免疫学——补体ppt课件

1、第一，第四章补体系统，(complementationsystem )，2，要点内容：补体的基本概念，补体的激活过程，调节补体的补体受体补体的生物科学作用，补体系统和疾病。 3、第一节概要、a .细菌新鲜免疫血清溶菌现象； b .细菌56oC加热新鲜免疫血清的无溶菌现象c .细菌56oC加热免疫血清未免疫动物的新鲜血清溶血工作团队现象d .细菌未免疫动物的新鲜血清溶血工作团队现象。 补体发现(1895 )、Bordet、4、结论：血清中有2种成分参与溶菌，与耐热性、免疫Ag有关的Ab； 没有耐热性，与免疫的Ag无关，被称为补体。5、补体和补体系统：补体-Complement，c是存在于正常人和

2、动物血清中的具有不耐热酶活力的球蛋白。 补体系统中包括补体固有成分补体活性抑制因子补体受体，补体系统(complementationsystem )的概念是由存在于人和脊椎动物的血清和组织液中的具有激活酶催化剂样活性的蛋白质及其调节蛋白和相关膜蛋白(接纳体)共同构成的系统。 (1) .补体的固有成分： c表示补体，总1.1个：经典途径： C1(C1q，C1r，C1s )、C2、C3 . C9，替代途径： b因子、d因子、p因子等。 (二)补体调节蛋白.补体活性抑制因子： C1抑制物、C4结合蛋白质、I因子、h因子、s蛋白等。 (三).补体受体分子：Complement receptor，CR:

3、在细胞表面中表达，是一种能与某补体成分或片断结合的糖蛋白分子。 作用：1.补体活化后发生的生物效应通过CR增多。 补体受体对补体的活性化发挥调节作用。 CR1:主要分布于血红细胞、宏命令噬菌体。 通过RBC参与宏命令噬菌体调理的免疫粘连，促进Ic的去除。 CR2 :主要分布于b细胞球，参与b细胞球激活信号的传导。 CR3 :分布广泛，参与了细胞球之间的粘附。 CR4 :分布广泛，参与了细胞球间的粘附。 CR5 :分布于中性白血球和血小板，参与免疫复合物的去除；(三)补体的生物合成a .主要产生细胞球是肝细胞和宏命令噬菌体B. 90%血浆补体成分从肝脏中c .组织损伤急性反应期、局部、血清补体水

4、平上升，机制：急性期炎症细胞因子(如TNF-、IL-1、IL-6等) 促进肝细胞和浸润局部的单核吞噬细胞等补体基因的转录和表达，1.2，补体的理化性质，1 .缺乏耐热性。 5.6。 C 30分灭活2 .血清中含量稳定。 占血清总球蛋白的10%。 3 . C3含量最高。 4 .以酶催化剂原的形式存在，活化时有级联反应放大效应。 (1) .补体的分解产物： CnCna Cnb a即away、小片段、游离片段b即big、bind、大片段、非游离片段(2) .补体活化形式：在补体编号的正上方加上横线-，C1； C4b2b 二、补体系统的构成和命名：6 .补体的失活形式：补体前面加上“I”来表示。 例如

5、，iC3b、iC4b。1.4，第二节，补体系统活化，补体系统活化：补体的各成分是活化物质的作用，在以一定顺序促进连锁酶促反应的方法从酶催化剂原转化为活性酶催化剂的过程中，有三条途径：经典活化途径，替代活化途径，MBL途径。1.5、一、经典活性途径(classical pathway ) :活性物质： Ag-Ab复合物(IgG，IgM )的主要活性化剂其他： SPA，c反应蛋白，改性DNA等。 参加成分： C1，C2，-C9。 激活过程：三阶段，五阶段：阶段I识别阶段：步骤1识别单位的激活： C1 -史黛拉酶的形成阶段II激活阶段：步骤2C3转换酶的形成阶段3C5转换酶的形成阶段III膜攻击阶段

6、：步骤4C5b67三分子复合物的形成阶段5膜攻击复合物的形成和靶细胞溶解、1.6、(一)阶段I识别阶段：IgG/IgM和Ag结合后，补体结合点C1q和补体结合点结合，改变C1r、C1s的构象进行了活性化的C1 -史黛拉酶(C1 )，1.7，C1 -史黛拉酶的活性化，IgG，Ag，1.8，(2)活性化阶段，C3分子及其分解产物，1.9，(2)活性化c4 c4a c2b c2b c2b c4b2b (即C3感受态酶催化剂)，C1，2.0，C4，2.1，c4b，Mg，c4a，c2，分类过程3 -转换ase，2.2，第三步骤： C4b2b (即，C3转换堆酶催化剂)对C3ac3bC4b2bc3b (即

7、，C5转换堆酶催化剂)、c4b、Mg、C4a、C2a、C3、classalpathwaygenerationofc5-转换堆C4b2b3b (即C5转换酶)水解作用C5ac5b5C6c7，与C5b67结合，与胞质膜结合，形成了、2.5、C5、2.6、c6、2.7、第五步骤：攻击膜复合体(membrane attack complex，MAC)C5b6789。 C5b67 C8 nC9结合在一起，使C5b6789n在胞质膜上钻孔，引起胞质膜破坏。 C6，C 9，C 9，C 9，C 9，C 9，C 9，C 9，3.2，2，替代激活路径：c 1，C2，C4不需要参与，激活物直接激活C3，从C5到C

8、9的顺序活性物质：细菌脂肪多糖体、酵母多糖体等。 参与成分： C3、C5-C9、b因子、d因子、p因子。 (1)活化过程：1 )无活化物的大姨妈状态：即机体自发地产生低水平的C3b，然后迅速失活。3.4、C3、C3自发活化、H2O、b、d、C3a、C3b半寿期短，如果没有刺激物保护则容易失活。3.5、2 .有活性化合物的状态：活性化合物提供保护性表面，防止C3b、C3bB、C3bBb被水解作用失活。 反应过程：活化阶段： C3转换酶(C3bBb )的生成C5转换酶(C3bnBb )的生成。3.6、C3转换酶(C3bBb )的形成，细菌细胞贴壁可以保护C3b不活化，b，d，p，C3a，3.7，细

9、菌细胞贴壁可以保护C3b不活化，C3，b，d，p，C3a，C5转换酶(C3bbb3b )的形成，3.8、 C5转换酶(C3bbb3b )的作用，c3，C5，b，d，p活化膜攻击复合体，4.1，攻击膜阶段：3. C3b正反馈环路：代用途径，c3b是c3转换酶作用生成的基质，是c3转换酶的构成成分，能够形成种子文件背放大环路。 C5b67和C5b6789的产生与经典方法相同。 4.2，b，d，C3，C3b正反馈循环，4.3，C3a，b，d，C3，C3b正反馈循环，C3b正反馈循环，C3a，C3a，C3a，C3b正反馈循环，C3，b，d，4.5，C3b正反馈循环，C3a，C3a，C3a，4.7，3，

10、 MBL途径-(mannose-bindinglectinpathway ) :活性物质：细菌表面的甘露聚糖化学基相关的成分： MBL、MASP、C2C9活性过程：典型的活性化途径MBL :甘露聚糖结合凝集素、致病微生物感染早期，肝细胞发生在紧急。 结构和功能都类似于C1q。 MASP: MBL相关丝氨酸蛋白酶，作用是C1r，C1s，4.8，三，MBL途径- (mannose-bindinglectinpathway ):激活过程： MBL甘露聚糖残留化学基(细菌等) MASP C4，C2 C4b2b(C3转换酶)，5.1， 例如C1、C4b、C3b、C5b。 2 .补体抑制因子的调节。 灭活

11、C1史黛拉酶：即C1抑制因子灭活C3b:H因子、I因子。 (1)体液调节因子1C1阻碍物C1阻碍物(C1-inhibitor，C1-INH )可以控制Clr/Cls的史黛拉酶活性，例如C1-INH和C1复合物结合，可以防止C1的自发活性，C1-INH和活性化的Clr和Cls牢固地另外，C1-INH通过抑制MASP的活性，可以参与MBL途径的调节。 2C4b结合蛋白质、CR1 C4b结合蛋白质(C4bp )和补体受体1(CR1 )竞争C2b和C4的结合，能够抑制C3转换酶c的组装，加速分解。 C4bp、CR1作为辅助因子，I因子促进C4b的蛋白水解作用作用。 3I因子具有丝氨酸蛋白酶活性，可以将

12、C4b分解为C4c和C4d，通过h因子、CR1等辅助将C3b分解为惰性iC3b。 4H因子可以竞争地抑制b因子或者Bb和C3b的耦合，抑制旁路路径C3的转换酶c的组装。5P因子和c结合后构象变化，能够将c的半寿期延长到1.0倍，增强了C3转换酶催化剂分解C3的效果。 6C3肾炎因子(C3 nephritic factor，C3Nef )膜增生性血管球肾炎等患者血清中的C3Nef是C3转换酶自身的抗体，可以提高C3转换酶的稳定性，(2)膜结合型调节分子1促崩溃因子CD55竞争地抑制b因子与C3b结合， 在可以阻止旁路路径C3转换酶的形成的云同步中竞争地抑制C2b和C4b的耦合，阻止经典路径C3变

13、换酶催化剂的形成。6.0、2膜辅助因子蛋白膜辅助因子蛋白(membranc cofactor protein，MCP )与结合到细胞表面的C3b/C4b结合，帮助I分解C3b/C4b，抑制后续补体成分的活性化。 机体许多细胞球表达高水平的MCP/DAF，抗体活化引起自个儿正常细胞损害。 微生物一般缺乏这些个分子，侵入机体时会受到补体系统的攻击。 3、当同源限制因子和CD59是靶细胞和激活补体来源于同一属时，补体的细胞球溶解效应受到抑制，有同源限制，与同源限制相关的相应补体调节蛋白是同源限制因子HRF也称为C8结合蛋白质，在不同种类的细胞表面中表达，阻碍C9和C8结合，阻止MAC的形成。6.2、

14、CD59也被称为膜反应性溶解抑制物(membraneinhibitorofreactivelysis，MIRL )，分布于各种细胞球中，阻碍C7、C8和C5b6的结合，抑制MAC的形成。 HRF和CD59的效果有严格的种类限制，是保护正常细胞免于通过自身补体进行细胞球溶解反应的重要因素，第四节，补体的生物科学作用是宿主细胞球的早期抗感染免疫(一)，靶细胞，溶解细菌和细小病毒：通过攻击膜复合物溶解细菌，杀伤肿瘤细胞球，感染细小病毒的细胞。 没有抗体时激活MBL通路、补体旁路通路。 也能抵抗寄生虫感染。 有时会引起病理免疫。 缺陷时容易感染致病微生物。 (二)、调理作用： C3b、C4b促进吞噬细

15、胞球的吞噬作用是全身细菌和真菌防止感染的重要因素。 *(3)引起炎症反应的速激肽肽样作用： C2a，补体速激肽肽，血管充血过敏毒素： C3a，C5a，C4a趋化因子： C3a，C5a，C5b67。6.5、二、保持生物体内环境的稳定性(一)免疫复合物的去除、细小病毒的中和与溶解。 细小病毒抗细小病毒抗体补体可以中和溶解细小病毒，阻止细小病毒侵入易感性细胞球。 (二)消除凋亡细胞球，6.7，第五节补体系统与疾病，补体遗传缺陷血清补体水平的变化，疾病和超敏感反应，6.8，补体遗传缺陷，补体系统的构成成分中，几乎全部有遗传缺陷。 1 .许多补体遗传缺陷是常染色体隐性遗传。 2 .少数是常染色体显性遗传

16、。 3、预分解素缺陷为x染色体链隐性遗传。6.9、补体不足伴随免疫性疾病和反复细菌感染，1 .补体系统的第一顶端反应成分，如C1、C4和C2缺陷，增加了患者对免疫复合物性疾病，特别是伴随SLE的C3、h因子和I因子的不足增加了化脓性细菌感染的易感性。 有解毒药、C5、C6、C7和C8缺陷的患者，容易发生严重的萘普生感染。7.0、血清补体水平的变化和疾病，CH50和CH100是患者反复发生细菌感染，特别是化脓性细菌感染和萘普生感染，必须考虑弥补缺陷的可能性。 补体溶血试验CH50和CH100可判断C1、C2、C3、C4、C5、C16、C7及C8的功能缺陷是否有木有。 如果这些个中的任何一种成分不足，CH50就