深入探讨伊伐布雷定：从机制到临床

1、对伊巴布雷丁的深入研究：从机制到临床，窦性心率和心率75次/分钟，心脏收缩功能障碍的NYHA级慢性心力衰竭患者，标准治疗方法是-与受体阻断剂结合，或适用于禁忌或不耐受-受体阻断剂治疗。2015年4月29日确定中国上市。考兰特(伊万布雷丁)，2017年3月进入国家健康保险目录。主要内容，伊万布列丁：机制和药效学特点，伊万布列丁的林爽应用证据，优化伊万布列丁心力衰竭的治疗，通用盐酸伊万布列丁精制商品名称柯兰/CORLENTOR规定5毫克x 14片剂口服5毫克Bid，根据心率在2.5毫克-7.5毫克Bid之间进行药物替代细胞内，肺脏，抑制，f通道，伊瓦钎焊，单纯减缓心率，Na，K，窦房结细胞，伊瓦布

2、雷丁降低窦房结4期动作电位自发清除率的斜率，开放，bucchi，et al . j gen physis 120 (1) :1-13。thol lonc，et al . br j pharma col . 1994 may；112 (1) 333637-42，If，ICA，l，ik，ICa，t，心脏起搏的分子机制，起搏电流(If)延迟整流钾电流(Ik)内部钙电流(icca)心率下降基准心率容量x 5 x 100%，eurj heartfail.2010123336975-81。initiative，EUR heartj.2005263360 2529536.EUR heartj.2009303

3、3695440-548，the lancet，2008；37233603807-816。n Engl jmed 2014371:1109199.伊巴布雷丁的心率下降有助于提高心力衰竭患者心肌收缩力，并以不同频率刺激正常供体心脏和扩张型心肌病严重心力衰竭患者的分离乳头肌组织，模拟不同心率水平，观察心肌收缩力和刺激频率之间的关系。这项研究显示，刺激频率(即心跳迅速增加，正常心肌收缩力逐渐增加，而严重心力衰竭的心肌收缩力逐渐下降)。bhm，et al . clin invest . 1992；70:11-5。心率的加速会增加健康人的心肌收缩力，补偿压力状态下心跳数的要求心跳数的加速会减少心力衰竭患者

4、的心肌收缩力，促进心脏功能恶化，仅减缓失败的心脏的心率，间接有助于增加心肌收缩力，改善心脏功能，理发布雷丁对心力衰竭患者的心脏出口量没有影响。Eur J Heart Fail。2008年；10336950-555，心率(BPM)和心率(ml)，心脏指数(l/min/m2)，心率，补糖输出，伊万夫布雷丁，心脏指数，4小时后：左室球血分数217%)24小时血流动力学监测，伊巴布赖定延长心脏舒张期，改善冠状动脉灌注，Colin p，et al . am j physirol . 2003；284:H676-H682。舒张时间是冠状动脉灌注和左心室充盈的主要决定因素，包括改善冠状动脉灌注和冠状动脉灌注

5、量，增加起搏糖输出量，动物实验(n=8)，交叉设计，随机注射生理盐水，阿托品或伊巴布雷丁，等强度运动板检查，血液动力学参数测量。与受体阻滞剂结合治疗心脏病的理发布雷迪1，2，受体阻滞剂对心力衰竭的生物学效应需要持续2-3个月才能逐渐显现。早期药物的主要药理作用可以抑制心肌收缩力，诱发和恶化心力衰竭。2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南Pereira-barretto AC . adv ther . 2015 oct；32 (10) 330906-19。考兰特手册，伊瓦布雷丁：作用机制和药理学特征，伊瓦布雷丁的林爽应用证据，主要内容，优化伊瓦布雷丁心力衰竭的治疗，systolic heart f

6、ailure treatment with the if inhibitor procor Alan trial，if inhibitor procor Alan trial376: 875-885，swed Berg k，et al . EUR jheart fail . 2010；12:75-81。SHIFT研究选择标准，18岁窦性心率70 BPM有心力衰竭症状，NYHA心脏功能IIV等级左心室收缩功能障碍(EF 35%)缺血/郑智薰缺血原因在过去12个月内因心力衰竭恶化而住院治疗，swed Berg k，et al.eur j heartfail12:75-81。伊拉克巴布雷丁5毫g b

7、id、swed Berg k、et al . EUR j heart fail . 2010；12:75-81。心血管死亡或心力衰竭恶化住院的情况下，主要复合终点，相同容量的安慰剂，bid，SHIFT测试是随机的双盲研究设计。6558例慢性心力衰竭患者，窦性心率为HR70bpm，LVEF35%，以常规为基础随机分为安慰剂组和埃瓦布雷丁组，随访22.9个月。主要复合终点为心血管死亡或心力衰竭恶化住院。第二个终点包括全部死亡、心血管死亡、心力衰竭死亡、全部住院/心血管疾病住院等。跟踪期间(月)，40，30，20，10，0，18%，累计发生率(%)，安慰剂，伊拉克巴布林，HR=0.82，95% ci

8、 33600.755以窦节律HR70bpm、LVEF35%的6558名慢性心力衰竭患者为基础，随机分为安慰剂组和埃瓦布雷丁组，中间随访22.9个月，shift investigators . lancet . 2019 sep 11；376 (9744) :5875-85。3个月，18岁，年龄65岁，性别男性女性，受体阻断剂否是，心力衰竭的原因郑智薰缺血性缺血性，心脏功能NYHA等级NYHA II等级NYHA III或IV等级，糖尿病否是，高血压否是，参考心率77 BPM 77 bpm，1.52010；基准心率75 BPM我军全部死亡/心血管死亡，明显减少17%，1.00，主端点心血管死亡恶化

9、为心力衰竭，住院，心力衰竭网全部住院，作为所有心血管官员住院，0.76 0.68-0.85102 (1) :11-22。n=4150，shift研究75 BPM子组，慢性心力衰竭患者，窦性心率，EF35%，在一般治疗的基础上随机分为安慰剂和埃瓦布雷丁2组，中尉数22.9个月追踪，p，理发布雷丁逆转左室重塑，心力衰竭-1.9，7.0，理发布雷迪，0，-2，-4，-6，-8，p0.0001，lves VI，ml/m2，p=0.002，2014中国心力衰竭指南推荐伊瓦布雷丁，ESC 2016心力衰竭指南提高伊瓦布雷丁的秋山幸二水平，2016手册秋山幸二，2012手册秋山幸二，欧元heart jour

10、nal。2016年；doi 33600.1093/eurhearthj/ehw 128，循证容量或最大耐药受体阻断剂，ACEI(或ARB)和MRA(或ARB)充分治疗后，患者仍有症状，LVEF 35%，窦性心率70患者仍有症状(NYHA II-IV等级)，正射率为35%，窦心率为70次/min，使用伊万布布雷丁降低心力衰竭的再入院风险，对无法承受受体阻滞剂或有该药禁忌症症状的患者，静血分数为35%，窦心率为70次2016年；22 (9) 333636099-69。对于有NYHA级和LVEF 35%的常规治疗症状的慢性HFrEF患者，建议应用最大耐受度的受体阻断剂后，以70次/分钟为单位，使用伊

11、瓦布雷丁降低因心脏病住院的危险。理发布雷迪：作用机制和药理学特征，理发布雷迪的林爽应用证据，主要内容，理发布雷迪优化心力衰竭治疗，心力衰竭患者出院初期死亡风险最高，索隆Setal . Circulation 2007；116236 1482-1487，charm研究后分析结果显示，7599名因心力衰竭住院的患者出院后因各种原因，在不同时间死亡的危险率。Nat Rev Cardiol。2015 Apr12 (4) 3336220-9。出院后不同阶段的再进货率，红色区域是再进货的最高危险期，黄色区域是再进货风险较低的阶段，绿色区域表示假定的必然再进货基准值。脆弱期(出院后提前)、平台、临终前、心力

12、衰竭住院患者出院后3个月内的死亡率和再入院率分别达到15%和30%。此出院后的初始阶段定义为“脆弱期”。心力衰竭患者出院后3个月内被称为“脆弱期”，心率加快，脆弱期心力衰竭患者死亡风险提高的EVEREST研究：包括因心脏病发作恶化住院的4133名患者，LVEF40%，平均9.9个月随访。研究根据生存时间分为3组，生存3至12个月，1年以上。据调查，出院后3个月内死亡的患者心跳速度更快。gheorghiadem，et al . heart fail rev . 2012 may；17 (3) :55-509。of ICA研究表明，脆弱期心率水平决定心力衰竭患者的长期预后，法国多中心前瞻性观察。急性心力衰竭住院的1658名患者出院时心率记录，随访1年，死亡率记录。Logeart D，et al . Eur Heart J. 2012快速支持(33)485。中国心力衰竭患者脆弱期间内受体阻滞剂的使用及心率调节不足、肠梗阻、等。中国循环杂志，2015，(30) 53336913-6，中国心力衰竭登记研究2015，2012-2014年底，向数据中心提交的数据共88家医院心力衰竭患者8516人，出院、住院、出院、伊拉克巴布莱丁脆弱期内的林