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文档简介
1、.,1,先天性唇腭裂的发病机制,.,2,腭裂的发病机制,通过建立各种先天性腭裂动物模型,研究发生腭裂时关键信号通路的变化,寻找拮抗物,以期对腭裂进行预防性治疗,降低其发病率。,.,3,腭发育的生物学过程(一),胚胎早期原始鼻腔和口腔是彼此相通的,其中间被舌体占据,腭的发育使口腔与鼻腔分开。研究表明,腭发育是一个多步骤、连续的过程,主要包括腭突生长,腭突上抬,腭突融合三个环节。,.,4,腭发育的生物学过程(二),腭发育是在基因的控制下由细胞信号传递与转导和调控实现的,在腭突生长、上抬和融合中任何信号分子传递在时、空、量上的失调,都有可能导致腭裂的发生。,.,5,腭突融合期的分子调控机制(一),实
2、验研究表明Tgf3介导的Smad信号通路是腭上皮-间充质转化的主要通路之一。研究表明,Tgf3是诱导腭融合的主要因子。Tgf3 基因敲除C57BL/6J小鼠表现为100%腭裂。,.,6,腭突融合期的分子调控机制(二),Tgf3介导的生物学效应是通过Tgf3受体和Tgf3相结合的复合体实现的。Tgf3受体包括I型和II型两种。TGF3及其受体通过Smad蛋白激活转录因子LEF1而促使腭融合。,.,7,Fgf10/Fgfr2b/Shh腭发育和腭裂形成中的作用,Fgf10信号通路在腭胚突生长过程中发挥着重要作用,其通过影响上皮和间充质细胞增殖而调控腭突生长。环境暴露等外源性因素可干扰Fgf10/Fgfr2b/Shh信号通路对腭胚突生长的调控而引起腭裂。,.,8,石冰等在对地塞米松诱导腭裂小鼠模型中发现,地塞米松和Vit B12影响腭胚突Fgf10/Fgfr2b/Shh的表达,进而影响腭突细胞增殖而引发腭裂。,.,9,叶酸拮抗MTHFR基因沉默对腭间充质细胞增殖影响,MTHFR 基因是一个重要的先天性唇腭裂候选基因。石冰等应用RNA 干扰技术研究发现叶酸可拮抗MTHFR 基因功能下调对腭胚突细胞增殖的影响而预防腭裂的发生。,.,10,小 结,虽然唇腭裂的确切发病机制尚不明确,但遗传流行病学研究开
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