小的明亮包裹中。神经肽存储在大而密集的核心包裹中。储存在单胺神经递质中的包裹可能有小而致密的核心包裹,但大而致密的包裹。、聚集在突触前膜活动区,11、学习交流ppt,(3)依赖于Ca2的包裹释放和其他释放形式
4、,包裹释放是神经递质释放的主要形式,包裹的细胞分裂是所有传递物质类似,但释放速度不同小分子神经递质比神经肽释放得快。释放不依赖Ca2的细胞质,向细胞膜转运体的相反方向释放转移。以分散的方式释放。前列腺素,炉,腔少量泄漏等。12,AC PPT,(4)学习转移物质释放的突触前调制,转移物质的释放由自身受体或异种受体调节。突触前自身受体无论是新陈代谢性受体还是离子通道结合型受体,激活时都会产生两种效果。一种效果是,当Ca2通道关闭或k通道开放,膜变得过度极化或冲动到达末端时,电压依赖性Ca2通道的开放减少,突触前端Ca2内的流动减少,传递物质释放减少。这是一种声音调节机制,旨在限制神经递质释放的数量
5、,避免突触后神经元过度兴奋或突触受体的五感。另一个效果是突触前膜的脱极化,Ca2通道的开放,Ca2内流的增加,神经递质释放增加,(13,学习交流ppt,(5)神经递质通过再摄取、酶分解和分配释放到突触间隙,与突触后受体结合,一些与受体没有结合的神经递质必须迅速移动。神经递质失活的方法是再摄取、酶解和分散。神经递质的再摄取依赖于膜载体,当氨基酸递质释放出来后,被神经元和神经胶质细胞再吸收,而单胺递质只被神经元再摄取。再摄取的神经递质进入细胞质后,通过包裹转运体的摄取,再储存在包裹中。膜载体位于神经元和胶质细胞中,也可能位于周围组织(例如肝脏、肾脏、心脏等)。14,学习交流PPT,1,2,3,4,
6、扩散,酶解,胶质细胞摄取,再摄取,15,学习交换PPT在一个神经元中只存在一种神经递质,所有这些神经末梢都释放一种神经递质的原则近年来,发现了经典神经递质或神经肽的共同或相互共存等神经递质共存现象。神经递质和神经调质实际上是绝对不破裂的,经常是同一种神经化学调节剂的特定作用,在某些情况下起到神经递质的作用,在其他情况下则起到调质的作用。16,学习通讯PPT,神经递质共存(neurotransmitter co-existence),两种或多种神经递质(包括调质)在同一神经元中共存,这种现象被称为神经递质共存。神经递质共存的生理意义:协同传递信息通过突触前调节,突触传递直接作用于突触后受体,以徐
7、璐拮抗或合作的方式调节器官活动。17.学习交流ppt,神经递质共存的现象有三种形式。NA和ACh发育中的交感神经节,5-HT和GABA共存于中叶核,DA和GABA共存于中脑黑质。大脑蓝色斑点的NA神经元与神经肽Y(NPY)、缝中核的5-HT神经元与SP和TRH、颈部交感神经节神经元与NA和orphanin共存等神经肽共存。下丘脑弓状核-内啡肽(-EP)和ACTH共存,下丘脑室旁核细胞SP和VIP共存,降钙素基因相关肽(CGRP)和SP支配感觉神经节和心脏神经末梢。18、学习交换PPT,同一个细胞同一个受体同一个细胞同一个受体同一个细胞同一个受体在突触后细胞作用,突触前自身受体(反馈调节)在突触
8、后细胞作用,在其他神经末梢作用的突触前受体(突触前调节)在其他种类的细胞作用,两个共存的神经递质或调质在神经化学传递中有5种作用作用:特别识别配体,将结合体携带的信号转换为细胞内信号,引起生物学效应,概念,20,学习交换ppt,膜受体主要有三个类别,离子通道型受体(ion-channel-linked receptor);g蛋白偶联受体(g-proprotein-coupled receptor);具有酶活性的受体:受体酪氨酸激酶本身就是具有酶活性的受体,21,学习交换PPT,细胞质膜受体分类:(1)离子通道受体,(2)G蛋白结合受体,(3)酶离子通道型受体(配体门控通道)主要存在于神经、肌肉
9、等兴奋细胞中,信号分子是神经递质。作用机制:受体和配体结合,通道蛋白改变结构,使通道打开或关闭,化学信号转换为电信号,直接引起细胞反应。,23,学习AC PPT,在突触前膜释放的神经递质结合,在突触后细胞膜打开神经递质门离子通道,结果突触后细胞膜离子流改变,将化学信号转换为电信号。在突触中,通过配体门控通道将化学信号转换成电信号,24,交系医生PPT,乙酰胆碱受体,25,交系医生PPT,乙酰胆碱受体,乙酰胆碱受体,两个分子乙酰胆碱受体形成通道开放结构,但该受体形成通道开放结构然后乙酰胆碱分离,受体回到初始状态,准备再次接收配体。26,学习AC PPT,概念:第7次膜跨蛋白,细胞外域识别信号分子
10、(配体),细胞内域和g蛋白结合受体(也称为新陈代斯受体),(g-proein-coupled receptor)信号分子通过与神经递质、肽类激素(如肾上腺素、胰高血糖素)等28个、研究交流PPT、G蛋白偶联受体、肾上腺素受体毒盐乙酰胆碱受体视网膜视紫受体等G蛋白结合,调节相关酶活性,在细胞内制造营、肌醇磷脂等第二信使,进行细胞内细胞外信号transmembraneg蛋白偶联受体结构惊人地相似,对单肽链形成7个螺旋交叉膜结构,每个疏水交叉膜区由20-25个氨基酸组成,受体细胞外域识别并结合细胞外信号分子,细胞内域与g蛋白结合。29,学习交换PPT,G蛋白结合受体的信息传递,30,学习交换PPT,
11、第二信使(second messenger)通常将细胞外信号分子称为“第一信使”,第一信使和受体不能进入细胞外物质(第一信使)的第二信使,细胞表面受体在细胞内制造第二信使,刺激一系列生化反应,最终产生一定的生理效果,以第二信使的分解中断其信号作用。31,AC PPT,受体酪氨酸激酶,单膜蛋白,受体和配体结合后受体二聚化,在二聚体中发生自磷酸化,激活受体的激酶活性,引起生物学效应。信号分子包括细胞因子、干扰素、生长因子等32,学习医生PPT,膜受体的特征1,特异性:立体结构互补性,分子的立体特异性2,饱和性:有限的结合能力,受体数量和浓度固定3,高亲和力:结合力4,可逆性:有限的结合能力,36,
12、学习交换PPT,(2)乙酰胆碱存储和释放,存储:合成Ach半以上结合类型(结合ATP和proteoglycan)存储在包裹中,其余以游离形式存在于细胞质中。ACh可以在包裹内储存液泡乙酰胆碱载体(VAChT)。乙酰胆碱的包裹释放和细胞质释放:在休息状态下ACh包裹中有少量自发释放。神经冲动在神经末端引起脱极化和Ca2内部流动时,Ach通过分裂释放。37、交换PPT学习,(3)乙酰胆碱失活,Ach失活主要是:酶水解(enzyme degradation) (AChE)扩散(diffusion)再摄取,Ach胆碱酯酶胆碱乙酸,在循环中。大约50胆碱也可以被神经末梢重复使用。,38,学习通讯PPT,
13、代谢,肝脏,(线粒体中的),(胆碱酯酶),39,学习通讯PPT,(胆碱能神经元)分布:脊髓前角、脑干网状结构、丘脑腹核、边缘系统等。将胆碱能纤维: Ach作为神经递质释放的神经纤维。包括:所有自主神经节电纤维;大部分副交感神经节后纤维;少数交感神经节纤维;体育运动神经纤维属于这一类。第二,中央胆碱能神经元细胞体位置和纤维投影,40,学习通讯PPT,胆碱能投影神经元,大脑皮层和边缘系统:细胞体位于内侧核,斜带和苍白球侧肌基核。投影纤维形成海马路径,单程通过倾斜,分离区域,前缰绳核心,脚间核路径,基底核大脑皮层路径5条路径。据悉,(基底前脑胆碱能系统)其中感觉皮层和边缘皮层在基底核和斜带上投射,参
14、与情感状态的影响和感觉输入的皮层整合。接受内侧核和斜胆碱能神经投射的海马体,与学习和记忆功能也有密切关系。主要分布在基础前脑和脑之间,在其他脑部位投射纤维:41,学习通讯PPT,脑干胆碱能系统:细胞体位于脑干被核复盖,等外侧缰绳和内侧缰绳,名字体旁边的核。腿分为复盖核和背部外部的纤维,腹部束带(背部复盖盖,腹部复盖)投影到头部末端的下丘脑、下丘脑、苍白球、尾皮核上。他们的纤维与其他业力纤维一起由业网激活系统构成,引起警觉和觉醒。内缰绳和二叠纪旁核分别投射在脚之间的核和生菜上。髓中的胆碱能神经元:分布在舌下神经核、迷走神经背核、面神经核、三叉神经脊核中,参与调节脑干身体运动核的内脏运动。脊髓的胆
15、碱能神经元:脊髓全角神经元,侧角和骶交感,副交感神经节。42,学习通讯PPT,3,乙酰胆碱受体及其信号传递,乙酰胆碱受体(AchR)根据药理特异性配体,有毒性蘑菇受体(muscatinic receptor,m受体)和尼古丁因为蘑菇和尼古丁分别使人兴奋,能产生蘑菇般的效果(m-类似效果)和尼古丁般的效果(n-类似效果)。43,学习交换PPT,毒蘑菇受体:G蛋白结合受体。激活CAMP受体时,可以改变细胞内第二信使(CAMP或IP3和DG)的浓度,产生一系列自主神经效应。尼古丁受体(nicotinic receptor,N受体):配体同性恋离子通道受体(Na,k,Ca2,Mg2)。低容量ACh刺激n受体,而高容量ACh阻止n受体介导的突触传递。44,学习交换PPT,45,学习交换PPT,(a) m受体,1M受体的亚型和分布,m受体取决于其他选择性兴奋剂或拮抗剂亲和力,m受体是M1,M2,M3,M4,M5的5种药理学,46,学习交换PPT,47,学习
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